血清CEACAM1、CA125與急性心肌梗死患者心功能及預后的關系分析

向祖瓊，秦 沛

1.西安急救中心西安航天總醫院急救站，陜西西安 710018；2.西安急救中心城東分中心急救站，陜西西安 710018

急性心肌梗死(AMI)發病率、病死率較高，發病后大量心肌細胞發生缺血性壞死，可引起慢性心功能不全，部分AMI患者出院后仍會發生再次心肌梗死、嚴重心律失常、心力衰竭等主要不良心臟事件(MACE)，對患者的生命安全威脅較大[1]。因此，尋找早期評估AMI患者心功能和預后的標志物，以采取針對性、及時性的干預措施，降低MACE的發生率，對改善患者預后意義重大。以往關于癌胚抗原相關黏附分子 1(CEACAM1)、糖類抗原125(CA125)的研究多集中于腫瘤方面，但近年來研究表明，CEACAM1、CA125也在炎性反應性腸病、缺血性腦卒中、皮膚愈合、AMI等疾病中發揮著重要作用[2-3]。已有研究顯示，CEACAM1、CA125在AMI患者中表達升高，與心臟重構有關[4-5]，但關于CEACAM1、CA125在AMI中的關系及應用報道仍較少。因此，為研究CEACAM1、CA125在AMI中的應用價值，筆者對血清CEACAM1、CA125與患者發生AMI后心功能及預后的關系進行分析，現報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2017年1月至2019年1月西安急救中心西安航天總醫院急救站收治的86例AMI患者納入AMI組。納入標準：(1)符合《急性心肌梗死診斷和治療指南》[6]中診斷標準，經心電圖檢查確診；(2)均行經皮冠狀動脈介入(PCI)治療，且術后梗死相關動脈心肌梗死溶栓治療試驗(TIMI)血流分級≥Ⅱ級。排除標準：(1)合并惡性腫瘤或嚴重肝腎功能障礙者；(2)風濕性心臟病、心肌炎等其他心臟病患者；(3)免疫系統疾病者；(4)中途退出或不接受隨訪者；(5)近期有外科手術史或嚴重外傷史者。另選取同期本院健康體檢者86例納入對照組。兩組性別、年齡、體質量指數(BMI)、基礎疾病比例等比較，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。見表1。本研究經西安急救中心西安航天總醫院急救站倫理委員會批準，所有受試者均對本研究知情同意，并簽署知情同意書。

表1 兩組研究對象一般資料比較

1.2方法

1.2.1血清CEACAM1、CA125及常規生化指標檢測 AMI患者發病12 h內(PCI術前)，健康體檢者體檢當日采集空腹靜脈血5 mL，離心后取血清，-80 ℃存放待檢。采用酶聯免疫吸附試驗(ELISA)法檢測CEACAM1、CA125水平，ELISA試劑盒購自上海酶聯生物科技有限公司，所有操作嚴格按照試劑盒說明書進行。采用貝克曼庫爾特AU480全自動生化分析儀對血常規、血脂、血糖、肝腎功能、心肌酶譜、心肌損傷標志物等進行檢測。

1.2.2心功能檢查 AMI患者PCI術后1周，健康體檢者體檢當日行超聲心動圖檢查，超聲心動圖檢查由經驗豐富的同一名超聲醫師完成，采用超聲心動儀(美國 GE.VIVID-7型)，探頭頻率設置為 1.7～3.5 MHz，測量左房直徑(LAD)、左室舒張末期內徑(LVEDD)、左室收縮末期內徑(LVESD)，以改良Simpson 法計算左室射血分數(LVEF)。

1.2.3預后評估 患者出院后，采用電話、微信等方式隨訪6個月，記錄在此期間患者MACE的發生情況，MACE包括再次心肌梗死、嚴重心律失常、心力衰竭等。

2 結 果

2.1兩組研究對象血脂及心功能比較 AMI組總膽固醇、低密度脂蛋白、中心靜脈壓水平高于對照組，LVEF水平低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組研究對象血脂及心功能比較

2.2兩組研究對象血清CEACAM1、CA125 水平比較 AMI組血清CEACAM1、CA125水平明顯高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組研究對象血清CEACAM1、CA125 水平比較

2.3AMI組患者血清CEACAM1與CA125的關系 Pearson相關分析顯示，AMI組患者血清CEACAM1與CA125呈正相關(r=0.689，P<0.001)。

2.4不同血清CEACAM1、CA125水平患者術后1周左心功能指標比較 根據AMI組患者血清 CEACAM1水平的中位數(5 103 pg/mL)和CA125水平的中位數(56 U/mL)進行分組，CEACAM1高水平組CEACAM1≥5 103 pg/mL，CEACAM1低水平組CEACAM1<5 103 pg/mL，CA125高水平組CA125≥56 U/mL，CA125低水平組CA125<56 U/mL。術后1周，CEACAM1高水平組與CA125高水平組患者LVEF分別明顯低于CEACAM1低水平組和CA125低水平組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表4。

表4 不同血清CEACAM1、CA125水平患者術后1周左心功能指標比較

2.5不同血清CEACAM1、CA125水平患者出院6個月預后情況比較 隨訪6個月期間，CEACAM1高水平組與CA125高水平組患者MACE發生率分別明顯高于CEACAM1低水平組和CA125低水平組患者，差異有統計學意義(χ2=4.074，P=0.044；χ2=7.242，P=0.007)。見表5。

表5 不同血清CEACAM1、CA125水平患者出院6個月MACE發生情況比較 [n(%)]

3 討 論

CEACAM1是免疫球蛋白亞家族成員之一。有研究表明，CEACAM1功能復雜，可促進多種疾病模型的細胞凋亡[7]。CEACAM1作為一種黏附分子，首次在小鼠肝臟、中樞神經系統和血管腔中被發現。CEACAM1可參與細胞生長、分化、凋亡、細胞間黏附、免疫應答、炎性反應等多種生理、病理反應[8]。如CEACAM1在中性粒細胞表面表達，參與機體炎性反應，介導病毒和細菌的黏附和吞噬；CEACAM1在B細胞受體介導淋巴細胞功能時促進相關免疫球蛋白的表達上調，但不參與免疫球蛋白的轉化。在小鼠心肌梗死后的心肌中CEACAM1明顯升高，CEACAM1基因敲除后，心肌梗死后小鼠心臟重構減輕，左室收縮功能改善。張在勇等[9]在對柯薩奇病毒感染后CEACAM1表達及心肌損傷的影響研究中發現，CEACAM1可通過調控柯薩奇病毒導致心肌損傷過程中的潛在作用靶點，加重心肌損傷。以上研究表明，CEACAM1在心血管疾病的發生、發展中發揮重要作用。本研究中，AMI組血清CEACAM1水平明顯高于對照組，與崔坤等[10]研究結果一致，說明CEACAM1水平升高可能與AMI進展關系密切。

CA125是婦科腫瘤、腸癌、肺癌等的標志物之一，在病情判斷和療效評估中具有重要意義。AMI發生后，炎性反應、心肌功能障礙和心臟重構可導致血流動力學異常，誘導間質細胞合成CA125。本研究中，AMI組血清CA125水平明顯高于對照組，與FALCO等[11]研究結果類似，說明CEACAM1水平升高可能與AMI進展關系密切。本研究相關分析顯示，AMI患者血清CEACAM1與CA125呈正相關，說明CEACAM1和CA125在AMI中可能存在調控作用，在病情進展中起協同作用。

AMI后患者心功能障礙是MACE發生的主要危險因素之一，而患者AMI后心功能與炎性反應、心血管新生關系密切。周紅林等[12]研究了CEACAM1在胃癌進展中的作用，結果顯示CEACAM1可影響機體炎性反應和血管新生，因此，可以推測出CEACAM1與胃癌患者心功能及預后關系密切。既往研究顯示，血清CA125水平隨心功能分級升高而升高[13]，說明心功能障礙越嚴重，血清CA125的水平越高。本研究結果顯示，術后1周，CEACAM1高水平組與CA125高水平組患者LVEF分別明顯低于CEACAM1低水平組和CA125低水平組，而LVEDD、LVESD則與CEACAM1、CA125水平關系不大，說明CEACAM1、CA125對于心功能有一定的預測價值，與上述研究結果類似。究其原因為心肌梗死面積的大小可能會影響心肌收縮功能，梗死面積越大，心肌收縮能力越低，從而誘導細胞因子表達，促進間皮細胞分泌CA125，血管腔釋放CEACAM1[14]。此外，本研究還顯示隨訪6個月期間，CEACAM1高水平組與CA125高水平組患者MACE發生率分別明顯高于CEACAM1低水平組和CA125低水平組，說明血清CEACAM1、CA125高水平患者發生心血管事件的風險較高，而對血清CEACAM1、CA125進行檢測有助于評估AMI患者預后。動物模型試驗表明，心肌組織CEACAM1 mRNA過表達可促進心肌組織衰老，而規律地進行有氧運動20周后，可通過下調CEACAM1 mRNA的表達減少心肌損傷，保護心臟[15]。姜振華等[16]的研究結果顯示，血清CA125水平升高可增加非ST段抬高性心肌梗死患者發生MACE的風險。因此，推測降低CEACAM1、CA125水平可預防患者術后發生不良心血管事件，改善患者預后。

綜上所述，AMI患者血清CEACAM1、CA125水平均升高，且二者呈正相關，二者水平升高與AMI 患者心功能不全和不良預后關系密切。本研究不足之處在于樣本數量較少，研究中心較為單一，還需進行大樣本、多中心試驗，此外，關于血清CEACAM1、CA125影響AMI患者心功能和預后的機制尚不明確，仍需進一步研究。