二甲雙胍聯(lián)合炔雌醇環(huán)丙孕酮對(duì)多囊卵巢綜合征患者 性激素水平的影響

許超英

（華中科技大學(xué)協(xié)和深圳醫(yī)院婦科，廣東深圳 518052）

多囊卵巢綜合征是以高雄激素血癥和慢性無(wú)排卵為特征，以月經(jīng)異常、痤瘡、多毛、胰島素抵抗、排卵異常及不孕等為主要臨床表現(xiàn)，多發(fā)于青春期和育齡婦女，是女性常見的一種內(nèi)分泌與代謝異常疾病，若不及時(shí)治療，將對(duì)患者的生殖功能與生活質(zhì)量造成嚴(yán)重影響。臨床多以藥物治療為主，其中炔雌醇環(huán)丙孕酮作為一種避孕藥，可有效降低患者體內(nèi)雄激素水平，在緩解患者高雄性激素癥狀方面具有一定的療效，但單一使用在改善患者胰島素抵抗方面效果欠佳[1]。二甲雙胍為雙胍類藥物，可增強(qiáng)胰島素的敏感性，從而改善患者胰島素抵抗，提高臨床療效[2]。本研究旨在探討多囊卵巢綜合征患者采用二甲雙胍聯(lián)合炔雌醇環(huán)丙孕酮治療，對(duì)患者血糖、血脂及性激素水平的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 以隨機(jī)數(shù)字表法將華中科技大學(xué)協(xié)和深圳醫(yī)院2019年3月至2021年4月收治的112例多囊卵巢綜合征患者分為對(duì)照組和觀察組，各56例。對(duì)照組患者年齡20～37歲，平均年齡（28.80±3.88）歲；不孕時(shí)間1～10年，平均（5.50±2.16）年。觀察組患者年齡21～35歲，平均年齡（28.30±3.20）歲；不孕時(shí)間1～11年，平均（5.90±2.40）年。對(duì)兩組患者一般資料進(jìn)行比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），可比。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《婦產(chǎn)科學(xué)》[3]中的診斷標(biāo)準(zhǔn)者；②超聲檢查顯示多囊性卵巢，伴有月經(jīng)異常、痤瘡及不孕癥者等。排除標(biāo)準(zhǔn)：①存在藥物過(guò)敏史者；②近期服用激素類藥物者；③存在精神疾病者等。本研究經(jīng)華中科技大學(xué)協(xié)和深圳醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，所有患者均簽署知情同意書。

1.2 治療方法 給予對(duì)照組患者2 mg炔雌醇環(huán)丙孕酮片（上海信誼天平藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20094005，規(guī)格：2 mg/片）口服治療，1次/d，于月經(jīng)周期第5天開始口服。在對(duì)照組的基礎(chǔ)上，給予觀察組患者鹽酸二甲雙胍腸溶片（貴州天安藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20073382，規(guī)格：0.5 g/片）口服治療，0.5 g/次，3次/d，21 d為1個(gè)療程，所有患者均治療3個(gè)月經(jīng)周期（3個(gè)療程）。

1.3 觀察指標(biāo) ①糖脂代謝指標(biāo)。分別在治療前后，采集患者空腹靜脈血5 mL，進(jìn)行離心（3 500 r/min）操作，10 min后取血清，采用葡萄糖氧化酶法檢測(cè)空腹血糖（FPG）水平，采用全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)血清總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）水平。②性激素水平。血液采集與血清制備同①，血清促黃體生成素（LH）、雌二醇（E2）、促卵泡成熟激素（FSH）及睪酮（T）水平的檢測(cè)采用酶聯(lián)免疫吸附法，試劑盒均選自日本同仁化學(xué)研究所。③不良反應(yīng)。治療期間，記錄兩組患者不良反應(yīng)（間歇性腹瀉、惡心、嘔吐等）發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)量、計(jì)數(shù)資料分別采用（±s）、[ 例(%)]表示，分別予以t、χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 糖脂代謝指標(biāo) 治療后兩組患者FPG、TC、TG水平均顯著低于治療前，且觀察組低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者糖脂代謝指標(biāo)水平比較(±s, mmol/L)

表1 兩組患者糖脂代謝指標(biāo)水平比較(±s, mmol/L)

注：與治療前比，*P＜0.05。FPG：空腹血糖；TC：總膽固醇；TG：三酰甘油。

組別 例數(shù)FPG TC TG治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 56 6.32±1.25 3.20±0.20* 6.23±1.25 2.53±0.28* 2.35±0.65 0.35±0.10*對(duì)照組 56 6.30±1.20 4.50±0.30* 6.20±1.20 3.28±0.50* 2.38±0.77 0.83±0.30*t值 0.086 26.981 0.130 9.794 0.223 11.359 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.2 性激素 治療后兩組患者血清T、LH、FSH水平均顯著低于治療前，且觀察組低于對(duì)照組；治療后觀察組患者血清E2水平顯著高于治療前，且高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05）；對(duì)照組患者治療前后血清E2水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表2。

表2 兩組患者性激素水平比較（±s）

表2 兩組患者性激素水平比較（±s）

注：與治療前比，*P＜0.05。LH：促黃體生成素；FSH：促卵泡成熟激素；E2：雌二醇；T：睪酮。

組別 例數(shù)LH(U/L) FSH(U/L) E2(pmol/L) T(nmol/L)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 56 16.63±3.22 4.38±0.31* 7.53±2.88 4.03±0.13*155.70±24.83 173.55±20.30*6.18±2.01 1.15±0.13*對(duì)照組 56 16.70±3.20 6.20±0.50* 7.50±2.78 4.99±0.50*155.63±24.90163.50±20.105.94±2.13 1.94±0.50*t值 0.115 23.151 0.056 13.906 0.015 2.633 0.613 11.443 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.3 不良反應(yīng) 兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表3。

表3 兩組患者不良反應(yīng)比較[ 例(%)]

3 討論

多囊卵巢綜合征的發(fā)病與胰島素抵抗、下丘腦 - 垂體功能障礙及腎上腺功能異常等有關(guān)，胰島素抵抗會(huì)促進(jìn)垂體對(duì)促性腺激素的釋放，使性激素分泌亢進(jìn)，造成下丘腦 - 垂體 - 性激素軸的紊亂，導(dǎo)致體內(nèi)的相關(guān)激素水平出現(xiàn)異常，從而導(dǎo)致多囊卵巢綜合征的發(fā)生[4]。 炔雌醇環(huán)丙孕酮是臨床治療多囊卵巢綜合征的常用方式，可有效抑制患者機(jī)體分泌促性腺激素，對(duì)抗體內(nèi)的雄激素，達(dá)到降低雄激素水平的目的，聯(lián)合二甲雙胍治療時(shí)可增加對(duì)胰島素的敏感性，從而提高臨床治療 效果[5]。

二甲雙胍為雙胍類口服降血糖藥，進(jìn)入患者機(jī)體后，可提高機(jī)體內(nèi)胰島素受體酪氨酸激酶的活性，加快糖原的合成，同時(shí)促進(jìn)葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白 -4由細(xì)胞內(nèi)微粒體轉(zhuǎn)位至細(xì)胞膜，增加對(duì)糖的攝取，從而改善機(jī)體糖脂代謝水平；且二甲雙胍在有效調(diào)節(jié)機(jī)體糖脂代謝的同時(shí)對(duì)患者產(chǎn)生的不良反應(yīng)較小，并未明顯增加患者的不良反應(yīng)[6-7]。本研究中，相較于對(duì)照組，治療后觀察組患者血糖、血脂水平均顯著降低，且兩組不良反應(yīng)總發(fā)生率比較無(wú)明顯差異，提示二甲雙胍聯(lián)合炔雌醇環(huán)丙孕酮可調(diào)節(jié)多囊卵巢綜合征患者血糖、血脂水平，且安全性良好。多囊卵巢綜合征的發(fā)病過(guò)程中會(huì)伴有不同程度的性激素水平紊亂，其中血清LH、FSH、E2、T為性激素指標(biāo)，患者下丘腦 - 垂體 - 性激素軸的調(diào)節(jié)功能出現(xiàn)異常時(shí)，會(huì)加快垂體分泌血清LH速度，導(dǎo)致其水平迅速升高，則表明患者體內(nèi)胰島素升高，胰島素水平的升高會(huì)導(dǎo)致雄激素水平升高，從而影響卵泡的正常發(fā)育；血清FSH可反映患者的卵巢功能，其水平偏高，則表明患者卵巢功能下降[8]；血清E2可促進(jìn)女性子宮卵巢等生殖器官發(fā)育，其分泌不足時(shí)，會(huì)導(dǎo)致月經(jīng)與內(nèi)分泌紊亂[9]；血清T屬于雄激素，而高雄激素是多囊卵巢綜合征患者的主要特征，該疾病患者血清T處于較高水平，會(huì)導(dǎo)致卵泡的發(fā)育與子宮內(nèi)膜的生長(zhǎng)受到影響[10]。二甲雙胍是提高胰島素敏感度的常用藥，可抑制葡萄糖的合成及小腸葡萄糖的吸收，增加外周血對(duì)胰島素的敏感性，從而避免因胰島素抵抗所產(chǎn)生的促性腺激素分泌紊亂的情況[11]。本研究中，觀察組患者治療后性激素各項(xiàng)水平均優(yōu)于對(duì)照組，提示二甲雙胍聯(lián)合炔雌醇環(huán)丙孕酮可調(diào)節(jié)多囊卵巢綜合征患者性激素水平，控制病情進(jìn)展。

綜上，給予卵巢綜合征患者二甲雙胍聯(lián)合炔雌醇環(huán)丙孕酮治療，可有效降低血糖、血脂水平，調(diào)節(jié)機(jī)體性激素水平，安全性良好，建議臨床進(jìn)一步推廣應(yīng)用。