高血壓并心力衰竭患者給予沙庫巴曲纈沙坦聯合重組人腦利尿鈉肽的干預體會

陳軍霞 陳 紅 肖嚇妹

（中國人民解放軍聯勤保障部隊第九00 醫院莆田醫療區，福建 莆田 351100）

近年來受社會環境因素改變、人口老齡化趨勢、生活行為轉變等的影響，高血壓并心衰的發病率呈現升高趨勢，嚴重威脅著患者健康與生命安全。目前針對這一合并癥的治療首選“金三角”用藥方案，即β 受體阻滯劑、醛固酮受體拮抗劑與血管緊張素轉換酶抑制劑聯合用藥。沙庫巴曲纈沙坦是血管緊張素轉換酶抑制劑的代表藥物之一[1]，用藥后能夠提升機體鈉尿肽的生物利用度，減輕心負荷。為進一步提升高血壓并心衰患者的干預效果，我院近期對部分患者開展了重組人腦利尿鈉肽這一新型抗心衰藥物干預，旨在通過心室重構的逆轉促進心功能改善，本研究基于臨床實際情況進行報告分析，具體內容報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入我院2019 年1 月至2021 年3 月收治的高血壓并心衰患者60 例。納入標準：（1）符合高血壓[2]、心力衰竭[3]診斷標準；（2）資料完善者；（3）符合本研究用藥相關指征者。排除標準：（1）非原發性高血壓病例；（2）先天性心臟病患者；（3）合并心肌病（肥厚性心肌病、限制性心肌病）、心包疾病（心包炎、心包積液）、瓣膜病者；（4）非心血管因素誘發的心力衰竭者；（5）伴免疫、血液系統疾病者。按隨機數字表法分為研究組、對照組，各30 例。

1.2 方 法

1.2.1 對照組 給予沙庫巴曲纈沙坦為主的給藥“金三角”用藥方案干預，具體給藥方案為沙庫巴曲纈沙坦、琥珀酸美托洛爾緩釋片、螺內酯聯合用藥，其中沙庫巴曲纈沙坦（Novartis Pharma Stein AG，國藥準字J20171054，規格50mg）單次口服用藥劑量為50mg，bid，琥珀酸美托洛爾緩釋片（AstraZeneca AB(瑞典)，國藥準字 J20150044，規格 47.5mg）單次口服用藥劑量為47.5mg，qd，螺內酯（南京瑞年百思特制藥，國藥準字H20163054，規格20mg）單次口服用藥劑量為20mg，qd。用藥2 個月。

1.2.2 研究組 給予重組人腦利尿鈉肽（成都諾迪康生物制藥，國藥準字S20050033，規格0.5mg/500U）給藥，給藥方式為先靜脈推注1.5μg/kg，做好用藥后的監護，無異常情況下再微量持續滴注給藥，給藥速率為0.007μg/（kg·min），用藥3d，后續用藥方案同對照組，用藥2 個月。

1.3 觀察指標

1.3.1 一般資料統計 就兩組患者性別、年齡、高血壓病程、心力衰竭病程、體質指數等一般資料進行統計對比。

1.3.2 肱動脈內皮依賴性血管舒張功能（Endothelium dependent vasodilation of brachial artery，EDD） 評 定兩組患者治療前后由專業超聲檢驗醫師進行肱動脈內皮依賴性血管舒張功能的評估，檢測過程中保持空腹狀態，需要在靜息30min 后開展檢測。患者充分暴露上臂后，采用彩色多普勒超聲檢測儀進行肱動脈前后壁內膜間距離測定，即內徑（diameter，D0），于探頭毗鄰區域放置血壓袖帶后充氣，動脈收縮壓超30mmHg，阻斷動脈血流300s，松開袖帶60s 后進行肱動脈內徑（diameter，D1）的測定。并通過D0 與D1 值計算 EDD 水平，即 EDD=（D1-D0）/D0×100%。

1.3.2 預后情況評估 就兩組患者治療期間心力衰竭再入院、低血壓、頭痛頭暈、惡心嘔吐、皮疹、全身乏力等不良反應發生率進行統計對比。

1.4 統計學方法

2 結 果

2.1 兩組患者一般資料對比

兩組患者性別、年齡、高血壓病程、心力衰竭病程等一般資料對比無統計學意義（P＞0.05），見表1。

表1 兩組患者一般資料比較（）

表1 兩組患者一般資料比較（）

組別研究組對照組χ2/t 值P 值例數（n）30 30性別（男/女）14/16 13/17 0.947 0.175年齡（歲）63.19±5.18 64.08±5.50 0.645 0.521高血壓病程（年）8.95±3.41 9.22±3.28 0.313 0.756心衰病程（年）3.27±0.96 3.10±1.03 0.661 0.511體質指數（kg/m2）22.75±1.96 23.01±1.87 0.526 0.601

2.2 兩組患者治療前后EDD 水平比較

治療后研究組患者D0、D1 及EDD 水平均升高，與治療前及對照組相比差異均具有顯著統計學意義（P＜0.05），見表 2。

表2 兩組患者治療前后EDD 水平比較（）

表2 兩組患者治療前后EDD 水平比較（）

注：與治療前相比，*P<0.05。

組別 例數（n）D0（mm） D1（mm） EDD（%）研究組對照組t 值P 值30 30治療前4.15±0.44 4.13±0.42 0.180 0.858治療后4.47±0.39*4.20±0.41 2.613 0.011治療前4.50±0.73 4.48±0.71 0.108 0.915治療后5.35±1.01*4.70±0.88 2.658 0.010治療前8.44±1.54 8.47±1.39 0.079 0.937治療后19.69±3.15*11.90±2.96*9.871＜0.001

2.3 兩組患者預后情況比較

研究組患者治療期間不良事件發生率為3.33%，對照組為23.33%，研究組低于對照組，差異具有統計學意義（P＜0.05），見表 3。

表3 兩組患者不良事件發生率比較[n(%)]

3 討 論

心力衰竭是臨床診療中常見且棘手的心血管病變，發病機制復雜且致死風險較高，目前研究認為不同因素導致的持續心臟負荷過度、心肌病變等是心力衰竭發生的主要病因[4-5]。高血壓是心力衰竭患者常見原發病之一，這是一種以血壓處于異常高水平狀態、血壓穩定性差為主要特點的病變，持續高血壓會增加心負荷而導致心臟損害[6-7]，伴隨病情進展繼發心力衰竭。而高血壓并心力衰竭患者病情會緩慢進展，臨床研究表明本病的發生發展與血管內皮功能障礙直接相關[8]，血管內皮損傷會直接導致內皮細胞釋放功能異常，增加血管阻力與心臟后負荷，繼而進一步加重心肌細胞缺血缺氧情況，導致惡性循環的建立，而出現心臟泵血功能的逐步惡化[9]。目前臨床常用的評估血管內皮功能的指標為肱動脈EDD，本研究顯示，治療后研究組患者D0、D1 及EDD 水平均升高，與治療前及對照組相比差異均具有顯著統計學意義（P＜0.05），表明聯合給予重組人腦利尿鈉肽干預有助于提升EDD 功能，本藥作為外源性B 型腦鈉肽前體，用藥后能夠直接進行機體血容量、血壓、水鹽平衡等的調節，從而有效提升血管通透性，減少水鈉潴留，緩解心負荷的同時改善心肌組織損害程度，保護血管組織，從而達到改善血管內皮功能的目的。心衰再入院、全身乏力等不良事件發生率也是評估干預質量的關鍵，研究組患者治療期間不良事件發生率顯著低于對照組，即重組人腦利尿鈉肽聯合干預有助于提升診療安全性。本藥給藥后直接與鳥苷酸環化酶相耦聯，并與腦利尿鈉肽受體結合，直接發揮舒張血管平滑肌、舒張冠狀動脈、降低心負荷等作用，同時能夠對交感神經系統興奮性產生抑制，緩解心肌細胞炎性損傷，改善心衰病情。且本藥的氨基酸排序、生物活性與內源性腦利尿鈉肽一致，因而用藥安全性突出[10]。

綜上所述，對高血壓并心衰患者給予沙庫巴曲纈沙坦聯合重組人腦利尿鈉肽干預，在促進血管內皮功能改善、提升診療質量方面的價值突出，值得應用。