沙庫巴曲纈沙坦對慢性心力衰竭患者合并腎功能不全的臨床療效分析

陳曉敏

莆田學院附屬醫院心血管內科，福建莆田 351100

近年來，隨著臨床醫學不斷發展，高血壓、糖尿病及心肌病等慢性疾病的治療措施在逐漸改善，但個體罹患其他慢性疾病的發病率也在逐年提升，尤其是慢性心力衰竭（CHF）的患病風險越來越多[1]。CHF屬于常見且復雜的一種慢性病癥，其引發的心功能障礙導致心肌收縮功能下降，長期惡性發展，嚴重影響患者機體功能運行。腎功能不全則是該病常見的病癥之一，心腎共病情況也在臨床常見，使其預后難度進一步增大[2]。臨床治療以利尿、擴血管等為主，雖能有效緩解病情，但整體療效并不理想。基于此，該研究便利選取2019年9月—2020年10月該院接診的86例CHF并腎功能不全患者，將2019年9月—2020年3月收治的患者采用依那普利常規對照組（43例），2020年4—10月收治的患者采用沙庫巴曲纈沙坦治療觀察組（43例）。觀察應用沙庫巴曲纈沙坦治療的臨床效果，現報道如下。

1 對象與方法

1.1 研究對象

便利選取該院86例CHF并腎功能不全患者為研究對象。將2019年9月—2020年3月收治的患者采用依那普利常規作為對照組，2020年4—10月收治的患者采用沙庫巴曲纈沙坦治療作為觀察組，均43例患者。對照組：男23例，女20例；年齡45～70歲，平均年齡（57.51±1.73）歲；觀察組：男22例，女21例；年齡45～71歲，平均年齡（58.01±1.74）歲。該研究獲醫學倫理委員會審核批準，患者均知情并同意。納入標準：年齡≥45歲；慢性心衰患者；紐約心臟病協會（NYHA）的分級標準，心功能分級為Ⅱ～Ⅳ級；左心室射血分數（LVEF）≤0.40%；肌酐值范圍120～250μmol/L。排除標準：有癥狀的低血壓[收縮壓＜95 mmHg（1 mmHg≈0.133 kPa）]；3個月內發生過急性血栓事件；嚴重肝功能損害；血管神經性水腫；雙側腎動脈嚴重狹窄。兩組一般資料對比，差異無統計學意義（P＞0.05）。具有可比性。

1.2 方法

兩組均予以常規治療，包括吸氧、利尿、強心、擴血管、控制心室率等，同時維持機體的水電解質酸堿平衡。

對照組采取馬來酸依那普利片（國藥準字H20143383；規格：16片）治療，患者口服10 mg依那普利片，起始劑量為2.5 mg，1次/d，患者耐受后，每2～4周逐漸增加劑量至目標劑量（10～20 mg，1次/d）；觀察組采取沙庫巴曲纈沙坦鈉治療，患者口服沙庫巴曲纈沙坦鈉片（國藥準字H20170362；規格：0.1 g/28片），具體服用方式：若收縮壓≤100 mmHg，患者服用50 mg，2次/d；若收縮壓＞100 mmHg，患者服用100 mg，2次/d；待患者藥物耐受后，可每2～4周逐漸增加劑量，最大劑量≤200 mg/d。兩組堅持治療24周。在篩查、隨機分組和隨訪期間以固定的時間間隔（1、3、6個月）測量各項指標。

1.3 觀察指標

對比兩組療效判定：顯效指患者NYHA心功能分級提高至Ⅱ級及以上，各臨床癥狀均顯著改善甚至消失；有效指患者NYHA心功能分級提高至Ⅰ級，臨床癥狀得到緩解；無效指患者心功能未有任何變化，病情甚至加重。觀測患者治療前和治療后（1、3、6個月）心功能和N末端腦鈉肽前體（NT-proBNP）情況，心功能包括左室射血分數（LVEF）、左室舒張末期內徑（LVEDD），均采用飛利浦心臟彩超儀進行測定。分析患者治療前和治療后（1、3、6個月）腎功能指標變化，包括血清尿素氮（BUN）及血肌酐（Scr）。

1.4 統計方法

2 結果

2.1 兩組患者總有效率對比

觀察組的總有效率遠高于對照組（97.67%＞79.07%），差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者總有效率對比

2.2 兩組患者治療前后心功能和NT-proBNP指標變化對比

治療前，組間各指標比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后1、3、6個月，觀察組的LVEF指標高于對照組，而LVEDD和NT-proBNP指標均低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者治療前后1、3、6個月心功能和NT-proBNP指標對比（±s）

表2 兩組患者治療前后1、3、6個月心功能和NT-proBNP指標對比（±s）

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2.3 兩組患者治療前后腎功能指標對比

治療前，組間各指標比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，觀察組BUN、Scr均低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者治療前后腎功能指標比較對比（±s）

表3 兩組患者治療前后腎功能指標比較對比（±s）

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3 討論

臨床醫學中，慢性心力衰竭屬于一種復雜的臨床綜合征，主要發病機制為心臟供血不足、輸送血液能力下降所致的組織灌溉不足，最終導致呼吸苦難、疲勞等的綜合癥狀[3-4]。腎功能不全則是心力衰竭高發且常見的一種并發癥。因心臟及腎臟之間的緊密聯系促成心腎綜合征，一旦發生該類情況，心力衰竭繼而會引發腎功能不全，反之亦然，長此以往惡性循壞，會嚴重惡化臟器衰竭，危及患者生命健康[5]。此外，腎功能不全還易對利尿劑反應遲鈍，而在治療期間不斷增加藥物劑量或組合藥物治療，最終可導致耐藥性出現，增大后期治療難

度[6]。

心力衰竭發作時，異常激活交感神經系統（SNS）、腎素-血管緊張素-醛固酮系統（RAAS）和利鈉肽系統（NPS）也會隨之發生明顯變化，繼而致使心率增強、血壓上升、血液阻力增大等，利尿劑會過度分泌激素及醛固酮，繼而致使心肌出現纖維化或心肌細胞肥大等病理現象[7]。

該次研究結果指出，觀察組的總有效率為97.67%，遠高于對照組的79.07%(P＜0.05)。該結果與姜一鳴等[8]應用沙庫巴曲纈沙坦組治療的總有效率占比93.33%,遠高于對照組73.33%(P＜0.05)一致。相比傳統臨床治療中利尿劑抵抗、血管緊張素轉換酶抑制劑（ACEI）或血管緊張素受體拮抗劑（ARB）等藥物干預，雖有一定療效，但因病情持續發展，且治療周期較長，長期用藥使患者體內產生耐受性，長期服用甚至導致藥物中毒等狀況，且機體血清肌酐和尿酸水平也會隨之提升，加重病情發展，不利于整體治療[8]。沙庫巴曲纈沙坦鈉作為一種新興的藥物，主要由NEP抑制劑（sacubatril）和ARB（纈沙坦）構成。前者活性藥物代謝成分以LBQ657為主，能充分抑制NEP，減少NP分解，由此起到擴張血管、降血壓、抑制SNS、減弱醛固酮水平、抑制心肌纖維化和心肌肥大等多重效果[9]。同時，LBQ657活性可改變多種血管活性肽水平，具備抗氧化、抗炎以及抗纖維化等特性，從而抑制遠近端腎單位對鈉的重吸收，提升尿鈉排泄肌尿流量調節腎小管、腎小球的反饋情況，繼而發揮保護腎臟的作用。后者則能抵消RAAS激活的同時減輕由于抑制NEP和對抗血管緊張，纈沙坦可以同時抵消RAAS激活和抑制NEP所產生的各種不良反應外，也可有效抵抗血管緊張[10-11]。由此，沙庫巴曲纈沙坦鈉片作用于心力衰竭并腎功能不全患者中，不僅可充分緩解病癥，還能抵消因藥物及利尿劑對腎功能產生的不良影響，充分起到保護作用[12]。

隨著醫療技術不斷發展，臨床逐漸對心血管疾病的認識日益加深，追其發病誘因，主要由SNS及RAAS所致，如激活不當可導致機體心腎功能及相關結構出現有害變化。而臨床表示，增強利鈉肽(NP)系統對改善生理作用具有明顯作用，且是替代治療的有效舉措，能夠充分對抗病變系統[13]。追其誘因在于NP系統是集內分泌、自分泌以及旁分泌系統的一個重要綜合，主要由一系列肽構成，對心臟、腎臟及血管有顯著功能。繼而通過改善NP系統調節機體生理功能，從而維持機體心血管健康[14]。

治療前，組間各指標比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，觀察組LVEF、LVEDD、NT-proBNP、BUN和Scr指標均優于對照組（P＜0.05）。由此表明，應用沙庫巴曲纈沙坦治療與依那普利相比，能更有效改善心功能及腎功能指標。該結果同董萌[16]一文中相似，其文中指出，沙庫巴曲纈沙坦鈉組治療后的LVEF、LVEDD、NT-proBNP指標均優于貝那普利組。臨床觀察沙庫巴曲作為一種腦啡肽酶抑制劑，可提升人體血液循環內的利鈉肽水平，從而增強對腎素血管緊張素及交感神經活性有利作用[17]。一方面，具備排鈉、引流和擴張血管等功效，從而起到緩解左心室重構作用；另一方面能改善心功能及胸悶等癥狀，減緩病情進展。沙庫巴曲纈沙坦的應用有利于減少心肌細胞凋亡，減輕纖維細胞活性，阻斷神經系沙統興奮作用，繼而降低心率次數，減少心肌耗氧量，并阻斷AngⅡ受體同AT1相結合，充分擴張血管，減輕心臟前后負荷[18-19]。

綜上所述，應用沙庫巴曲纈沙坦治療效果顯著，有效減輕腎功能損傷，加強心肌功能，臨床值得推廣。