血管生成素樣蛋白7與冠脈病變嚴重程度的相關性

趙艷麗

【摘要】冠心病是動脈粥樣硬化導致病器官病變的一種類型，單核細胞進入動脈內膜之后會吞噬脂質，形成泡沫細胞，最終形成脂質點是動脈粥樣硬化的早期特點。而血管生成素樣蛋白7是一種內源性的甘油三酯水解酶的抑制劑，其能夠抑制脂質在組織之中吸收，進而將LPL的片段轉化為無膜性的單體，進而減少泡沫細胞的形成，抑制動脈粥樣的發展。由此，本文根據以往學者關于冠脈病變與血管生成素樣蛋白7等相關性研究結果，對血管生成素樣蛋白7與冠變病變嚴重程度下的相關性進行分析，以為臨床病情評估和防治提供新的理論依據。

【關鍵詞】血管生成素樣蛋白7;冠脈病變;嚴重程度;相關分析

動脈粥樣硬化是冠心病病變的一種常見類型，隨著社會的進步，人類生活方式的改變，冠心病已經成為危害人民健康的心血管疾病之一，其發生主要受到遺傳因素和環境因素的影響，是多種因素協同而生。在傳統的臨床之上，在以往的研究之中，學者已經借助實驗數據和臨床經驗，針對影響冠心病病變的因素進行了積極的探討，并有針對性地提出了防控措施，旨在減少甚至消除不良心血管事件發生。其中學者發現血管生成蛋白素四與脂肪組織，肝臟，血，血漿，心臟都存在相關表達，其在不同水平上存在個體差異。這表明血管生成素養，蛋白色與心血管病變存在可能性相關關系。儒學者ynoon在觀察肥胖數棕色及白色的脂肪組織之中發現血管生成素樣蛋白7表達量是同種受阻的四倍和三倍，且發現肥胖基因中、白色脂肪組織中血管生成素樣蛋白4可刺激脂肪組織水解，這是導致其在肥胖當中表達的一個結果，但關于血管生成素樣蛋白4與肝臟以及脂肪組織的關系還有待深一步的研究。基于此，本文以血管生成素樣蛋白4與冠脈病變嚴重程度的相關性為切入點，對此進行深入探討。

一、血管生成素樣蛋白7

血管生成素樣蛋白質最早是于2000年識別的ngptl家族成員之一。其在血漿、肝臟、心臟、脂肪組織當中均有較高的表達，而表達的水平又在個體水平之間存在一定程度上的差距。血管生成素樣蛋白7是LpL抑制劑，希望能夠將活性較高的LPL片段轉化為無活性的單體，從而對LPL進行一定程度上的活性抑制，進而通過抑制泡沫細胞形成等作用來減少動脈粥樣硬化的發展程度。據相關研究發現，在脂肪組織當中血管生成素樣蛋白4能夠通過禁食誘導LPL對其活性進行調節。在禁食的期間血管生成素樣蛋白7在脂肪組織當中，首先通過誘導來抑制LPL的活性，然后使得甘油三酯進入到骨骼肌和心肌當中，以此來滿足人體的基本生理需求。一旦出現喂食情況，就會使得此過程出現逆轉。如此可以看出，為了使得脂肪組織儲存一定量的能量，LPL在脂肪組織當中活性較高。

二、冠脈病變機制及其嚴重程度界定

（一）冠心病

冠狀動脈粥樣硬化性心臟病（Coronary atherosclerotic heart disease）是指冠狀動脈發生粥樣硬化引起的管腔狹窄或閉塞，進而導致心肌缺氧或壞死引起的一種心臟病，即簡稱CHD冠心病，冠心病是動脈粥樣硬化，導致器官發生病變的一種類型。其“冠心病”的范圍更加廣闊，其包括炎癥、栓塞等導致管腔狹窄或閉塞。世界衛生組織將冠心病分為5大類，其包括猝死、缺血性心力衰竭、心肌梗死、心絞痛、無癥狀心肌缺血。其導致冠心病的危險因素具有許多，其分類大致可分為可改變的危險因素和不可改變的危險因素。其中不可變的危險因素包括家族史、年齡、性別，此外還與感染有關的如，幽門螺桿菌、肺炎衣原體、巨細胞病毒;可改變的危險因素有血脂異常、超重/肥胖、高血壓/糖尿病，高血糖等，其中不良生活方式包括不合理飲食、過度飲酒、缺乏體力活動、吸煙以及社會心理因素。

（二）冠脈病變機制

冠脈病變的機制主要是由于單核細胞進入到動脈內膜當中吞噬脂質形成了泡沫細胞，從而形成脂質點，其最初表現為粥樣硬化斑點。同時，脂蛋白酶具有一定程度上的增強血管內皮對單核細胞的黏附能力，能夠催化富含甘油三酯的脂蛋白水解等作用，這些和動脈粥樣硬化斑點的形成都存在一定程度上的關聯，其都能引發冠脈產生病變。

（三）冠脈病變嚴重程度界定

冠狀動脈造影作為一種侵入性的確定冠脈狹窄程度的方法，已經廣泛地應用于臨床醫學當中，它是由專業的心內科醫師操作，采用Judkins法刺穿右側股動脈或者橈動脈，隨后通過多體位投照的方式來觀察左主干、回旋支、前降支、右冠脈，如果發現管腔的直徑狹窄程度大于50%則為有意義的病變。

根據冠脈造影結果，SYNTAX評分全面地評估了冠狀素血管段中病變的長度以及病變的分叉、是否有鈣化等問題，并且對其進行計算。冠狀素血管段采用的是冠狀動脈數16斷法，即需要結合冠狀動脈病變部位、病變特征、狹窄程度以及優勢分布，其對于冠狀動脈血管的直徑大于等于1.5mm，其冠脈狹度程度大于等于50%的病變進行一定程度上的評分。此評分系統包含了4個方面的問題，其包括病變特征、病變血管階段數、病變數、優勢型，其中病變的特征包括嚴重鈣化病變、雙分叉病變、完全閉塞病變、主動脈開口病變、病變長度大于20毫米、彌散/小血管病變等。其冠狀動脈評價結果為每階段的權重系數乘以狹窄程度的權重系數再加上病變特征權重系數。其在研究過程當中，學者可以通過SYNTAX評分網站（http：//www. syntaxscore.com）輸入以上的信息，快速得到相應的評分值。

三、血管生成素樣蛋白4與冠脈病變嚴重程度的相關性探索

（一）LPL的中介效應

脂蛋白血癥脂肪酶又稱LPL是脂質代謝中心酶，對于維持體內脂質和能量平衡產生著重要的作用，它是由脂肪組織、骨骼肌、心肌實質細胞分泌的，在體內主要運用于儲存物質，其生理功能是催化富含甘油三酯的脂蛋白水解，提供脂肪酸為組織所利用。不僅如此，其在組織之中能促進AS的形成，從某種程度上來說，其對增強血管內單核細胞的連線作用，催化游離的脂肪酸形成脂質物質，促進腸內蛋白在動脈內的停留具有重要的作用，其還能夠為細胞攝取脂蛋白提供輔助因子。其中血管生成素樣蛋白7是LPL的抑制劑，它能夠將LPL的片段轉化為無活性的細胞，而抑制LPL的活性。在一項小鼠的泡沫細胞聚集實驗研究之中，發現用高飽和的脂肪飲食喂養小鼠，發現其泡沫聚集在缺乏血管生成素樣蛋白7的血管之中，這說明泡沫是形成血管生成素樣蛋白7的重要過程。而 LPL能夠促進泡沫細胞的形成，因此LPL抑制劑血管生成素樣蛋白7是可以抑制動脈粥樣硬化的過程，進而為冠心病防治提供了新的理論技術。

（二）血管生成素樣蛋白7與動脈粥樣硬化的研究

在臨床之上關于血管生成素樣蛋白7表達水平與動脈粥樣硬化的相關研究比較少，冠狀動脈粥樣硬化的程度可以通過冠脈造影來進行評估，如此為了分析血管生成素樣蛋白7是否與冠脈病變嚴重的程度相關，學者曾將118例冠脈造影術的患者通過SYNTAX評分確定冠脈病變程度，研究結果表示血管生成素樣蛋白7的水平在實驗組患者中顯著高于對照組，其中實驗組中冠脈病變嚴重程度與血管生成素樣蛋白7呈負相關，這說明血管生成素樣蛋白7與AS形成了密切的關系。同時，學者的研究還發現血管生成素樣蛋白7能夠抑制單核細胞、巨噬細胞的粘附性，抑制巨噬細胞對蛋白攝取的氧化作用，從而在AS上發生保護作用。如學者借助多元回歸形式，發現血管生成素樣蛋白7是獨立于年齡和BMI的影響因素，可能是影響冠心病病變嚴重程度的獨立因子，由此血管生成素樣蛋白7可以作為一個生物學標志來評估個體患冠心病的風險以及冠心病患者冠脈病變的嚴重程度

結束語

血管生成素樣蛋白7與冠心病發生存在相關關系，其主要是脂肪細胞的表達和分泌是抑制脂肪水解的關鍵因子，所以其能減少動脈粥樣硬化過程，在一定程度上能夠為冠心病發展提供思路。從某種程度上來說，血管生成蛋白素7能夠影響脂蛋白雪脂酶的活性，進而影響脂質的分解，減少泡沫細胞的形成，以此防止冠心病頻發。由此，在未來冠心病的治療過程當中，可以基于這一理論基礎，減少患者冠脈病變程度嚴重化，提高患者治療的概率。

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