替格瑞洛與硫酸氫氯吡格雷對(duì)冠心病PCI 治療患者心血管不良事件的影響分析

朱德曉

（福建省泉州市第一醫(yī)院，福建 泉州 362000）

冠心病是常見心血管疾病，臨床可采用經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入（PCI）治療，可改善心肌血流灌注，疏通冠狀動(dòng)脈狹窄或者閉塞情況，取得了良好的治療效果。但實(shí)踐過程中，器械選擇不當(dāng)、支架涂層過敏等原因會(huì)影響機(jī)體凝血功能，術(shù)后容易并發(fā)缺血性疾病，因此為確保手術(shù)順利進(jìn)行，減少并發(fā)癥，需加強(qiáng)抗血小板治療。替格瑞洛、硫酸氫氯吡格雷均是常用藥物，研究證明均具有較好的抗血小板凝聚效果，但其用于冠心病PCI 治療患者中的效果比較研究較少且結(jié)果存在一定差異[1]。為確定替格瑞洛、硫酸氫氯吡格雷臨床應(yīng)用的效果，現(xiàn)進(jìn)行以下研究，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

共納入55 例冠心病PCI 治療患者作為研究對(duì)象，病例選取起始時(shí)間為2020 年2 月，截止時(shí)間為2021 年5 月，以隨機(jī)數(shù)字表法將其分為參照組（共27 例）和治療組（共 28 例）。

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）均符合冠心病診斷標(biāo)準(zhǔn)，經(jīng)心電圖、彩超檢查確診[2]；（2）符合手術(shù)指征；（3）心功能分級(jí)屬于Ⅱ、Ⅲ級(jí)；（4）患者個(gè)人信息以及臨床相關(guān)資料完整；（5）患者清醒并自愿配合。

排除標(biāo)準(zhǔn)：心律失常、心肌梗死患者；對(duì)本研究使用的藥物過敏；使用其他抗凝藥物患者；合并重要臟器功能障礙；合并惡性腫瘤患者。

1.2 方 法

參照組行硫酸氫氯吡格雷治療。術(shù)前3d 口服硫酸氫氯吡格雷（樂普藥業(yè)股份有限公司；國藥準(zhǔn)字H20123116；規(guī)格 75mg×10s），負(fù)荷劑量 300mg，之后劑量75mg，每天1 次。

治療組行替格瑞洛治療。術(shù)前3d 口服替格瑞洛（AstraZeneca AB/阿斯利康制藥有限公司；H20171079；規(guī)格 90mg×14s），首次負(fù)荷劑量 180mg，之后劑量90mg，每天2 次。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）凝血功能指標(biāo)。抽取肘靜脈血，通過凝血儀測(cè)定凝血酶原時(shí)間、活化部分凝血活酶時(shí)間以及D-二聚體水平。（2）血清脂蛋白磷脂酶檢測(cè)。治療前后取空腹?fàn)顟B(tài)下靜脈血4mL，離心處理后（轉(zhuǎn)速3500r/min，時(shí)間5min）取上層血清，采用酶水解底物法測(cè)定血清脂蛋白磷脂酶。（3）心血管不良事件。隨訪一個(gè)月，觀察統(tǒng)計(jì)患者術(shù)后發(fā)生支架內(nèi)血栓、再發(fā)心絞痛、呼吸困難以及心源性死亡等不良事件發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

數(shù)據(jù)輸入SPSS20.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件，計(jì)數(shù)資料采用n（%）表示，以 χ2檢驗(yàn)對(duì)比。計(jì)量資料以表示，以t檢驗(yàn)。α=0.05 為分界值，P＜0.05 則表示有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組一般資料對(duì)比

兩組患者性別、年齡、病程、心功能分級(jí)等一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表1。

表1 兩組一般資料對(duì)比

2.2 兩組凝血功能指標(biāo)對(duì)比

治療前，兩組凝血功能指標(biāo)比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，較參照組，治療組凝血酶原時(shí)間、活化部分凝血活酶時(shí)間更短，D-二聚體水平更低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表 2。

表2 兩組凝血功能指標(biāo)對(duì)比（）

表2 兩組凝血功能指標(biāo)對(duì)比（）

組別 例數(shù)（n） 凝血酶原時(shí)間（s） 活化部分凝血活酶時(shí)間（s） D-二聚體水平（×109/L）參照組治療組t 值P 值27 28治療前11.47±1.87 11.62±1.95 0.291 0.772治療后15.97±1.11 13.66±1.54 6.361<0.001治療前27.00±3.84 27.14±3.95 0.133 0.895治療后35.86±2.21 31.11±2.87 6.859<0.001治療前130.33±28.86 131.01±30.15 0.085 0.932治療后147.76±20.02 136.86±18.98 2.073 0.043

2.3 兩組血清脂蛋白磷脂酶水平對(duì)比

治療前，兩組血清脂蛋白磷脂酶水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），治療后，較參照組，治療組血清脂蛋白磷脂酶水平更低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表 3。

表3 兩組血清脂蛋白磷脂酶水平對(duì)比（，mg/L）

表3 兩組血清脂蛋白磷脂酶水平對(duì)比（，mg/L）

組別參照組治療組t 值P 值例數(shù)（n）27 28治療前344.87±28.02 340.57±30.14 0.547 0.586治療后170.22±20.86 146.52±17.25 4.599<0.001

2.4 兩組心血管不良事件發(fā)生情況對(duì)比

經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，治療組支架內(nèi)血栓、再發(fā)心絞痛、呼吸困難以及心源性死亡等發(fā)生率更低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表 4。

表4 兩組心血管不良事件發(fā)生情況對(duì)比[n(%)]

3 討 論

PCI 是治療冠心病的有效手段，操作簡(jiǎn)單且對(duì)人體造成的損傷較小，可改善心肌缺血缺氧的狀態(tài)以及心功能，提高患者的生存率。但治療過程中易損傷血管內(nèi)壁而出現(xiàn)血小板聚集，術(shù)后易出現(xiàn)血栓形成和支架再狹窄，影響治療效果。

抗血小板治療是PCI 患者治療的重要內(nèi)容，硫酸氫氯吡格雷的應(yīng)用頻率較高，作為前體藥物使用，經(jīng)腸道吸收在經(jīng)肝細(xì)胞色素酶P450 代謝才具有抗血小板聚集效果，但部分患者存在抵抗現(xiàn)象，主要原因?yàn)镃YP2C19×2 基因多態(tài)性。替格瑞洛則屬于非前體藥物，經(jīng)肝臟CYP3A4 代謝，無需肝臟轉(zhuǎn)化，作用于血小板P2Y12 ADP 受體，起效快，抗血小板作用顯著，停藥后血小板功能恢復(fù)較快。本次研究顯示，治療組凝血酶原時(shí)間、活化部分凝血活酶時(shí)間更短，D-二聚體水平更低（P＜0.05）。研究說明替格瑞洛對(duì)凝血功能影響不大。這一研究結(jié)果與林琦[3]等研究結(jié)果相符。硫酸氫氯吡格雷雖然能結(jié)合P2Y12，抑制纖維蛋白原、部分糖蛋白受體的結(jié)合，從而改善凝血狀態(tài)，但此藥物需先激活肝細(xì)胞，具有人群變異性，且作用遲緩，對(duì)血小板的功能和壽命會(huì)造成一定影響，從而造成凝血指標(biāo)的波動(dòng)。而替格瑞洛與P2Y12結(jié)合是可逆的，因此不會(huì)引起受體構(gòu)象的改變，停藥后血小板功能即可恢復(fù)，因此對(duì)凝血功能的影響不顯著。

血清脂蛋白磷脂酶是具有代表性的血管特異性炎癥標(biāo)記物，動(dòng)脈粥樣硬化患者體內(nèi)的表達(dá)水平明顯上調(diào)，生成大量的促炎物質(zhì)，易出現(xiàn)斑塊不穩(wěn)定情況，因此該指標(biāo)可作為心血管事件的獨(dú)立危險(xiǎn)因子[4]。結(jié)果顯示，較參照組，治療組血清脂蛋白磷脂酶水平更低，心血管不良事件發(fā)生更低（P＜0.05）。研究說明替格瑞洛治療方案可減少術(shù)后心血管不良事件的發(fā)生，提高術(shù)后安全性，這一研究結(jié)果與王莉[5]研究結(jié)果相符。替格瑞洛可抑制核苷轉(zhuǎn)運(yùn)體-1 攝取腺苷，因此血漿中腺苷含量會(huì)上升，血流速度明顯增加，可有效改善血液循環(huán)，避免發(fā)生心血管不良事件。

綜上所述，與硫酸氫氯吡格雷治療方案相比，替格瑞洛應(yīng)用于冠心病PCI 治療患者中不會(huì)明顯影響凝血功能，減少心血管不良事件，建議優(yōu)先選擇。