中藥蜜炙法的古今演變及現代研究進展

宋成 孫明宇 李璐 姚詩文 王文瑀 侯建明 單國順

摘要：蜜炙法是常用的中藥炮制方法，本文通過梳理古代本草著作中的中藥蜜炙法及其在近現代相關研究資料，總結蜜炙法的發展過程和現代研究概況，探析傳統蜜炙法和現代蜜炙法的共性與差異，以期為蜜炙法的研究及發展提供參考依據。

關鍵詞：中藥炮制;蜜炙法;蜂蜜;綜述

中圖分類號：R283 ???文獻標識碼：A ???文章編號：2095-5707（2021）01-0074-04

中藥蜜炙法在中藥炮制方法中占有重要地位，其源于漢代，至唐代得到廣泛應用，并在元、明、清三代達到鼎盛。現代對蜜炙法的應用及其所用輔料的豐富程度均大幅下降，對于蜜炙的方法與煉蜜手段也一直存在爭論。因此，本文對蜜炙法的古代歷史沿革及現代研究概況進行綜述，從輔料用蜜、蜜炙法演變情況、炮制目的等方面探討蜜炙法的古今差異，為更好地發揮蜜炙法的作用提供理論支持。

1 ?傳統蜜炙法

1.1 ?炮制用蜜淵源

1.1.1 ?輔料蜜的種類 ?歷史上，白沙蜜、紅蜜及石蜜等均被作為炮制用蜜。其中，白沙蜜指結晶后的桂花蜂蜜，又稱土蜂蜜。古代還多將石蜜作蜂蜜用。關于石蜜有2種說法，一說是崖蜜，一說是蔗糖[1]。明代《杜臆》有崖蜜之解“山蜂釀蜜于高崖”，清張澍輯《涼州異物志》亦記載：“石蜜非石類，假石之名也，實乃甘蔗汁煎而曝之。”[2]

1.1.2 ?藥用蜜的煉制與沿革 ?傳統中醫認為，蜜味甘性平，具有甘緩益脾、潤肺止咳、矯味等作用。蜂蜜最早作為單用藥物，首次在《神農本草經》中被列為“上品”，明代《本草綱目》全面總結了蜂蜜的主治范圍“……安五臟諸不足，益氣補中，止痛解毒……和營衛，潤臟腑，通三焦，調脾胃”。隨著對蜂蜜功效的認識，蜂蜜作為中藥炮制輔料之一，由單用轉變為合用。由此又有使用蜂蜜進行制劑和直接藥用2種形式[3]。關于制劑，在《金匱要略》中記載有“納蜜煎中”“煉蜜和丸”等方法。東晉《肘后備急方》中“目生珠管，以蜜涂目”“湯火灼已成瘡，白蜜涂之”皆為單方藥用。《肘后備急方》中救卒死尸厥“真丹方寸匕，蜜三合和服”等方，則是將蜜與藥物同時配伍使用。

蜂蜜藥用，皆需要煉制，以達到養生保健、確保丸劑質量、使蜂蜜凈化且便于儲存、去毒、制涼為溫的目的[4]。煉制蜂蜜可以追溯至梁代《本草經集注》，稱為“煉”或“煎”，之后又出現了新的預加工方法。蜂蜜的加工方法除沉淀、過濾外，還有煎制、煉制、熬制等8種[5]。《雷公炮炙論》首次定義了蜂蜜的煉制程度，“凡煉蜜一斤，只得十二兩半或一分是數。若火少、火過，并用不得”。隨后各代多以煉至滴入水中混凝成滴且不散開為度。

1.1.3 ?蜂蜜與其他輔料配合炮制 ?蜂蜜除直接使用或與藥物配伍使用外，還多與其他輔料配合使用，以達到不同的炮制目的。最早在唐代《備急千金要方》便有蜜酒同用炮制甲香“酒洗蜜涂微炙”的記載，至明、清時期，該法的使用逐漸增多。

1.2 ?歷代蜜炙法的發展

蜜炙法起源于漢代張仲景《傷寒雜病論》，在唐代得到廣泛應用，并在元、明、清三代形成多種炮制方法，具體可概括為蜜煎、蜜蒸、蜜焙、蜜浸、蜜煮、蜜炙6種。

蜜煎法起源于《金匱要略》的大烏頭煎“以蜜二升煎取一升”，雖起源最早，但后代少有應用。蜜蒸法以“灑蜜水蒸大黃”首次出現于《雷公炮炙論》，在明清時期廣泛應用。酒蜜同蒸首次出現于《審視瑤函》中“陳酒共蜜拌蒸七次，曬七日，露七夜”，清代《醫方集解》延續了此方法，同時期于《本草匯箋》中出現蜜與泔水同制。蜜焙法最早出現于《雷公炮炙論》對紫菀炮制的記載“蜜水浸一宿，焙干用”，此后多將蜜焙作為蜜炙法的最后工序。清代以前，蜜焙法多與蜜浸、蜜蒸連用，清代以后出現單純蜜焙，如《本草必用》蜜水焙款冬花，蜜焙的藥材多沿襲前代，如紫菀、葳蕤等。蜜浸法也首現于《雷公炮炙論》，在宋、元、明三代皆有沿用，可作為其他蜜炙法的前期步驟，如《圣濟總錄》中大黃、《活幼新書》中桔梗、《本草綱目》中鹿角。蜜煮法最早可追溯至唐代《食療本草》以天門冬“入蜜煮之”，宋代《類編朱氏集驗醫方》的辰砂炙法也可歸入蜜煮。明、清兩代新增藥材較多，如明代《普濟方》中附子的炮制就使用了蜜煮法，明代《本草蒙筌》“桑梨皮蜜煮，潤干燥咽喉”，突出補中潤燥的功效，并引藥入肺經。清代《本經逢原》的紫河車、《修事指南》制桑椹都以蜜煮炮制。

《傷寒雜病論》中記載：“甘草湯煮之，用甘草二兩，蜜水炙……”其中蜜炙指涂蜜、微火炙，如《肘后備急方》中蘇合香的炮制方法就類似涂蜜火烤。宋代出現蜜炒法，《本草衍義》對麻黃的炮制為“以蜜一匙同炒良久”;《圣濟總錄》明確規定杏仁為“蜜炒”。宋代到明代的本草著作、方書常將蜜炙與蜜炒并稱，出現二者概念的混淆。明代《本草品匯精要》對樗葉等的炮制雖標為蜜炙，卻是經過剉碎等方法破碎藥材后進行的，現代學者認為該“蜜炙”不屬于直火加熱的“炙”[6]。明代蜜水炒法出現頻率較高，如《壽世保元》的罌粟殼、黃芪、川黃柏等均用蜜水炒。各醫家注意到輔料對藥物的浸潤情況，如《明醫雜著》中就有“蜜水浸，拌炒”知母、“蜜水浸炙”黃柏;《雷公炮炙論》中對柏木的處理，“用生蜜水浸半日，漉出，曬干，用蜜涂，文武火炙”。清代蜜炒成為“蜜炙”的主流工藝，在《本經逢原》《修事指南》等較多的本草著作和炮制專著中，蜜水炒、蜜炒的出現頻率高于蜜炙，且對蜜炙具體方法步驟不再詳述。隨著蜜炒法地位的逐步確立，涂蜜火烤方式逐漸被取代。在這一過程中，存在較長時間概念的混淆，即使到了清代，“蜜炙法”一詞也未完全退出歷史舞臺。造成這樣的原因可能是各代醫家未能對蜜炙法的概念進行統一。

1.3 ?蜜炙法的炮制目的

關于蜜炙法的炮制目的，明代《本草蒙筌》有“蜜炙甘緩難化增益元陽”的論述，清代《本草害利》有“酒炒則升，蜜炒則和”的表述。同時，明、清兩代也多關注具體藥物采用蜜炙的作用，如《本草原始》有黃芪“蜜炙益損”，《本草備要》有五味子“入滋補藥蜜浸蒸”等。由此可見，古人多利用蜂蜜滋養、潤燥、解毒的特性來炮制藥材，從而發揮潤肺止咳或糾正藥物偏性的作用。因此，又有“蜜炙甘緩而潤肺”之說。

2 ?蜜炙法的現代研究

傳統炮制方法存在較多不利因素，如蜜煮法輔料用量過大導致不良反應，炮制時間過長影響藥性。而傳統的蜜炙法在實踐中經不斷改良，發展至今主要有先拌蜜后炒藥、先炒藥后加蜜、先煉蜜后加藥炒3種操作方法[7-9]。作為輔料的蜂蜜，其用量和煉制工藝水平決定著中藥質量的高低，蜂蜜本身的質量決定了用量。目前主要通過測定煉蜜前后化學成分的變化，篩選出最佳工藝參數。同時，對有害物質的檢測可保證中藥飲片的安全性，如5-羥甲基糠醛是葡萄糖與果糖的合成產物，可引起動物橫紋肌麻痹及內臟損害，對人體有一定毒害作用[10]，在炮制中應引起注意。

2.1 ?現代煉蜜工藝研究

蜂蜜作為輔料炮制藥材和制作蜜丸，協同作用是其最重要的作用，還具有擴大治療范圍、減少不良反應、提高溶解度、防變質、矯味、解毒等作用，其諸多作用與其復雜的成分密不可分[11]。然而，蜂蜜作為輔料必須經過煉制，才可使藥物達到蜜炙的目的。對蜂蜜進行煉制，其目的是去除水分、增加黏度、破壞酶類及殺死微生物，使其能與藥物起到協同作用。現代研究發現，煉制后的蜂蜜可以增加某些藥材中苷元的溶解度，其所含的轉化糖能防止藥材中的有效成分氧化變質[12-13]。因此，把控蜂蜜的煉制標準和確定工藝參數對蜜炙工藝的研究具有重要意義。

2.1.1 ?蜂蜜的煉制標準 ?目前，中藥蜜丸用蜜、炮制輔料用煉蜜，都沒有統一標準，亟須研究制定。傳統煉蜜質量控制指標有4種：⑴煉至滴水不散、滴水成珠[14];⑵煉至顏色變深;⑶煉至滿鍋起魚眼泡，用手捻之有黏性;⑷按等級可劃分為嫩蜜、中蜜、老蜜[15]。以上標準主要由操作者的主觀經驗判斷，并沒有具體的指標要求。制定煉蜜標準，是未來完善煉蜜工藝的關鍵步驟。現代研究認為，蜂蜜的煉制標準應當是黏度，但是黏度這一指標難以把控，因此選用與黏度有定量關系的含水量作為控制指標更合適[16]。

2.1.2 ?蜂蜜煉制前后化學成分變化及工藝優化 ?蜂蜜中的揮發性成分、酶類、糖類及5-羥甲基糠醛成分會在煉制前后發生變化。任佳淼等[17]發現，在加工過程中，融蜜會導致蜂蜜中揮發性成分含量下降，加熱到71 ℃并保持4 min可減少蜂蜜揮發性成分的損失。曾哲靈[18]認為，蜂蜜中淀粉酶和蔗糖轉化酶在30～40 ℃不發生熱失活，高于此溫度則會發生熱失活。李先端等[19]考察了煉制時間、溫度對蜂蜜中糖類成分的影響，結果顯示，在一定時間范圍內，隨著加熱溫度和時間的延長，蔗糖和麥芽糖含量變化不明顯，葡萄糖、果糖及5-羥甲基糠醛含量升高，但130 ℃以上煉制20 min，果糖含量會急劇下降。鮮潔晨等[20]對相同因素進行考察發現，加熱溫度在80 ℃以下時，果糖、葡萄糖、5-羥甲基糠醛含量變化不明顯，而溫度超過80 ℃時，蜂蜜中果糖和葡萄糖含量降低，5-羥甲基糠醛含量升高。5-羥甲基糠醛是由果糖和葡萄糖在高溫條件下脫水生成，2項研究結果結論相符。研究發現，煉蜜溫度與時間對果糖和葡萄糖含量影響較大，對煉蜜的品質和安全性起著決定性作用。都盼盼等[21]對煉蜜工藝進行研究，篩選得到最佳煉蜜工藝為：取濾過的蜂蜜，在80～100 ℃加熱，煉制9～12 min。

2.2 ?蜜炙法工藝改革研究

目前，2015年版《中華人民共和國藥典》及各省炮制規范中所采用的蜜炙法與古代蜜水拌炒法相似。根據加蜜先后的不同，又分為先拌蜜后炒藥法、先炒藥后加蜜法、先煉蜜后加藥炒法，具體依據藥物的性質選擇合理的方法來進行炮制。大多數藥物可采用先拌蜜后炒藥法，有利于對蜜充分吸收。對蜜吸收較差的藥材可采用先炒藥后加蜜法，可先使其質地酥脆，利于對蜜的吸收。對于質地酥脆且表面積較大的藥材，則可以選擇先煉蜜后加藥炒法，使蜜被較好地吸收。由此可見，不同蜜炙法的目的均是為了使蜜更好地吸收。因此，在對蜜炙法的探究過程中，藥物對蜜的吸收程度仍然是判斷蜜炙法優劣的標準之一。

傳統蜜炙法存在火候、炮制時間、用蜜量等關鍵步驟難以把控的問題。針對這些問題，現代研究探索出了新的炮制方法，主要有烘箱烤制蜜炙法、控溫鼓風干燥箱法、微波法、機器蜜炙法、遠紅外烤箱法、蜜酒炙法、蜜炙陰干法。烘箱烤制蜜炙法有效避免了因火候掌握不夠導致部分藥材焦化的問題[22];控溫鼓風干燥箱法能夠較準確地控制溫度，并通過空氣對流加熱，有效避免藥材焦化和水分蒸發不勻的現象[23];微波法穿透性好、殺菌消毒快，藥材水分散失快且易于儲存[24];機器蜜炙法具有火候易掌控、操作簡便、污染小等優點[25];遠紅外烤箱法受熱均勻，蜜炙后藥材品質優良，溫度、時間易掌握，同時遠紅外線可以殺死藥材中的微生物、蟲卵等[26];蜜酒炙法對中藥材細胞的穿透作用較強，與蜜拌勻起到增溶或助溶作用[27];雞蛋花揮發油中的脂肪烯醇和芳香醇類成分受溫度、光照及氧氣的影響而被破壞，蜜炙陰干法可以避免其揮發油成分破壞，從而保證藥物療效[28]。新的炮制方法可在溫度、時間等方面實現更精準的控制，進而提高了藥材飲片的外觀性狀和質量。為了保證蜜炙法創新研究的可行性，高秀芝等[29]以外觀質量和麻黃堿含量為考察指標，采用正交試驗法對微波爐蜜炙麻黃的工藝參數進行優化，結果以中微波強度、含蜜量12.5%，加熱30 s微波蜜炙麻黃的成品質量最佳。牛江濤等[30]通過比較炒制、烘制、微波法對蜜

炙紅芪中毛蕊異黃酮和芒柄花素的含量，認為烘制法蜜炙紅芪控溫容易、受熱均勻、操作簡便，是紅芪蜜炙的最優方法。

3 ?討論

古代僅通過外觀、氣味等手段對蜂蜜的質量進行判斷，近代炮制用蜜的質量沒有統一標準，食用蜂蜜和輔料用蜜沒有嚴格的劃分，使得蜜炙飲片的質量難以保證。因此，未來輔料用蜜應當制定統一標準，才能保證蜜炙飲片的質量。

輔料共制由古代的27種組合發展至今僅剩蜜酒共制法[31]。輔料共制可以發揮輔料的各自優勢，因而具備較高的研究價值。未來應開展蜂蜜與其他輔料共制的研究，尤其是在蜜炙過程中，在選擇不同炮制方法時均注意輔料的滲透問題。

2015年版《中華人民共和國藥典》中僅有18種飲片使用蜜炙法[8]。實際上，歷代使用蜜炙法的飲片品種均較多。未來應擴大對蜜炙藥物種類的研究，通過現代技術手段，從藥物有效成分含量等角度揭示蜜炙法的意義，建立完善的蜜炙藥物體系。同時，針對具體炮制藥物而言，蜜炙法工藝不可做統一規定，不同藥物所需煉蜜工藝應當根據藥物自身特性進行考察。

此外，目前蜜炙法多采用傳統人工操作，未來有必要對蜜炙工藝進行深入研究，尤其是對蜂蜜用量、加入方式等的優化，以保證飲片的質量和療效。

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（收稿日期：2020-07-24）

（修回日期：2020-08-09;編輯：鄭宏）