孕期血清25-羥維生素D水平與孕婦細菌性陰道病的相關分析

杜亞琴

湖北省武漢市江漢區婦幼保健院檢驗科，湖北武漢 430015

維生素D為一類脂溶性類固醇衍生物，其中25-羥維生素D為其主要代謝產物，因性質穩定，可較好地反映體內維生素D水平，故臨床上常通過檢測25-羥維生素D來反映機體總維生素D水平[1]。現已證實作為營養因子的維生素D在多種疾病，如腫瘤、自身免疫性疾病、糖尿病、膿毒血癥等的發生、發展中發揮重要作用[2]。除此之外，研究顯示維生素D水平的高低與多種孕期疾病及不良妊娠結局的發生、發展也密切相關，如孕期糖尿病[3]、子癇[4]、流產[5]及早產[6]等。細菌性陰道病(BV)是一種婦科常見疾病，發病率較高。有研究顯示孕婦25-羥維生素D水平低下是孕婦BV的危險因素，補充適量的25-羥維生素D可以有效預防孕婦BV的發生[7-8]。然而，也有研究顯示孕婦維生素D水平不足與孕婦BV的發生率無關[9]。25-羥維生素D與孕婦BV的關系至今仍未達成共識，因此，本研究通過分析本地區孕婦25-羥維生素D與BV間的關系，為指導孕期合理補充維生素D，降低BV的發生率提供理論依據，現報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2018年1-12月在本院進行孕檢的孕中期孕婦共計1 477例為研究對象，經陰道微生態檢查診斷為BV的孕婦382例納入BV組，年齡21～38歲，平均(25.6±4.5)歲；非BV的其他陰道炎孕婦137例納入非BV組，年齡21～36歲，平均(26.7±5.6)歲；健康孕婦958例納入正常對照組，年齡21～36歲，平均(25.1±3.8)歲。3組研究對象年齡比較，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。所有研究對象檢查前1月均未使用抗菌藥物，檢查前3 d未進行性生活、陰道沖洗。

1.2儀器與試劑 日本奧林巴斯CX41普通顯微鏡。采用羅氏Cobas E602電化學發光分析儀對血清25-羥維生素D進行檢測，試劑采用廠家原裝配套試劑。

1.3檢測方法 婦科醫生使用無菌刮板及長棉簽從所有研究對象陰道側壁上1/3段取得陰道分泌物。涂片后采用革蘭染色法染色，顯微鏡下進行陰道微生態檢測，包括細菌染色形態、菌群密集度、菌群多樣性、優勢菌群等。采用Nugent評分法對檢測指標進行評分，判斷標準參考文獻[10]。同時，所有孕檢孕婦均采集2 mL靜脈血，3 000 r/min離心5 min后進行血清25-羥維生素D檢測，檢測原理為電化學發光免疫分析法。

1.4觀察指標 比較BV組、非BV組、正常對照組孕婦陰道微生態狀況、Nugent評分。根據2011年美國內分泌協會對血清25-羥維生素D的分級標準[11]，判定25-羥維生素D缺乏、不足和充足，即25-羥維生素D<20 ng/mL為缺乏，20～<30 ng/mL為不足，≥30 ng/mL為充足，并比較各組研究對象25-羥維生素D檢測情況。分析25-羥維生素D缺乏與BV發生間的相關性。

2 結 果

2.13組孕婦陰道微生態狀況及Nugent評分 與正常對照組及非BV組相比，BV組優勢菌群由革蘭陽性桿菌變為革蘭陽性球菌，后者占43.72%，菌群密集度和多樣性級別明顯增高，Nugent評分也明顯升高，差異有統計學意義(P<0.05)；非BV組與正常對照組陰道微生態變化不明顯，差異無統計學意義(P>0.05)。見表1。

表1 3組孕婦陰道微生態狀況及Nugent評分

2.23組孕婦血清25-羥維生素D水平比較 BV組、非BV組、正常對照組孕婦血清25-羥維生素D水平分別為(24.35±7.48)、(35.55±8.65)、(37.42±5.89)ng/mL。BV組血清25-羥維生素D水平明顯低于正常對照組和非BV組，差異有統計學意義(P<0.05)；雖然非BV組25-羥維生素D水平略低于正常對照組，但差異無統計學意義(P>0.05)。

2.33組孕婦血清25-羥維生素D缺乏情況 BV組25-羥維生素D充足孕婦只占27.75%，72.25%孕婦體內25-羥維生素D水平處于缺乏和不足狀態。60%以上的非BV組和正常對照組孕婦體內25-羥維生素D水平處于充足狀態。BV組與非BV組、正常對照組間25-羥維生素D缺乏孕婦所占構成比比較，差異有統計學意義(P<0.05)，而非BV組和正常對照組間25-羥維生素D缺乏孕婦所占構成比比較，差異無統計學意義(P>0.05)。見表2。

表2 3組孕婦血清25-羥維生素D檢測情況[n(%)]

2.425-羥維生素D缺乏與BV發生間的相關分析及Logistic回歸分析 Spearman相關分析顯示，25-羥維生素D水平與BV發生之間呈負相關(r=-0.339，P<0.05)。 將所有研究對象25-羥維生素D檢測結果進行單因素Logistic 回歸分析發現，25-羥維生素D不足或缺乏(OR=1.831,P<0.05)為BV發生的危險因素。

3 討 論

維生素D為一種脂溶性維生素，來源較豐富，可通過外源性食物(如魚肝油、蛋黃和動物內臟等)補充和機體內源性合成(陽光下暴露由皮膚合成)，然后分別經肝臟和腎臟的羥化反應，最終形成活性形式1，25-二羥維生素D3。中間代謝產物25-羥維生素D由于半衰期長，性質穩定，且為維生素D的主要存儲形式，故常作為衡量維生素D營養狀態的最佳指標[1]。流行病學調查顯示，隨著人們生活節奏及生活方式的改變，體內維生素D水平不足或缺乏呈現高發趨勢[12-13]。研究表明，維生素D水平受甲狀旁腺激素等調控，參與鈣磷代謝，促進骨骼骨化，緩解肌肉疲勞與疼痛[14]。

BV作為育齡期女性最常見的陰道感染性疾病，常表現為以厭氧菌為主的大量異常病原微生物代替原有乳酸桿菌的一種陰道微生態失衡，臨床以陰道分泌物增多、陰道黏膜非充血性炎性反應表現為主，但本病發病較隱匿，約一半女性在感染早期無任何臨床表現。孕期BV感染常增加孕婦自然流產、胎膜早破，甚至早產等風險，但發病機制尚不明確。近年來，隨著研究的深入，越來越多研究證明維生素D還有許多非經典作用，如可通過與靶細胞內特異性受體VDR結合，發揮非特異性免疫效應，以及直接調節炎性反應介質，進而調控機體炎性反應[15]。孕婦體內維生素D的缺乏是否是BV的一個高危影響因子，進而促進BV的發生，目前尚存在分歧。故本研究對2018年在本院孕檢的1 477例孕婦進行血清25-羥維生素D水平與BV間關系的深入研究，以期為預防孕期BV的發生，減少相關并發癥提供依據。

本研究通過對所有孕婦進行陰道微生態檢測，并通過BV診斷金標準Nugent評分綜合判斷孕婦BV的發生情況。通過Nugent評分，可以發現BV組Nugent評分明顯高于正常對照組和非BV組。所有孕檢孕婦中382例孕婦為BV感染者，感染率為25.86%，137例孕婦為非BV感染者，占所有孕檢者的9.28%，這與李盛等[16]的研究結果一致。同時，還發現BV組陰道微生態優勢菌群由正常狀態下的革蘭陽性桿菌變為異常的革蘭陽性球菌，且菌群密集度和多樣性級別明顯升高，而非BV組與正常對照組間陰道微生態差異不明顯。

通過分組檢測相應研究孕婦體內血清25-羥維生素D水平，發現BV組孕婦血清25-羥維生素D水平明顯低于正常對照組和非BV組，差異有統計學意義(P<0.05)；雖然非BV組25-羥維生素D水平略低于正常對照組，但差異無統計學意義(P>0.05)，這表明25-羥維生素D確實與BV的發生有一定關系，且可能是BV發生的一個危險因素。根據2011年美國內分泌協會相關指南[11]，將維生素D水平分為缺乏、不足、充足，發現BV組25-羥維生素D充足孕婦只占27.75%，而非BV組和正常對照組25-羥維生素D水平處于充足狀態者在60%以上；BV組72.25%孕婦體內25-羥維生素D水平處于缺乏和不足狀態。這進一步說明孕婦體內維生素D水平與孕婦陰道微生態失衡關系密切。Spearman相關分析也發現25-羥維生素D水平與BV的發生呈負相關，即在正常范圍內，體內25-羥維生素D水平越高，孕期發生BV的概率越低，25-羥維生素D是BV 發生的一個保護性因素。為了進一步探討血清維生素D與孕婦BV發生間的關系，通過單因素Logistic回歸分析發現25-羥維生素D不足或缺乏確實是BV發生的重要危險因素。DUNLOP等[8]的研究顯示，25-羥維生素D為孕期BV發生的一個危險因素，補充相應的維生素D可以明顯降低BV發生率，本研究結論與該研究是一致的。

綜上所述，本研究檢測了2018年孕婦的陰道微生態狀況，結合孕婦血清25-羥維生素D水平，綜合分析孕婦25-羥維生素D與BV間的關系，并通過Spearman相關分析和單因素Logistic回歸分析，進一步證明孕婦體內25-羥維生素D不足或缺乏可以明顯促進BV的發生。因此，建議孕婦應適當補充維生素D，降低BV的發生率，這樣不僅可以減少孕期相關不良并發癥的發生，也能保障胎兒充足的鈣吸收，促進優生優育。