達格列凈治療老年心力衰竭的效果及對血清ST2、NT-proBNP水平的影響

繆雄 陸洋 顏永進 劉玲玲

心力衰竭(心衰)是由于各種器質性或功能性心臟疾病致心室充盈或射血功能受損的一種綜合征。臨床上，各種心血管疾病病情進展后期會出現不同程度的CHF，不僅成為加重病人基礎疾病的重要因素，同時也是造成病人不良預后及威脅生存質量的重要原因。達格列凈作為新型鈉葡萄糖共同轉運蛋白2(SGLT2)抑制劑，其在有效治療T2DM的同時具有擴張心血管、預防心衰的作用。本文以我院收治的58例老年CHF病人為研究對象，研究達格列凈的臨床療效及對病人血清可溶性基質裂解素2(ST2)、氨基末端腦利鈉肽前體(NT-proBNP)水平的影響。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 納入我院收治的58例老年CHF病人為研究對象，年齡56～72歲。診斷標準參照《2018中國心力衰竭診斷和治療指南》[1]。病例納入標準：(1)符合臨床CHF診斷；(2)對本研究所采用的治療藥物無禁忌證者；(3)自愿簽署知情同意書。排除標準：(1)合并先天性心臟病；(2)合并心律失?；驀乐仉娊赓|紊亂；(3)合并腫瘤疾病者。根據治療方法，將病人分為觀察組與對照組，每組29例。2組病人一般資料比較，差異均無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

表1 2組病人一般資料比較(n=29)

1.2 治療方法 對照組行常規治療，主要包括利尿，糾正水、電解質紊亂，應用β受體阻滯劑、血管緊張素轉換酶抑制劑(ACEI)、醛固酮受體拮抗劑及地高辛等。觀察組在常規治療的基礎上行達格列凈(生產廠家：阿斯利康制藥有限公司；批準文號：國藥準字J20170040；規格：10 mg×30片)治療，口服，10 mg/d，療程為8周[2]。所有病人治療療程均按住院期間藥物服用療程+出院后藥物服用療程計算。

1.3 觀察指標

1.3.1 臨床療效：(1)顯效：與CHF相關的臨床癥狀明顯改善，室性早搏/心動過速等每周發作次數降低≥80%，NYHA分級下降≥2級；(2)有效：與CHF相關的臨床癥狀好轉，室性早搏/心動過速等每周發作次數降低≥50%，NYHA分級下降≥1級；(3)無效：治療后獲得的效果不及有效標準[3]。顯效率+有效率為臨床治療總有效率。

1.3.2 血清ST2、NT-proBNP水平檢測 于2組病人治療前及治療8周后，采集空腹肘靜脈血3～5 mL離心分離血清后，采用ELISA法檢測血清ST2、NT-proBNP水平[4]。檢測試劑盒由上海瑞締生物科技股份有限公司生產。

2 結果

2.1 臨床療效 在臨床治療效果上，觀察組顯效、有效、無效分別為19例、7例、3例，對照組顯效、有效、無效分別為13例、6例、10例。對照組臨床總有效率為65.51%，觀察組為89.66%，2組比較，差異具有統計學意義(P<0.05)。

2.2 血清ST2、NT-proBNP水平比較 治療前2組ST2、NT-proBNP比較，差異均無統計學意義(P>0.05)；治療后，2組病人血清ST2、NT-proBNP水平均低于治療前(P<0.05)，且觀察組低于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 2組病人治療前后血清ST2、NT-proBNP水平比較

3 討論

3.1 達格列凈的應用現狀 據相關調查數據報道，我國35～70歲成年人群CHF發病率約為0.9%，而65歲以上老年人群則高達6%～10%，CHF已成為威脅人們生活質量的重要因素[5]。近年來，隨著臨床醫學對達格列凈藥理學機制研究的不斷深入，其在治療CHF中的應用價值逐漸被挖掘[6]。2019年9月1日，達格列凈Ⅲ期研究DAPA-HF的結果顯示，在標準治療的基礎上聯合應用達格列凈，可促使心衰病人心血管死亡和心衰惡化風險降低26%(P<0.0001)[7]；且在主要復合終點的研究結果中，達格列凈治療心衰首次惡化的發生風險下降30%(P<0.0001)，因心血管疾病導致的死亡風險下降18%(P=0.0294)[8]。這一研究結果對達格列凈治療心衰應用價值的研究具有里程碑意義。

3.2 達格列凈治療心衰的藥理機制 本研究結果顯示，在臨床治療總有效率上，觀察組、對照組依次為89.66%、65.51%(P<0.05)，即達格列凈的聯合應用可有效提高心衰病人的臨床療效。動物實驗研究結果顯示，糖尿病肥胖(ZDF)大鼠使用達格列凈干預8周后，心室肥大得到顯著改善并恢復了心室舒張功能(P<0.05)[9]。達格列凈治療心衰的藥理機制主要可以概括為以下幾點：一是降低心室肥大，恢復舒張功能。二是抑制心肌細胞凋亡。達格列凈能夠通過抑制心肌細胞凋亡，延緩心臟舒張功能障礙的進展，抑制ZDF大鼠心衰的發生。而其中線粒體自噬的激活是介導達格列凈產生這種保護作用的重要機制。三是抑制心肌組織纖維化。心肌需要有良好的彈性，以產生收縮和舒張功能；而臨床上一旦心肌過度纖維化，會變得僵硬，引起收縮功能減退，形成并加重心衰。

3.3 達格列凈對病人血清ST2、NT-proBNP水平的影響 ST2是IL-1受體家族成員，心衰病人在發生心肌組織纖維化及心肌細胞損傷時，ST2的分泌量會增加，是反映心室受機械應力作用的一種標志物。近年來，關于ST2與心衰病理關系的研究文獻日益豐富。諸多報道顯示，ST2水平的升高是心衰病人需開展心臟移植治療或死亡的獨立預測因子；同時，ST2可獨立預測心衰病人的全因死亡[10]。NT-proBNP是由心肌細胞應激產生的心臟激素，是對心血管自身穩定性進行調節的重要因素，同時是目前心衰診療中應用最廣泛的生物標志物，其濃度高低是心衰病人發生心臟性猝死的預測因素[11-12]。本研究結果顯示，治療后，觀察組病人血清ST2、NT-proBNP水平均低于對照組(P<0.05)，提示觀察組病人在達格列凈的聯合應用下，血清ST2、NT-proBNP水平改善效果更為明顯。

綜上，達格列凈治療老年心衰的療效顯著，可通過對血清ST2、NT-proBNP水平的調節，發揮保護心肌及提高心血管穩定性的作用，進而改善心衰病人預后，值得臨床推廣應用。