比較氯卡色林與阿卡波糖片對肥胖癥患者血脂水平的影響

呂金龍

遼寧省葫蘆島市中心醫院內分泌科，遼寧葫蘆島 125000

肥胖癥已經成為全球范圍內一個不可回避的公共衛生問題，由此引起的哮喘、自身免疫性疾病、器官損傷、心血管疾病等病癥受到了醫學界的高度重視[1]。近些年來受飲食等因素影響，肥胖癥發病率呈現出明顯上升趨勢，給患者的正常工作和生活均帶來了嚴重不利影響[2]。對于確診的肥胖癥患者，除了行為、飲食、運動為主的綜合療法外，用藥也不可或缺。葡萄糖苷酶抑制劑已經成為現行指南中減輕體質量和改善血脂的推薦藥物，其中尤以阿卡波糖片常用。氯卡色林為選擇性5-羥色胺受體激動劑，由美國Arena制藥公司研發，可用于肥胖或超重人群的體質量控制，以及2型糖尿病患者的體質量控制及血糖控制。目前，尚無氯卡色林應用于調控肥胖癥患者血脂的臨床研究，也無與葡萄糖苷酶抑制劑療效的比較，故本研究圍繞氯卡色林與阿卡波糖片對肥胖癥患者血脂水平的影響展開比較分析，現報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取本院2018年1月至2019年3月收治的110例肥胖癥患者為研究對象，按照隨機數字表法分為氯卡色林組與阿卡波糖片組，每組55例。氯卡色林組中男37例，女18例；年齡22～55歲，平均(35.40±1.45)歲；病癥類型包括單純性肥胖癥22例，繼發性肥胖癥33例；病程6個月至10年，平均(5.33±1.02)年；受教育程度為本科及以上20例，高中及以下35例。阿卡波糖片組中男39例，女16例；年齡20～55歲，平均(35.47±1.41)歲；病癥類型包括單純性肥胖癥24例，繼發性肥胖癥31例；病程6個月至10.5年，平均(5.40±1.05)年；受教育程度為本科及以上18例，高中及以下37例。納入標準：(1)體質量指數≥28 kg/m2者；(2)認知功能良好，能夠配合此次臨床治療者；(3)無氯卡色林、阿卡波糖片禁忌證者。排除標準：(1)正在參加其他臨床試驗者；(2)需要接受手術治療者；(3)不同意此次研究方案者。兩組肥胖癥患者一般資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)，有可比性。本研究經過本院醫學倫理委員會批準同意后進行。

1.2治療方法 兩組肥胖癥患者均接受方案一致的綜合療法，包括行為療法、飲食療法、運動療法。氯卡色林組采用氯卡色林治療，每次10 mg，每天2次，連續口服6個月。阿卡波糖片組采用阿卡波糖片治療，餐前即刻吞服或者與前幾口食物一同咀嚼服用，初始劑量為每次50 mg，每天3次，4周后療效不佳者調整劑量至每次0.1 g，每天3次，連續口服6個月。

1.3觀察指標 體質量相關指標、血脂水平、不良反應發生率為觀察指標。體質量相關指標包括體質量指數、體脂百分比、內臟脂肪交叉估計指數、腰臀比，其中體脂百分比、內臟脂肪交叉估計指數利用歐姆龍集團生產的HBF-306型身體脂肪測量器測定。血脂包括總膽固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白膽固醇、高密度脂蛋白膽固醇，檢測儀器為新達啟帆醫療器械有限公司生產的xind01血脂檢測儀。不良反應包括腸脹氣、腹瀉、腹痛。

2 結 果

2.1兩組治療前后體質量相關指標比較 治療前兩組體質量相關指標比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療后兩組體質量相關指標均較治療前下降，差異有統計學意義(P<0.05)，但兩組間比較，差異無統計學意義(P>0.05)。見表1。

表1 兩組治療前后體質量相關指標比較

組別n內臟脂肪交叉估計指數治療前治療后tP腰臀比治療前治療后tP氯卡色林組55142.50±1.50104.88±1.42115.191<0.0011.00±0.050.90±0.086.704<0.001阿卡波糖片組55142.00±2.00105.00±1.4594.728<0.0011.01±0.060.91±0.076.454<0.001t1.2650.3740.8100.632P0.2100.7100.4210.529

2.2兩組治療前后血脂水平比較 治療前兩組血脂水平比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療后兩組血脂水平均較治療前明顯改善，差異有統計學意義(P<0.05)，但兩組間比較，差異無統計學意義(P>0.05)，見表2。

表2 兩組治療前后血脂水平比較

組別n低密度脂蛋白膽固醇治療前治療后tP高密度脂蛋白膽固醇治療前治療后tP氯卡色林組553.88±0.122.89±0.113.463<0.0010.77±0.131.10±0.123.797<0.001阿卡波糖片組553.90±0.152.93±0.143.198<0.0010.79±0.111.11±0.153.459<0.001t0.7101.4210.7430.329P0.4800.1590.4600.743

2.3兩組不良反應發生率比較 氯卡色林組的不良反應發生率(12.73%)與阿卡波糖片組(14.55%)比較，差異無統計學意義(χ2=0.141，P=0.708)。見表3。

表3 兩組不良反應發生率比較[n(%)]

3 討 論

肥胖癥是機體攝入熱量過多和(或)熱量消耗不足，導致大量熱量以脂肪的形式存儲于體內所致的一種病癥類型[3-4]。若無明顯病因則稱之為單純性肥胖癥，具有明確病因則稱之為繼發性肥胖癥[5-6]。隨著病程的延長，肥胖癥患者普遍合并高血壓、糖尿病、高脂血癥等疾病，原因與體內過多的脂肪堆積有關，尤其是當心臟周圍存在大量脂肪堆積時，誘發冠狀動脈粥樣硬化性心臟病的風險更高，甚至可能直接危及患者生命安全[7]。此外，對于女性肥胖癥患者，過多的脂肪堆積容易對輸卵管形成壓迫，導致輸卵管狹窄、子宮口狹窄而引發不孕，所以積極治療肥胖癥尤為重要[8]。

葡萄糖苷酶抑制劑已經成為臨床治療糖尿病的常用藥物類型，以伏格列波糖片與阿卡波糖片為典型代表。該類藥物進入肥胖癥患者體內后能夠通過抑制小腸末端碳水化合物的吸收實現治療肥胖癥的目的[9]。隨著臨床研究的進一步深入，糖脂毒性在肥胖癥發生、發展中的重要性被醫學界所熟知，醫學界普遍認為葡萄糖在脂肪酸代謝中扮演著重要的角色[10]。肥胖癥患者普遍存在著血糖升高情形，盡管血糖水平尚未達到糖尿病診斷標準，但長期血糖水平高于正常水平的情況下容易形成糖毒性[11]。糖毒性又會對胰島β細胞形成損傷，導致內環境紊亂而誘發脂代謝紊亂，一旦血脂水平偏離正常水平就會引起脂毒性，糖毒性、脂毒性單獨或者相互作用下激活蛋白激酶通路，而后者是感知細胞能量代謝狀態的重要感受器，當機體處于營養過剩時導致能量轉化為脂肪并蓄積于體內[12]。

氯卡色林為最新研發的選擇性5-羥色胺受體激動劑，通過選擇性激活腦部5-羥色胺2C受體以降低患者食量、增強飽腹感，目前，美國食品藥物監督管理局已經將其作為一種輔助性用藥用于初始體質量指數≥30 kg/m2的肥胖癥患者，或者體質量指數≥27 kg/m2且伴有至少一種與體質量相關的合并癥(高血壓、血脂障礙、2型糖尿病)的肥胖癥患者的長期體質量管理。然而，關于其臨床治療效果目前很少有臨床研究涉及。

本研究中兩組肥胖癥患者治療后體質量相關指標(體質量指數、體脂百分比、內臟脂肪交叉估計指數、腰臀比)、血脂(總膽固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白膽固醇、高密度脂蛋白膽固醇)均較治療前得到了明顯改善，但兩組間比較差異并不明顯，提示氯卡色林與阿卡波糖片均有助于糾正肥胖癥患者血脂代謝紊亂，實現減輕體質量的目的。在不良反應發生率方面，氯卡色林組為12.73%，阿卡波糖片組為14.55%，兩組比較，差異無統計學意義(P>0.05)，提示兩種藥物在臨床應用時均具有較高的安全性。結合以上研究結果可知，氯卡色林與阿卡波糖片均能夠在肥胖癥治療中取得預期效果，其作用機制與消除糖脂毒性、糾正血脂紊亂有關。但由于兩種藥物在肥胖癥治療中的作用均屬于間接作用，故患者往往需要長時間用藥才能夠收獲預期療效。

綜上所述，氯卡色林與阿卡波糖片均能夠在肥胖癥治療中取得良好的療效，且有助于調節血脂水平，改善患者健康水平。