血清降鈣素原和內(nèi)毒素檢測在惡性腫瘤患者行PICC后感染中的診斷價值*

黃 剛，劉聯(lián)斌，吳 偉，林松煥，劉 彎，周茂華

江西省贛州市腫瘤醫(yī)院：1.檢驗科；2.放療三科，江西贛州 341000

經(jīng)外周靜脈穿刺中心靜脈置管(PICC)是經(jīng)外周靜脈(貴要靜脈、頭靜脈、肱靜脈等)置入中心靜脈導(dǎo)管，被廣泛應(yīng)用于腫瘤患者化療、老年人營養(yǎng)通路的建立和成人術(shù)后腸外營養(yǎng)等方面。目前，國內(nèi)各大醫(yī)院都已經(jīng)開展PICC，該項技術(shù)在患者體內(nèi)能夠建立可靠的靜脈通路，為化療藥物的應(yīng)用、營養(yǎng)支持等提供有力保障，可為患者提供中長期治療。惡性腫瘤患者長期接受放化療后由于免疫功能低下，或自身對于導(dǎo)管的護(hù)理干預(yù)不足，容易發(fā)生因長期置管引起的導(dǎo)管相關(guān)性血流感染(CRBSI)[1]，嚴(yán)重時危及患者生命。美國疾病預(yù)防與控制中心(CDC)報道，美國平均CRBSI感染率為5.3/1 000，感染患者中病死率為12%～25%[2]。白細(xì)胞計數(shù)和C反應(yīng)蛋白(CRP)檢測是常用的反映血流感染的指標(biāo)，但白細(xì)胞計數(shù)和CRP易受手術(shù)、放化療等因素影響，不能直接反映患者感染的嚴(yán)重程度和感染類別。近年來，大量臨床研究表明，血清降鈣素原(PCT)和內(nèi)毒素(ET)在血流感染早期鑒別病毒感染與細(xì)菌感染方面具有較高的應(yīng)用價值[3-5]。本研究旨在探討PCT和ET水平在惡性腫瘤患者行PICC后發(fā)生CRBSI中的早期診斷價值，以期為臨床診療提供參考。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇2018年1月至2020年1月于本院就診的53例疑似CRBSI的惡性腫瘤患者為研究對象，其中男30例，女23例；年齡38～75歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)符合中國醫(yī)師協(xié)會檢驗醫(yī)師分會2017年發(fā)布的《導(dǎo)管相關(guān)性血流感染檢驗診斷報告模式專家共識》；(2)連續(xù)輸液時間≥3 d；(3)惡性腫瘤經(jīng)病理檢查確診；(4)所有患者均進(jìn)行了血培養(yǎng)、PCT和ET檢測，且臨床資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)存在大手術(shù)后、嚴(yán)重?zé)齻騽?chuàng)傷、休克、神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤、急性呼吸窘迫綜合征、胰腺炎等可能引起 PCT升高的因素；(2)合并嚴(yán)重肝腎功能損傷；(3)伴高血壓、糖尿病或各種慢性感染。本研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)后進(jìn)行，所有研究對象均簽署知情同意書。

1.2儀器與試劑 PCT檢測采用Finecare ⅢPlus熒光分析儀；ET檢測采用ELX808IULALXH酶標(biāo)分析儀；血培養(yǎng)采用Thermo Fisher Versa TREK全自動血培養(yǎng)儀；細(xì)菌鑒定采用SENSITITRE ARIS 2X全自動微生物鑒定儀。PCT檢測儀器及試劑(熒光免疫層析法)購于廣州萬孚生物技術(shù)股份有限公司；ET檢測儀器及試劑購于廈門鱟試劑生物科技股份有限公司。血培養(yǎng)瓶購于美國賽默飛世(Thermo Fisher)有限公司。

1.3方法

1.3.1標(biāo)本采集 采集患者血液標(biāo)本3 mL至不加抗凝劑的普通試管中，分離血清用于PCT的檢測；采集2 mL血液標(biāo)本至肝素抗凝管中，取血漿用于ET的檢測。另采集患者雙側(cè)靜脈血各5 mL注入血培養(yǎng)瓶，取導(dǎo)管尖端用于一般細(xì)菌培養(yǎng)及鑒定。

1.3.2PCT檢測 取出試劑、標(biāo)本平衡至室溫。取出ID芯片插入Finecare ⅢPlus熒光分析儀的芯片端口，打開測試卡。吸取50 μL血清標(biāo)本，將標(biāo)本加入緩沖液中，充分混勻1 min后，吸取75 μL該混合液加入測試卡的加樣孔中反應(yīng)15 min，儀器進(jìn)行測試并讀取測試結(jié)果。

1.3.3ET檢測 取0.1 mL血漿標(biāo)本，加入一支標(biāo)本處理液中，混勻后70 ℃保溫10 min，取出后立即放入冰水中冷卻。取該溶液0.2 mL加入一支ET檢測試劑中，溶解后迅速移取0.1 mL至除熱原96孔微板中，放置于ELX808IULALXH酶標(biāo)分析儀中檢測，反應(yīng)結(jié)束后自動計算出標(biāo)本ET水平。

2 結(jié) 果

2.1根據(jù)患者診斷情況分組并比較兩組患者臨床資料 根據(jù)病史、臨床癥狀、體征、病原學(xué)檢查和病理檢查，53例疑似CRBSI惡性腫瘤患者確診25例，納入感染組，其余28例納入非感染組。兩組患者性別、年齡、腫瘤分期等臨床資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性，見表1。

表1 兩組患者臨床資料比較

2.2兩組患者PCT、ET水平比較 感染組PCT、ET水平分別為(5.79±1.9)ng/mL、(3.20±1.06)EU/mL，非感染組PCT、ET水平分別為(0.33±0.15)ng/mL、(0.09±0.03)EU/mL，感染組PCT、ET水平均明顯高于非感染組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。

2.3PCT、ET在惡性腫瘤患者行PICC后發(fā)生CRBSI中的診斷價值 ROC曲線分析結(jié)果顯示，PCT、ET用于診斷惡性腫瘤患者行PICC后發(fā)生CRBSI時，ROC曲線下面積(AUC)分別為0.716(95%CI：0.574～0.857)、0.703(95%CI：0.558～0.848)，PCT與ET聯(lián)合檢測的AUC為0.844(95%CI：0.731～0.956)。見圖1。

圖1 PCT、ET在惡性腫瘤患者行PICC后發(fā)生CRBSI中的診斷價值分析

2.4感染組患者分離病原菌情況 感染組患者共培養(yǎng)分離病原菌25株，其中革蘭陰性菌17株，以大腸埃希菌(8株)為主，占32.0%；革蘭陽性菌7株，以金黃色葡萄球菌(5株)為主，占20.0%；真菌1株，為白色念珠菌，占4.0%。見表2。

表2 感染組患者分離病原菌情況

3 討 論

目前，惡性腫瘤患者采用PICC給予腸外營養(yǎng)和藥物治療仍是最為普遍的方式。CRBSI可能出現(xiàn)多種并發(fā)癥，嚴(yán)重時將危及患者生命，因而，對于CRBSI的研究已引起國內(nèi)外專家的重視。對感染患者的早期診斷和治療方案的選擇可降低患者住院費(fèi)用，對改善患者就醫(yī)體驗也有積極的作用。臨床上現(xiàn)應(yīng)用的血清感染指標(biāo)種類較多，但特異度不高，多種生物學(xué)標(biāo)記物聯(lián)合檢測在CRBSI中的診斷價值尚無定論。

PCT是由甲狀腺C細(xì)胞分泌產(chǎn)生的降鈣素前肽物質(zhì)，由于極易被降解，因而具有較好的穩(wěn)定性[6]。PCT作為血清降鈣素的前體物質(zhì)，在健康人群血清中水平很低。國內(nèi)外研究發(fā)現(xiàn)，在重癥肺炎、膿毒血癥等感染患者血清中PCT明顯升高，且PCT水平與感染的嚴(yán)重程度和治療進(jìn)程相關(guān)[7-8]。有關(guān)研究指出，PCT 生成與細(xì)菌毒素的產(chǎn)生關(guān)系密切，在診斷惡性腫瘤患者早期感染及判斷預(yù)后中具有重要意義[9]。ET是革蘭陰性菌細(xì)胞壁的主要成分，是一種脂多糖(LPS)，它構(gòu)成革蘭陰性菌的大部分外膜，在感染期間高水平的ET存在于腸道、牙齦、皮膚和其他組織中。ET的血漿水平通常較低，但在感染、腸道炎癥、牙齦疾病和神經(jīng)退行性疾病期間會升高[10]。與傳統(tǒng)的血培養(yǎng)法相比，ET檢測獲得報告時間相對較短，可用于細(xì)菌感染的早期診斷，是臨床上早期判斷革蘭陰性菌所致血流感染及其病情嚴(yán)重程度的重要指標(biāo)[11-12]。研究發(fā)現(xiàn)，ET與其他多種炎癥因子聯(lián)合檢測有利于化療后膿毒血癥的診斷，在革蘭陽性菌、革蘭陰性菌血流感染所致的膿毒癥中具有鑒別價值，同時可以有效提高對老年患者細(xì)菌性血流感染的診療效能[13]。本研究在排除感染組與非感染組惡性腫瘤患者臨床資料差異后，比較兩組患者PCT和ET水平，結(jié)果顯示，感染組PCT和ET水平明顯高于非感染組。ROC曲線分析結(jié)果顯示，PCT和ET水平在診斷惡性腫瘤患者行PICC后發(fā)生CRBSI中AUC分別為0.716和0.703，兩項指標(biāo)聯(lián)合檢測的AUC為0.844。

綜上所述，PCT和ET在行PICC后發(fā)生CRBSI的惡性腫瘤患者中具有診斷價值，兩者聯(lián)合檢測診斷價值更高。本研究標(biāo)本量有限，為進(jìn)一步確定PCT和ET在腫瘤患者行PICC后發(fā)生CRBSI中的診斷價值，尚需多中心、大樣本的研究予以證實(shí)。隨著基因檢測技術(shù)和分子生物學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展，將可能發(fā)現(xiàn)更多用于腫瘤患者行PICC后發(fā)生CRBSI的早期診斷生物學(xué)指標(biāo)。