阿卡波糖聯合格列齊特緩釋片治療老年2型糖尿病的效果

孟玉芬

(民權縣人民醫院 內分泌科，河南 商丘 476800)

2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus，T2DM)是老年人常見的內科疾病，其本身對患者健康威脅不大，但會誘發較多嚴重并發癥，臨床上應及時給予降糖等相關治療，降糖藥物選擇過程中應考慮其安全性、有效性[1]。格列齊特緩釋片是第2代磺酰脲類藥物，能促進胰島細胞分泌，釋放胰島素，降低血糖。阿卡波糖能延緩葡萄糖的吸收，可平穩降壓，安全性高，并能降低心血管疾病的并發癥發生率[2]。本研究探討阿卡波糖聯合格列齊特緩釋片對老年T2DM的治療效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2017年10月至2018年10月民權縣人民醫院收治的82例老年T2DM患者，采用隨機數表法將患者分為對照組和觀察組，各41例。對照組接受格列齊特緩釋片治療，男21例，女20例；年齡為61～87歲，平均(69.96±4.25)歲；病程為1～8 a，平均(3.78±1.29)a。觀察組接受阿卡波糖聯合格列齊特緩釋片治療，男22例，女19例；年齡為62～88歲，平均(70.65±4.01)歲；病程為1～9 a，平均(3.85±1.32)a。兩組患者一般資料(性別、年齡、病程)比較，差異無統計學意義(P>0.05)。本研究經民權縣人民醫院醫學倫理委員會審核批準。

1.2 選取標準納入標準：(1)符合中國2型糖尿病防治指南中的診斷標準[3]；(2)簽署知情同意書。排除標準：(1)認知障礙、精神疾病；(2)心、肝、腎功能障礙；(3)對格列齊特緩釋片、阿卡波糖過敏；(4)合并嚴重糖尿病并發癥。

1.3 治療方法兩組患者均接受基礎干預，包括飲食指導，減少高糖分食物，少食多餐，堅持飯后散步、健身操等運動。(1)對照組口服格列齊特緩釋片(山東魯抗醫藥集團賽特有限責任公司，國藥準字H20083477)，每次30 mg，每日1次。(2)觀察組接受阿卡波糖(杭州中美華東制藥有限公司，國藥準字H20020202)聯合格列齊特緩釋片治療，格列齊特緩釋片用法用量同對照組，聯合阿卡波糖口服，30～50 mg，每日1～3次。兩組患者均連續治療3個月，持續監測兩組血糖，根據患者情況適當調整劑量。

1.4 療效評估標準乏力、口渴等臨床癥狀消失，空腹血糖水平(fasting blood glucose，FBG)≤6.39 mmol·L-1，餐后2小時血糖(2-hour postprandial blood glucose，2 h PBG)≤7.80 mmol·L-1為顯效；癥狀消失，FBG≤7.8 mmol·L-1，PBG≤11.1 mmol·L-1為有效；未達到上述標準為無效。將顯效、有效計入總有效，計算總有效率。

1.5 觀察指標(1)療效。(2)血糖指標變化：測定患者FBG、2 h PBG、糖化血紅蛋白(glycosylated hemoglobin，HbA1c)水平，評估患者血糖指標變化。(3)胰島指標：治療前后兩組患者空腹胰島素(fasting serum lisulins，FINS)、胰島素分泌指數(homeostasis model assessment-β，HOMA-β)、體質量指數(body mass index，BMI)。(4)血清肌酐(serum creatinine，Scr)測定：抽取患者靜脈血5 mL，離心取上清液，采用放射免疫法測定治療前后兩組Scr水平及空腹C肽。(5)不良反應發生率：局部瘙癢、惡心、腹脹、腹瀉。

2 結果

2.1 療效觀察組顯效21例、有效18例、無效2例，對照組顯效19例、有效13例、無效9例。觀察組治療總有效率[95.12%(39/41)]高于對照組[78.05%(32/41)]，差異有統計學意義(χ2=5.145，P=0.022)。

2.2 血糖指標治療前兩組患者FBG、2 h PBG、HbA1c水平比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療后觀察組患者FBG、2 h PBG、HbA1c水平低于對照組，差異有統計學意義(P<0.01)。見表1。

表1 兩組患者治療前后FBG、2 h PBG、HbA1c水平比較

2.3 胰島素指標、BMI治療前兩組患者FINS、HOMA-β、BMI比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療后觀察組患者FINS、HOMA-β高于對照組，差異有統計學意義(P<0.01)，治療后兩組BMI比較，差異無統計學意義(P>0.05)。見表2。

表2 兩組患者治療前后FINS、HOMA-β、BMI比較

2.4 血清空腹C肽、Scr水平治療12周后觀察組血清空腹C肽水平高于對照組，Scr水平低于對照組，差異有統計學意義(P<0.01)。見表3。

表3 兩組患者治療前后血清空腹C肽和Scr水平比較

2.5 不良反應發生率觀察組發生局部瘙癢1例、惡心1例、腹脹1例，對照組發生局部瘙癢3例、惡心3例、腹脹2例、腹瀉2例。觀察組不良反應發生率[7.32%(3/41)]低于對照組[24.39%(10/41)]，差異有統計學意義(χ2=4.479，P=0.034)。

3 討論

T2DM是常見慢性疾病，發病率高且逐年上升，常并發其他基礎性或器質性疾病，主要是由于胰島素分泌障礙或胰島素抵抗，導致血糖水平升高，臨床上應合理口服降糖藥治療。

格列齊特緩釋片是新型降糖藥物，耐受性好，安全性高，能刺激胰島β細胞，且含有羥丙甲纖維素聚體親水基質，釋放活性成分與人體類似，因此可直接或模擬分泌胰島素，同時能加快周圍組織利用葡萄糖，抑制肝合成、攝取葡萄糖，降低血糖水平。但個體間差異明顯，單純使用血糖控制效果不平穩，且不良反應較多[4]。高連義等[5]研究表明，阿卡波糖與其他降糖藥物聯合應用有助于改善機體免疫功能，保護胰島細胞功能。本研究結果顯示，觀察組總有效率高于對照組，治療后觀察組患者FBG、2 h PBG、HbA1c水平低于對照組。其原因為阿卡波糖結構類似于寡糖，于小腸上部細胞刷狀緣處與寡糖可逆性競爭結合，抑制麥芽糖酶、淀粉酶、蔗糖酶的活性，減慢食物攝入的蔗糖、淀粉、麥芽糖等分解為單糖的速度，從而減慢腸道吸收葡萄糖，長期服用能降低FBG、HbA1c等水平[6]。本研究結果還顯示，治療后觀察組患者FINS、HOMA-β高于對照組。阿卡波糖能競爭性抑制腸道壁細胞膜上葡萄糖水解酶活性，減緩蔗糖及多糖腸道內吸收、分解速度，降低血糖水平的同時能避免胰島素分泌產生大幅度波動，從而減輕胰島素抵抗，改善胰島β型細胞功能[7]。同時，治療12周后觀察組血清空腹C肽水平高于對照組，Scr水平低于對照組。空腹C肽與胰島素共用前體胰島素原，摩爾量一致但C肽不易降解，能準確反映胰島細胞功能，且易發生腎損傷，通過Scr表示T2DM患者腎功能損傷情況[8]。阿卡波糖與格列齊特緩釋片聯合應用能改善胰島細胞及腎功能，在緩解病情的同時減輕腎功能損傷。另外，觀察組不良反應發生率低于對照組。格列齊特緩釋片應用過程中會伴有嘔吐、惡心、便秘等不良反應，甚至產生肝、腎功能障礙，而阿卡波糖在應用過程中安全性較高，能減少不良反應。

綜上所述，阿卡波糖聯合格列齊特緩釋片治療T2DM能降低血糖水平，改善胰島β型細胞功能，提高胰島素水平，減輕腎功能損傷，降低不良反應發生率。