經鼻持續氣道正壓通氣聯合咖啡因治療新生兒呼吸窘迫 綜合征對患兒肺功能及血氣指標的影響

肖香萍

（景德鎮市第二人民醫院兒科，江西景德鎮 333000）

新生兒呼吸窘迫綜合征又稱新生兒肺透明膜病，主要是由于新生兒肺表面活性物質缺乏，導致肺泡萎陷，氧氣交換出現障礙，如不進行及時地治療，最終會發展為呼吸衰竭，對患兒生命安全造成嚴重威脅[1]。目前，國內對于新生兒呼吸窘迫綜合征多采用呼吸支持聯合藥物給予患兒治療。經鼻持續氣道正壓通氣可以避免新生兒接受純氧治療后產生的不良結局，其作為機械通氣的替代治療手段，不僅能夠有效避免對呼吸窘迫綜合征患兒的手術創傷，還能夠幫助患兒萎陷的肺泡重新張開，但其僅能延緩病情進展，無法根治疾病[2]。枸櫞酸咖啡因屬于黃嘌呤生物堿化合物，能夠興奮中樞神經，且直接興奮延腦呼吸中樞，使得呼吸加深、加快，從而增加每分通氣量[3]。本研究旨在探討經鼻持續氣道正壓通氣聯合咖啡因治療新生兒呼吸窘迫綜合征對患兒肺功能及血氣指標的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年10月至2020年12月景德鎮市第二人民醫院收治的80例新生兒呼吸窘迫綜合征患兒，進行回顧性研究。按照治療方案分為對照組和研究組，各40例。對照組中男性患兒19例，女性患兒21例；胎齡29～33周，平均胎齡（30.31±0.47）周；出生體質量900～2 150 g，平均出生體質量（1557± 321）g。研究組中男性患兒18例，女性患兒22例；胎齡28～32周，平均胎齡（29.71±0.73）周；出生體質量950～2 271 g，平均出生體質量（1 837±358）g。兩組患兒一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經景德鎮市第二人民醫院醫學倫理委員會批準。診斷標準：參照《新生兒呼吸窘迫綜合征的防治：歐洲共識指南2019版》[4]中的相關診斷標準。納入標準：①符合上述診斷標準并確診者；②患兒胎齡 ＜ 34周。排除標準：①合并有敗血癥者；②嚴重感染性疾病者；③先天性心臟病者。

1.2 治療方法 兩組患兒均進行常規心電圖檢測，并置于新生兒培養箱。對照組患兒進行經鼻持續氣道正壓通氣治療，設備參數設置如下，流量：4～6 L/min；平均氣 道 壓 力：4～6 cmH2O（1 cmH2O=0.098kPa）；根據患兒血氧飽和度水平將氧氣濃度控制在40%以下，血氧飽和度維持在90%～94%。研究組患兒在對照組基礎上聯用枸櫞酸咖啡因注射液[華潤雙鶴利民藥業（濟南）有限公司，國藥準字H20203034，規格：1 mL：20 mg（相當于咖啡因10 mg）]，靜脈泵入，初始劑量為20 mg/kg，用藥24 h后將劑量下降至5 mg/kg。兩組患兒均維持使用至糾正胎齡34周。

1.3 觀察指標 ①比較兩組患兒臨床指標。臨床指標包括：呼吸暫停發生頻率、呼吸機使用時間及住院時間。②兩組患兒治療前后血氣指標比較。血氣指標包括氧分壓（PO2）、二氧化碳氧分壓（PCO2）及血氧飽和度（SaO2）。檢測方法：分別于兩組患兒治療前、后取橈動脈血5 mL，使用全自動血氣分析儀[麥迪卡醫療設備(蘇州)有限公司，型號：EasyBloodGas]檢測患兒PO2、PCO2及SaO2。③兩組患兒治療前后肺功能指標比較。使用肺功能儀（湖南醫翼健康科技有限公司，型號：SP-01A）檢測兩組患兒治療前、后肺功能指標，包括潮氣量、每分通氣量及達峰時間比。

1.4 統計學分析 應用SPSS 20.0統計學軟件進行數據分析，計量資料以（±s）表示，組內行配對t檢驗，組間行獨立樣本t檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患兒臨床指標比較 研究組患兒呼吸暫停發生頻率低于對照組，呼吸機使用時間、住院時間均短于對照組，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表1。

表1 兩組患兒臨床指標比較（±s）

表1 兩組患兒臨床指標比較（±s）

組別 例數 呼吸暫停發生頻率(次/d) 呼吸機使用時間(d) 住院時間(d)研究組 40 3.12±0.89 4.27±1.18 15.13±5.45對照組 40 5.97±1.42 6.35±1.52 21.54±5.63 t值 10.756 6.836 5.174 P值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.2 兩組患兒治療前后血氣指標比較 與治療前相比，治療后兩組患兒PCO2水平均明顯降低，且研究組低于對照組；PO2、SaO2水平均明顯升高，且研究組高于對照組，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表2。

表2 兩組患兒治療前后血氣指標水平對比（±s）

表2 兩組患兒治療前后血氣指標水平對比（±s）

注：與治療前比，*P＜0.05。PO2：氧分壓；PCO2：二氧化碳氧分壓；SaO2：血氧飽和度。1 mmHg=0.133kPa。

組別 例數 PO2(mmHg) PCO2(mmHg) SaO2(%)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后研究組 40 60.08±7.06 83.53±5.54* 67.96±6.87 41.45±5.03* 81.35±9.08 94.37±8.14*對照組 40 61.25±7.17 80.67±5.84* 68.05±6.83 45.31±5.74* 82.93±9.37 90.05±8.64*t值 0.735 2.247 0.059 3.199 0.766 2.302 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.3 兩組患兒肺功能指標比較 與治療前相比，治療后兩組患兒潮氣量、每分通氣量、達峰時間比均明顯升高，且研究組均高于對照組，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表3。

表3 兩組患兒治療前后肺功能指標比較（±s）

表3 兩組患兒治療前后肺功能指標比較（±s）

注：與治療前比，*P＜0.05。

組別 例數 潮氣量(mL/kg) 每分通氣量[L/（min·kg）] 達峰時間比(%)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后研究組 40 6.38±1.08 8.32±0.93* 0.39±0.06 0.58±0.11* 30.08±1.37 36.12±1.13*對照組 40 6.18±1.57 7.06±1.37* 0.38±0.04 0.48±0.06* 30.37±1.15 33.37±0.89*t值 0.664 4.813 0.877 5.048 1.025 12.092 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

3 討論

新生兒呼吸窘迫綜合征指新生兒在出生后數小時內出現呼吸困難并逐漸加重情況的一種疾病，多見于早產兒，這主要是由于早產兒肺功能尚未完全發育成熟，且肺表面活性物質多在孕35～36周才會迅速增加到成熟水平[5]。經鼻持續氣道正壓通氣具備特殊的加熱管道系統，能使吸入氣體的溫度與濕度在最大程度上接近新生兒呼吸道生理要求，并能確保吸入氣體的溫度及濕度的穩定性，對新生兒不會造成創傷；但其治療的失敗率較高，容易出現呼吸頻繁暫停、患兒嚴重缺氧或出現重度CO2潴留等情況，需要進行有創機械通氣才可緩解其不良后果，因此治療效果會受到 影響[6]。

咖啡因是在咖啡豆、茶葉中含量較高的生物堿，中樞神經興奮作用較強，直接作用于大腦皮層，是臨床主要的中樞神經興奮藥物。其多用于治療早產兒原發性呼吸暫停，能夠對新生兒大腦皮層產生興奮作用，以刺激患兒進行自主呼吸，并增加呼吸速度及深度，且該作用在呼吸受到抑制時尤為明顯[7]。本研究結果中，研究組患兒呼吸暫停發生頻率低于對照組，呼吸機使用時間、住院時間均短于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05）；治療后，兩組患兒PCO2水平均明顯降低，且研究組低于對照組；PO2、SaO2水平、潮氣量、每分通氣量、達峰時間比均明顯升高，且研究組高于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05），表明經鼻持續氣道正壓通氣聯合咖啡因能有效減少呼吸暫停的發生，改善血氣指標和肺功能指標，縮短住院時間，有利于患兒恢復，這與閔自力等[8]研究結果一致。潮氣量與年齡、性別、呼吸器官、體表面積及機體新陳代謝等多種因素均有關，該指標水平降低，則表明新生兒呼吸窘迫綜合征患兒肺功能受損；每分通氣量作為每分鐘進出肺部的氣體總量，是肺功能水平檢查的重要指標之一，該指標水平過低，說明新生兒呼吸窘迫綜合征患兒通氣不足；達峰時間比指達呼氣峰流速的時間與呼氣時間之比，是反映氣道阻塞的一個重要指標，該指標水平降低，說明新生兒呼吸窘迫綜合征患兒病情進一步加重。咖啡因在刺激呼吸中樞的同時能夠阻斷腺苷受體，并改善呼吸肌的功能，提高CO2敏感性及閾值，在動脈血PCO2水平過低時能夠有效增加通氣量，刺激呼吸 過程。

綜上所述，經鼻持續氣道正壓通氣聯合咖啡因能夠有效調節新生兒呼吸窘迫綜合征患兒血氣指標，增大通氣量，減輕氣道阻塞，改善患兒肺功能，縮短患兒恢復時間，后期可擴大樣本量，進一步探究該法治療的機制及預后效果。