體檢人群中成年女性甲狀腺結(jié)節(jié)檢出情況及影響因素分析*

吳玉梅，郄中宏，閔 賢，高永輝，朱菊平，劉春興

華東療養(yǎng)院檢驗(yàn)科，江蘇無(wú)錫 214065

甲狀腺結(jié)節(jié)是臨床上常見的疾病，近年來(lái)，我國(guó)甲狀腺結(jié)節(jié)發(fā)病率呈逐年上升趨勢(shì)，隨機(jī)人群借助高分辨率超聲的檢出率達(dá)到19%～68%[1]。且多個(gè)地區(qū)研究表明,女性發(fā)病率高于男性，但具體機(jī)制并不完全明確，可能與肥胖、高血壓、高血糖、代謝綜合征、睡眠質(zhì)量等相關(guān)[2-5]。本研究通過(guò)對(duì)來(lái)本院行健康體檢的3 965例成年女性的體檢資料進(jìn)行分析，了解女性甲狀腺結(jié)節(jié)的發(fā)病率及相關(guān)影響因素，以期為分析甲狀腺結(jié)節(jié)的流行趨勢(shì)及其防治工作提供參考。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2018年1—12月在本院進(jìn)行健康體檢，且體檢資料完整的女性3 965例為研究對(duì)象，所有研究對(duì)象均為上海市居民，年齡21～84歲，平均(45.78±11.85)歲。研究對(duì)象的基本資料包括性別、年齡、疾病史、身高、體質(zhì)量、腰圍、臀圍、收縮壓(SBP)、舒張壓(DBP)、腰臀比(WHR)、體質(zhì)量指數(shù)(BMI)等。依據(jù)BMI<18.50 kg/m2為偏瘦；18.50 kg/m2≤BMI<24.0 kg/m2為正常；24.0 kg/m2≤BMI<28.0 kg/m2為超重；BMI≥28.0 kg/m2為肥胖的標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行BMI分級(jí)。本研究經(jīng)過(guò)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)的審查許可后進(jìn)行。

1.2實(shí)驗(yàn)室檢查 所有研究對(duì)象晨起空腹抽取靜脈血3～4 mL，血液標(biāo)本在室溫下靜置30 min,置于低溫高速離心機(jī)以3 000 r/min離心10 min，分離血清。采用貝克曼AU5400全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)血清總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG) 、空腹血糖(FBG)、載脂蛋白A(APA)、載脂蛋白B(APB)；采用希森美康G8糖化分析儀檢測(cè)糖化血紅蛋白(HbA1c)；采用貝克曼庫(kù)爾特UniCel DxI 800化學(xué)發(fā)光免疫分析儀檢測(cè)血清促甲狀腺激素(TSH)、游離三碘甲狀腺原氨酸(FT3)和游離甲狀腺素(FT4)、三碘甲狀腺原氨酸(T3)、甲狀腺素(T4)；采用雅培I4000化學(xué)發(fā)光免疫分析儀檢測(cè)抗甲狀腺球蛋白抗體(TGAb)、抗甲狀腺過(guò)氧化物酶抗體(TPOAb)。

1.3甲狀腺與乳腺超聲檢查 彩色多普勒超聲檢測(cè)所有研究對(duì)象的甲狀腺及乳腺，并根據(jù)有無(wú)甲狀腺結(jié)節(jié)分為甲狀腺結(jié)節(jié)組與非甲狀腺結(jié)節(jié)組。按照《超聲醫(yī)學(xué)(4版)》中的甲狀腺結(jié)節(jié)及乳腺結(jié)節(jié)聲像疾病標(biāo)準(zhǔn)診斷：甲狀腺兩葉增大或正常，內(nèi)見單發(fā)或多發(fā)大小不等的結(jié)節(jié)即診斷為甲狀腺結(jié)節(jié)。排除標(biāo)準(zhǔn)：既往行甲狀腺部分切除或全切除術(shù)者。兩側(cè)乳腺輕度對(duì)稱性增大，腺體結(jié)構(gòu)紊亂，回聲彌漫性增強(qiáng)，分布不均，呈條樣或斑片樣改變，即診斷為乳腺增生,排除標(biāo)準(zhǔn)：行激素治療者、既往行乳腺部分切除或全切除術(shù)者。

2 結(jié) 果

2.1甲狀腺結(jié)節(jié)檢出情況及兩組體檢資料結(jié)果的比較 納入研究的3 965例女性，經(jīng)彩色多普勒超聲檢出甲狀腺結(jié)節(jié)2 509例，檢出率為63.28%。<40歲、40～<50歲、≥50歲女性的甲狀腺結(jié)節(jié)檢出率分別為54.30%、66.47%、79.55%，年齡越大者甲狀腺結(jié)節(jié)檢出率越高(χ2=197.922，P<0.001)。甲狀腺結(jié)節(jié)組與非甲狀腺結(jié)節(jié)組在年齡、BMI分級(jí)及高血壓、糖尿病、乳腺增生癥比例上比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。甲狀腺結(jié)節(jié)組的FBG、TG、APA、HbA1c、TSH、TGAb、TPOAb水平明顯高于非甲狀腺結(jié)節(jié)組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1、2。

表1 兩組一般情況比較[n(%)或

組別n高血壓糖尿病血脂異常乳腺增生癥WHRDBP(mm Hg)SBP(mm Hg)甲狀腺結(jié)節(jié)組2 509549(21.88)216(8.61)941(37.50)1 277(50.90)0.86±0.0772.25±10.48118.90±16.28非甲狀腺結(jié)節(jié)組1 456243(16.69)81(5.56)501(34.41)545(37.43)0.85±0.0772.89±10.15118.75±15.03t/χ215.53512.3353.81567.2631.736—1.8930.291P<0.001<0.0010.051<0.0010.0830.0580.771

表2 兩組血清學(xué)資料比較或M(P25,P75)]

組別nFT3(μIU/mL)FT4(μIU/mL)T3(μIU/mL)T4(μIU/mL)TGAb(μIU/mL)TPOAb(μIU/mL)甲狀腺結(jié)節(jié)組2 5095.02±0.9111.28±2.311.50±0.30109.95±19.981.55(1.06,3.51)0.48(0.22,1.17)非甲狀腺結(jié)節(jié)組1 4565.09±0.6711.32±1.581.51±0.25108.67±18.311.38(0.99,2.22)0.40(0.17,0.76)t/U—2.367—0.623—1.1251.3621 392 899.50 1 396 207.00 P0.058 0.5340.2600.173<0.001<0.001

2.2多因素Logistic 回歸分析甲狀腺結(jié)節(jié)發(fā)生的影響因素 以是否檢出甲狀腺結(jié)節(jié)為因變量，以兩組之間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的因素為自變量。將年齡、BMI分級(jí)、高血壓、糖尿病、乳腺增生癥、FBG、TG、APA、 HbA1c、TSH、TGAb、TPOAb納入自變量，采用多因素Logistic回歸分析，以向后-有條件法逐步剔除變量，結(jié)果顯示年齡、糖尿病、乳腺增生癥、TGAb、 TPOAb是甲狀腺結(jié)節(jié)發(fā)生的影響因素，見表3。

表3 甲狀腺結(jié)節(jié)的影響因素分析

3 討 論

隨著人們健康體檢意識(shí)的提高及生活方式、所處環(huán)境的變化，近年來(lái)，甲狀腺結(jié)節(jié)檢出率逐漸升高，尤以女性高發(fā)[6-7]。2014年國(guó)內(nèi)有研究報(bào)道，女性甲狀腺結(jié)節(jié)的檢出率為46.5%，女性甲狀腺癌的檢出率為0.50%[8]。2015年中國(guó)癌癥統(tǒng)計(jì)報(bào)告結(jié)果顯示，惡性結(jié)節(jié)約占甲狀腺結(jié)節(jié)的7.5%，甲狀腺癌為女性第八大常見癌癥[9]。30歲以下的女性中，甲狀腺癌為最常見的惡性腫瘤[10]。本研究結(jié)果顯示，上海地區(qū)成年女性的甲狀腺結(jié)節(jié)檢出率為63.28%，高于上述研究結(jié)果[8-9]，可能與地區(qū)差異、調(diào)查人群不同有關(guān)。

本研究結(jié)果顯示，甲狀腺結(jié)節(jié)組的FBG、TG、APA、 HbA1c、TSH、 TGAb、 TPOAb水平明顯高于非甲狀腺結(jié)節(jié)組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，經(jīng)多因素 Logistic回歸分析結(jié)果顯示，年齡、糖尿病、乳腺增生癥、TGAb、TPOAb是甲狀腺結(jié)節(jié)發(fā)生的影響因素。≥50歲人群甲狀腺結(jié)節(jié)檢出風(fēng)險(xiǎn)是<40歲人群的近4倍；患有乳腺增生癥人群的甲狀腺結(jié)節(jié)檢出風(fēng)險(xiǎn)是正常人群的近2倍；高水平的TGAb、TPOAb人群的甲狀腺結(jié)節(jié)檢出風(fēng)險(xiǎn)是正常值人群的近2倍。此外，糖尿病是甲狀腺結(jié)節(jié)發(fā)生的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，這與文獻(xiàn)[11]報(bào)道一致。有研究者認(rèn)為，糖尿病會(huì)增加甲狀腺結(jié)節(jié)發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)的原因主要與胰島素/IGF-1信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路相關(guān)[12]，信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路有可能參與了TSH介導(dǎo)的甲狀腺細(xì)胞增生[13]，進(jìn)而形成結(jié)節(jié)。

50歲左右女性多處于內(nèi)分泌紊亂狀態(tài)，激素水平波動(dòng)較大的圍絕經(jīng)期、絕經(jīng)期及絕經(jīng)后期，以及伴有乳腺增生癥的女性也存在內(nèi)分泌紊亂的情況。有研究報(bào)道，雌激素水平的變化可通過(guò)刺激甲狀腺細(xì)胞上的受體影響T4的合成、分泌，從而促進(jìn)甲狀腺細(xì)胞增殖形成結(jié)節(jié)[14]。高水平的TGAb、TPOAb會(huì)增加發(fā)生甲狀腺結(jié)節(jié)的風(fēng)險(xiǎn)，原因可能與甲狀腺過(guò)氧化物酶(TPO)的代謝通路有關(guān)，TPO通過(guò)與甲狀腺頂膜細(xì)胞中酪氨?；鶊F(tuán)發(fā)生碘化反應(yīng)，催化T3、 T4生成。當(dāng)甲狀腺發(fā)生結(jié)節(jié)或功能出現(xiàn)障礙時(shí)，TPO代謝通路受阻，TPO的量發(fā)生積累，TPOAb水平會(huì)升高。單因素分析時(shí)，甲狀腺結(jié)節(jié)組與非甲狀腺結(jié)節(jié)組BMI分級(jí)比例比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，而多因素Logistic回歸分析并未得出BMI是影響甲狀腺結(jié)節(jié)發(fā)生的因素，原因可能是本研究人群均為女性，內(nèi)分泌激素水平變化對(duì)甲狀腺結(jié)節(jié)的影響比BMI更明顯，也可能與樣本納入量不足有關(guān)。

綜上所述，上海地區(qū)女性甲狀腺結(jié)節(jié)的發(fā)生與年齡增長(zhǎng)、糖尿病、乳腺增生癥、TGAb及TPOAb等相關(guān)。糖尿病患者應(yīng)通過(guò)調(diào)節(jié)飲食、適當(dāng)運(yùn)動(dòng)及服用藥物等減少甲狀腺結(jié)節(jié)的發(fā)生。伴有乳腺增生癥人群，應(yīng)通過(guò)心理調(diào)節(jié)，保持良好的心身狀態(tài)等措施來(lái)控制甲狀腺結(jié)節(jié)的發(fā)生。對(duì)于年齡較大，TGAb、TPOAb水平較高的人群，應(yīng)做好甲狀腺超聲的定期篩查，以利于得到早期診治。