腎移植受者衰弱與共病、多重用藥的相關性

王 晗，劉紅霞，王莎莎，韓夢汐，王 瑋，劉 航，靳 清，朱麗穎*

1.北京中醫藥大學護理學院，北京102488；2.首都醫科大學附屬北京朝陽醫院

衰弱是一種由多種因素引起的生理儲備能力下降的病理狀態[1]，已被證實是腎移植受者移植功能延遲、術后并發癥、早期再入院、免疫抑制劑不耐受和死亡發生的危險因素[2-6]。老年人群中共病和多重用藥是衰弱的影響因素[7]。共病指個體同時存在兩種以上慢性疾病，共病在腎移植受者中較為常見，其患病率為51%[8]。腎移植受者需要服用多種免疫抑制藥物來避免排斥反應，當受者合并其他疾病，用藥種類和數量增加，多重用藥問題不可避免。共病和多重用藥會促進腎移植受者藥物不良反應、術后并發癥和死亡等結局的發生、發展[9-11]。研究發現，衰弱人群中的共病發生率高達72%[12]，多重用藥發生率在30% 以上[13]。因此，本研究擬探討腎移植受者的共病、多重用藥和衰弱狀態，并探索三者之間的相關性，以期采取科學的干預措施促進病人康復。

1 對象與方法

1.1 對象 選擇2019 年6 月—2019 年10 月北京市某三級甲等醫院腎移植隨訪門診就診的腎移植受者200例。納入標準：18 歲及以上；移植時間3 個月及以上；移植腎有功能；可以讀、寫、理解中文；自愿參與本研究。排除標準：合并多個器官移植；接受2 次以上腎移植。

1.2 調查方法 調查前對調查員進行統一培訓，調查員采用便利抽樣的方法招募參與者，使用統一指導語解釋研究目的，在獲得研究對象知情同意后，請研究對象自行填寫問卷。本研究依照統計學方法，樣本量為研究變量的10～20 倍，本研究包含14 個變量，因此樣本量至少為140 例，考慮到一定的樣本丟失量，共發放問卷200 份。問卷當場發放與回收，回收有效問卷200份，有效回收率為100%。

1.3 研究工具

1.3.1 一般資料調查表 由研究者自行設計，內容包括人口統計學資料和疾病相關資料。收集病人年齡、性別、身高、體重、文化程度、婚姻狀況、經濟負擔、移植前原發病、移植器官來源、移植術后時間、透析類型及時間、疾病計數、用藥數量及是否運動等人口統計學資料。疾病資料包括現存慢性疾病，包括高血壓、糖尿病、高脂血癥、高尿酸血癥、痛風、骨質疏松、骨關節炎、骨折、風濕病、貧血、肥胖、心律失常、冠心病、充血性心力衰竭、肺部疾病、腦卒中或后遺癥、老年癡呆、腎臟疾病、眼部疾病、腫瘤等。藥物資料除免疫抑制劑外，還包括使用降壓藥、降血脂藥、降糖藥、降尿酸藥、抗感染藥、免疫調節藥、鎮靜催眠藥、抗焦慮/抑郁藥和骨質疏松藥等情況。用藥數量≥5 種為多重用藥，≥10 種為超多用藥[14]。

1.3.2 Charlson 共病指數（CCI） 該量表由Charlson等[15]于1987 年研制，包括疾病評估、嚴重程度評估、評分系統3 部分。疾病評估包含心肌梗死、充血性心力衰竭、周圍血管疾病、腦血管疾病、癡呆、慢性肺部疾病、結締組織疾病、消化性潰瘍疾病、輕度肝臟疾病、糖尿病、偏癱、中重度腎疾病、糖尿病伴器官損害、腫瘤、白血病、淋巴瘤、中重度肝臟疾病、轉移性實體瘤、獲得性免疫缺陷綜合征19 種疾病。疾病按不同嚴重程度計1 分、2 分、3 分、6 分。另外根據年齡調整分數，50～59 歲計1 分，每增加10 歲再增加1 分。分數越高代表共 病 程 度 越 重。2008 年Charlson 等[16]將CCI 版 本 更新，增加了高血壓、抑郁癥、口服抗凝藥、皮膚潰瘍和蜂窩織炎4 種疾病及狀態。研究表明CCI 適用于腎移植人群[17]。本研究以CCI≥2 分為共病診斷界限。

1.3.3 中文版Tilburg 衰弱量表 該量表由Gobbens等研發，包含軀體、心理和社會衰弱3 個維度，共15 個條目[18]。軀體衰弱包括身體健康、自然的體重下降、行走困難、平衡、視力問題、聽力問題、握力和疲勞感；心理衰弱包括記憶力下降、抑郁、焦慮和應對能力；社會衰弱包括獨居、社會關系和社會支持。各條目均采用二分類計分，有癥狀計1 分，無癥狀計0 分，總分為0～15 分，分數越高代表衰弱程度越重，≥5 分判定為衰弱，其Cronbach′s α 系數為0.686[19]。

1.4 統計學方法 采用SAS 9.40 統計軟件進行數據分析。計量資料服從正態分布時用均數±標準差（±s）表示，不服從正態分布時用中位數（四分位數）[M(P25,P75)]表示，計數資料用頻數和百分比表示。采用Spearman 相關分析、非參數檢驗、多元線性回歸分析探討一般資料、共病、多重用藥和衰弱的關系。以P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 腎移植受者的一般資料 200 例腎移植受者年齡為（45.48±12.86）歲；男性占65.5%；高中及以上學歷占50.5%；移植術后時間為（92.29±85.75）個月，其中尸體供腎170 例；80.5%有配偶；86.5%屬于公費/醫療保險；50.5%自覺中重度經濟負擔；98.0%服用3種及以上免疫抑制藥物；80.5%做過血液透析；移植后出現排斥反應14 例，感染48 例；保持規律體力運動164 例。

2.2 腎移植受者的共病情況 200 例腎移植受者CCI得分為2（1,3）分，共病患病率為57.0%。疾病0～10種，中位數為3 種，其中≥2 種162 例，≥3 種116 例，≥5種42 例。最常見的5 種疾病分別為高血壓（73.5%）、高尿酸血癥（54.5%）、高脂血癥（27.0%）、糖尿病（23.5%）和貧血（22.5%）。

2.3 腎移植受者的多重用藥情況 200 例腎移植受者用藥3～15 種，中位數為7 種，其中≥4 種193 例，≥5 種174 例，≥10 種34 例，≥15 種3 例，多 重用藥發 生 率 為87.0%，超多用藥發生率為17.0%。最常用的5 類藥物分別為降壓藥（76.5%）、免疫調節藥（55.0%）、降尿酸藥（52.0%）、骨質疏松藥（35.0%）和降血脂藥（26.0%）。

2.4 腎移植受者的衰弱情況 200 例腎移植受者Tilburg 衰弱量表總分為3（2,6）分，≥5 分82 例。其中軀體衰弱得分為2（1,3）分，心理衰弱得分為1（0,3）分，社會衰弱得分為1（0,1）分。最常見的5 種衰弱指標為疲勞感（53.0%）、記憶力下降（46.5%）、社會關系單一薄弱（44.5%）、焦慮（43.5%）和抑郁（43.5%）。不同人口學特征的腎移植受者Tilburg 衰弱量表得分比較見表1。

表1 不同特征的腎移植受者Tilburg 衰弱量表得分比較［M(P25,P75),n=200］ 單位：分

2.5 腎移植受者衰弱與共病、多重用藥的相關性 腎移植受者Tilburg 衰弱量表得分與CCI 得分、用藥數量呈正相關（r 值分別為0.167、0.266，均P＜0.05）。合并衰弱、共病和多重用藥的腎移植受者51例（25.5%）。82例衰弱受者中，合并共病者55 例(67.1%)，合并多重用藥 者74 例(90.2%)。

2.6 腎移植受者衰弱的多因素分析 以腎移植受者Tilburg 衰弱量表得分為因變量，單因素分析有統計學意義的7 個因素為自變量進行多元線性回歸分析。自變量賦值情況見表2。結果顯示，工作狀態、總蛋白水平、經濟負擔和共病是腎移植受者Tilburg 衰弱量表得分的影響因素，見表3。

表2 自變量賦值情況

表3 腎移植受者Tilburg 衰弱量表得分的多元線性回歸分析結果

3 討論

3.1 腎移植受者的共病情況 本研究結果顯示，200例腎移植受者人群中，57.0%患有共病，患病中位數為3 種，其中最常見的疾病為高血壓和高尿酸血癥，患病人群均高于50%，與以往研究結果有較大差異。Jassal等[17]使用CCI 調查腎移植受者群體的共病率為29%，心血管疾病的患病率最高。Pérez-Fernández 等[8]研究發現,腎移植受者的共病率為51%，疾病患病率由高到低依次為糖尿病、糖尿病伴器官病變和充血性心力衰竭。這些差異可能是由于各項研究使用的共病測量工具和診斷標準不同。CCI 雖能有效預測并發癥[20]，但其不涉及高血壓、高尿酸血癥和貧血等在腎移植受者中高發的疾病，因此，本研究采用疾病計數可能更具有代表性。

3.2 腎移植受者的多重用藥情況 本研究結果顯示，腎移植受者的多重用藥率為87.0%，17.0%存在超多用藥。Wo?niak 等[21]調查136 例腎移植受者的多重用藥發生率為72.8%，超多用藥率為16.9%，說明腎移植受者群體普遍存在多重用藥。本研究中降壓藥、免疫調節藥和降尿酸藥的服用者最多，符合疾病的患病率趨勢。疾病種類和數量增加導致多重用藥問題的發生，而藥物帶來的一系列副作用也會進一步促進疾病計數的增加。

3.3 腎移植受者的衰弱情況 多維度衰弱工具對不良結局的預測能力優于單維度衰弱工具，而Tilburg 衰弱量表還可有效區分衰弱與共病，故本研究采用Tilburg 衰弱量表進行測量[22]。本研究結果顯示，200例腎移植受者中，82 例受者存在衰弱，衰弱發生率為41.0%，略高于國外33.3%的數據結果[23]；15 個衰弱特征中，疲勞感、記憶力下降、社會關系單一薄弱、焦慮和抑郁最為常見，表現出衰弱的多維度特點。多因素分析顯示，非在職、自覺經濟負擔高、總蛋白水平異常及存在共病的受者更易衰弱。適當的腦力和體力工作可以促進受者機體康復[24]，非在職者經濟負擔增加，社交活動減少，長時間的不良社會心理條件進一步增加了受者衰弱的可能性。研究證實，運動鍛煉能夠減緩甚至逆轉衰弱狀態[25]。因此，護理人員可通過鼓勵、指導受者術后重返工作崗位和規律鍛煉等減緩腎移植受者衰弱進展。

3.4 腎移植受者衰弱與共病、多重用藥的相關性 本研究發現，腎移植受者衰弱得分與CCI 得分、用藥數量均呈正相關，表示腎移植受者CCI 得分越高，服藥種類越多，越傾向于衰弱，與以往研究結果[12,26]一致，即共病和多重用藥促進衰弱進展，但具體如何影響衰弱機制還未明確。本研究中25.5%的受者同時合并衰弱、共病和多重用藥，且衰弱者的共病和多重用藥發生率均高于60%。這可能是因為大部分腎移植受者本就存在糖尿病和高血壓等原發病，術后還需基礎的免疫抑制劑三聯用藥治療，增加了共病和多重用藥的發生率，進而促使衰弱發生。本研究結果還顯示，腎移植受者共病是衰弱的危險因素，共病者患衰弱的風險增加，提示在衰弱干預中共病管理的重要性。2017 年英國國家衛生與臨床優化研究所（NICE）共病狀態的臨床評估和管理指南指出[27]，若病人受到共病狀態的嚴重影響或合并衰弱時，則需要考慮個性化的治療方案。本研究多因素分析中多重用藥未進入回歸方程，雖然多重用藥問題多由共病引發，但也不能排除因服藥種類過多導致藥物相互作用、藥物不良反應等問題從而進一步加重衰弱[14,28]，因此，兩者的關系還需進一步的前瞻性研究來證實。護理人員應重視對腎移植受者共病和多重用藥的預防與管理，可對腎移植受者進行健康教育，介紹疾病和藥物的相關知識，建議受者保持健康的生活方式，如戒煙戒酒、適當運動鍛煉等。

4 小結

腎移植受者衰弱的發生率較高，衰弱與CCI 得分、多重用藥呈正相關，衰弱受者患有慢性疾病多，服用藥物種類多，共病對衰弱有較大的負面影響。臨床護理人員應主動評估腎移植受者的衰弱情況，并根據受者的疾病和用藥情況，采取個體化護理干預，以便改善腎移植受者的術后衰弱程度。