布地奈德福莫特羅吸入劑聯合噻托溴銨對慢性阻塞性 肺疾病急性加重期患者肺功能及血清炎癥因子水平的影響

柳秀然

（豐都縣中醫院呼吸科，重慶 408200）

慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease, COPD）可分為穩定期、急性加重期，其中慢性阻塞性肺疾病急性加重期（acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease, AECOPD）的臨床表現為呼吸道癥狀持續惡化，并伴有咳嗽、喘息加重等癥狀[1]。臨床治療AECOPD多使用常規藥物如噻托溴銨等，其在一定程度上能夠擴張支氣管，降低患者氣道分泌物水平，但其無法減輕機體氣道炎癥反應，緩解呼吸道水腫等病癥。布地奈德福莫特羅粉吸入劑中包括布地奈德、福莫特羅，其中福莫特羅是一種β2受體激動劑，布地奈德是一種糖皮質激素，兩者結合可有效緩解支氣管痙攣癥狀。本研究旨在探討對AECOPD患者應用布地奈德福莫特羅吸入劑、噻托溴銨治療對其肺功能及血清超敏 -C反應蛋白（hs-CRP）、糖類抗原 -125（CA-125）、白細胞介素 -6（IL-6）水平的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 按隨機數字表法將選取的152例AECOPD患者（地點：豐都縣中醫院，時間：2019年1月至2021年1月）分為觀察組（76例）、對照組（76例）。觀察組患者中男性40例，女性36例；年齡50～74歲，平均年齡（60.58±8.09）歲。對照組患者中男性36例，女性40例；年齡48～76歲，平均年齡（60.55±8.36）歲。對比兩組患者一般資料，差異無統計學意義（P＞0.05），可實施組間對比。本研究經豐都中醫院醫學倫理委員會審批通過，患者及家屬簽署知情同意書。診斷標準：參照《慢性阻塞性肺疾病急性加重（AECOPD）診治中國專家共識（2017年更新版）》中的相關診斷標準[2]。納入標準：①處于急性發作期者；②符合上述診斷標準。排除標準：①對噻托溴銨粉霧劑、布地奈德、福莫特羅過敏者；②合并嚴重的心、肝等疾病者；③合并其他呼吸疾病者；④近期應用影響本研究結果的藥 物者。

1.2 治療方法 兩組患者均進行解痙平喘、低流量吸氧等治療。對照組患者在上述治療的基礎上采用噻托溴銨粉霧劑（正大天晴藥業集團股份有限公司，國藥準字：H20060454，規格：18 μg/粒）吸入治療， 18 μg/次，1次/d。在對照組基礎上觀察組患者吸入布地奈德福莫特羅吸入粉霧劑（AstraZeneca AB，批準文號：H20140459，規格：160 μg∶4.5 μg），320 μg/次， 2次/d，兩組患者均持續治療2周。

1.3 觀察指標 ①臨床療效。參照《慢性阻塞性肺疾病診治指南》[3]評估治療后兩組臨床療效。治愈：治療后咳嗽、咳痰等癥狀消失；顯效：癥狀明顯好轉，痰量明顯減少，肺部啰音基本消失，痰液明顯稀薄；有效：癥狀好轉，肺部啰音有所減少，痰液稀薄，痰量較多；無效：癥狀無好轉或加重。總有效率=[（治愈+顯效+有效）例數/總例數]×100%。②肺功能。治療后兩組患者采用肺功能儀（北京麥邦光電儀器有限公司，型號：MSA99）對下列指標進行檢測：第一秒用力呼氣容積（FEV1）、用力呼氣量（FVC）及一秒率 （FEV1/FVC）。③血清hs-CRP、CA-125、IL-6水平。治療前后，取兩組患者3 mL空腹靜脈血，進行離心操作（3 000 r/min， 10 min）后取血清，分別采用增強免疫比濁法測定血清hs-CRP水平，化學發光法測定血清CA-125水平，酶聯免疫吸附法檢測血清IL-6 水平。

1.4 統計學分析 本研究數據分析使用的統計學軟件為SPSS 20.0，計數資料以[ 例(%)]表示，行χ2檢驗；計量資料以（±s）表示，行t檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效 相較于對照組患者臨床總有效率的73.68%，觀察組（94.74%）升高，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[ 例(%)]

2.2 肺功能指標 相較于治療前，治療后兩組患者肺功能指標均升高，且觀察組與對照組比升高，差異有統計學意義（均P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者FEV1、FVC、FEV1/FVC比較（±s）

表2 兩組患者FEV1、FVC、FEV1/FVC比較（±s）

注：與治療前比，*P＜0.05。FEV1：第一秒用力呼氣容積；FVC：用力呼氣量；FEV1/FVC值：一秒率。

組別 例數FEV1(L) FVC(L) FEV1/FVC(%)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 76 1.08±0.26 2.02±0.58* 2.16±0.35 2.92±0.46* 53.94±6.18 71.69±6.19*對照組 76 1.02±0.28 1.54±0.44* 2.17±0.31 2.58±0.42* 54.15±6.12 62.42±6.12*t值 1.369 5.748 -0.186 4.758 -0.210 9.284 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.3 血清hs-CRP、CA-125、IL-6水平 相較于治療前，治療后兩組患者血清學指標均下降，且觀察組與對照組比下降，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者血清hs-CRP、CA-125、IL-6水平比較（±s）

表3 兩組患者血清hs-CRP、CA-125、IL-6水平比較（±s）

注：與治療前比，*P＜0.05。hs-CRP：超敏 -C反應蛋白；CA-125：糖類抗原 -125；IL-6：白細胞介素-6。

組別 例數hs-CRP(mg/L) CA-125(U/mL) IL-6(pg/mL)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 76 12.85±1.68 3.63±0.32* 50.38±10.32 32.65±6.06* 242.85±26.28 148.72±13.72*對照組 76 12.64±1.52 6.56±0.56* 51.52±9.46 40.02±7.32* 243.64±26.51 206.54±24.06*t值 0.808 -39.603 -0.710 -6.761 -0.184 -18.199 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

3 討論

COPD是肺部進展性疾病，以氣流受限為主要特征。當COPD患者出現短時間內病情加重時提示進展為AECOPD[4]。噻托溴銨對于氣道平滑肌上分布的M3受體具有選擇性阻斷作用，從而可發揮支氣管舒張效應，但臨床效果并不顯著。

布地奈德福莫特羅的主要成分是長效β2受體激動劑、吸入皮質激素，其中布地奈德可發揮抑制氣道炎癥的作用，其主要機制是抑制炎癥細胞的活化及相關因子的生成；福莫特羅可發揮抑制過敏反應、促進呼吸道纖毛運動等作用，且可激活腺苷酸環化酶，進而舒張支氣管擴張，兩者聯合可起到緩解呼吸困難狀態、增強氣道通氣等作用[5]。本研究結果中，治療后，與對照組患者相比，觀察組臨床總有效率、FEV1、FVC、FEV1/FVC水平均升高(P＜0.05)，表明AECOPD患者應用布地奈德福莫特羅吸入劑、噻托溴銨治療可緩解臨床癥狀，改善肺功能，與陳小雨等[6]研究結果一致。血清IL-6、 hs-CRP可參與炎癥反應過程，可反映機體炎癥感染程度；血清CA-125是一種黏蛋白，其主要是在病理狀態下由氣道上皮細胞分泌，其可導致氣流阻塞，造成肺功能障礙，加重患者病情[7]。布地奈德福莫特羅中的糖皮質激素可與細胞內的受體結合，進而轉化為激素 - 受體復合物，調整靶細胞的基因表達，對β酶進行抑制，上調細胞表層β受體，進而發揮抗炎的作用。本研究結果顯示，治療后，與對照組患者相比，觀察組血清hs-CRP、CA-125、IL-6水平均降低(P＜0.05)，說明AECOPD患者應用布地奈德福莫特羅吸入劑、噻托溴銨治療可減輕炎癥反應，減少氣道分泌物，與關偉鵬[8]研究結果 相符。

綜上所述，AECOPD患者應用布地奈德福莫特羅吸入劑、噻托溴銨治療可改善肺功能，減少氣道分泌物，減輕炎癥反應，提高生活質量，臨床療效顯著，值得臨床推廣。