FOLFOX4化療方案聯合參芪扶正注射液治療大腸癌的有效性及安全性

孫相輝

（遼寧省鞍山市臺安縣恩良醫院腫瘤科，遼寧 鞍山 114100）

大腸癌是臨床常見的一種惡性腫瘤，近年來隨著生活節奏的加快和飲食習慣的改變，大腸癌的發生率逐漸增加。手術是治療進展期大腸癌的最佳選擇，而伴有周圍器官轉移的中晚期大腸癌，手術無法徹底切除病灶，大部分患者選擇姑息療法，不管是否手術，輔助化療都是提高患者生存率，改善患者生存治療的關鍵因素[1-2]，但化學藥物在殺滅腫瘤細胞的同時，也會損傷人體正常組織的免疫功能，臨床不良反應發生率高，嚴重影響患者的耐受性[3]。中藥注射液具有抗癌減毒的功效，在治療腫瘤方面有獨特的優勢，其與化療藥物聯合應用效果顯著。本研究旨在分析FOLFOX4化療方案聯合參芪扶正注射液治療大腸癌的療效和安全性，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇我科2015年6月至2017年6月治療的65例大腸癌患者為研究對象，根據隨機原則分成兩組。對照組患者33例，男性18例，女性15例；年齡42～74歲，平均年齡（56.41±8.66）歲；大腸癌根治術后14例，姑息保守治療19例；直腸癌17例，結腸癌16例；癌癥分期：Ⅱ期9例，Ⅲ期20例，Ⅳ期4例。觀察組患者32例，男性19例，女性13例；年齡45～73歲，平均年齡（54.28±9.13）歲；大腸癌根治術后15例，姑息保守治療17例；直腸癌18例，結腸癌14例；癌癥分期：Ⅱ期8例，Ⅲ期19例，Ⅳ期5例。兩組患者性別、年齡、是否手術、癌癥類型及分期等臨床資料比較差異無統計學意義（P＞0.05）。

1.2 納入及排除標準 納入標準：①所有患者臨床癥狀、腸鏡或者CT檢查結果均符合《常見惡性腫瘤診療規范》，并最終經手術切除標本或者腸鏡活檢標本行病理組織學檢查確診；②所有患者預計生存期超過半年；③患者造血功能及肝腎功能無明顯異常；④患者無化學藥物過敏史及化療禁忌證。排除標準：①距上次化療間隔＜1個月；②孕期及哺乳期婦女；③無法自主活動者。

1.3 方法 對照組患者采用FOLFOX4化療方案進行治療，具體方法如下：在化療第1天將奧沙利鉑按85 mg/m2用量加入到5%葡萄糖注射液500 mL中靜脈滴注2 h以上；同時，第1天和第2天將注射用亞葉酸鈣按200 mg/m2用量加入到0.9%氯化鈉注射液250 mL中靜脈滴注2 h以上，每日亞葉酸鈣靜脈滴注完畢后按400 mg/m2用量靜脈注射5-氟尿嘧啶，然后再將5-氟尿嘧啶按600 mg/m2用量連續22 h泵入；觀察組患者在以上FOLFOX4化療方案治療基礎上，每次化療前3 d每日靜脈滴注參芪扶正注射液250 mL，療程與化療同步結束。兩組患者在化療期間常規應用抑制胃酸分泌、止吐及保護肝臟藥物，每2周為1個周期，連續治療12個周期。

1.4 觀察指標 觀察兩組的治療完成度、臨床效果和不良反應發生情況。接受12個周期治療者為完成整個化療過程。臨床療效判定，完全緩解：腫瘤消失并維持該結果4周以上；部分緩解：腫瘤兩徑乘積減少50%以上且維持4周以上；穩定：腫瘤兩徑乘積減少＜50%；進展：腫瘤兩徑乘積增加或者有新的病灶出現。總有效率=（完全緩解例數+部分緩解例數）/總治療完成例數×100%。

1.5 統計學方法 采用SPSS22.0軟件對數據進行處理，計數資料用[n（%）]表示，行χ2檢驗，P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療完成度及臨床療效比較 對照組患者33例，治療完成25例，完成度75.76%，其中完全緩解3例，部分緩解14例，穩定6例，進展2例，總有效率68.00%；觀察組患者32例，治療完成28例，完成度87.50%，其中完全患者5例，部分患者17例，穩定4例，進展2例，總有效率78.57%。觀察組患者治療完成度及總有效率均高于對照組（P＜0.05）。

2.2 兩組患者不良反應發生率比較 采用FOLFOX4化療方案聯合參芪扶正注射液治療的觀察組患者胃腸道反應、骨髓造血功能、肝功能損害、神經病變及腹痛腹瀉等不良反應發生率均低于對照組（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者不良反應發生率比較[n（%）]

3 討論

化學治療是降低大腸癌術后復發和延長中晚期大腸癌患者生存期的主要治療手段，常用的基礎化療藥物為5-氟尿嘧啶。5-氟尿嘧啶能抑制胸腺嘧啶核苷酸合成酶，阻斷脫氧嘧啶核苷酸轉化為胸腺嘧啶核苷酸的過程，從而抑制癌細胞DNA的合成，是一線抗癌藥物[4]。但單獨使用5-氟尿嘧啶有效期較短，對提高患者生存率的效果也不明顯，臨床有效率僅有20%左右，因此5-氟尿嘧啶聯合亞葉酸鈣和奧沙利鉑的FOLFOX化療方案是目前治療大腸癌的常用方案[5]。亞葉酸鈣雖然不能直接作用于大腸癌細胞，抑制癌細胞的生長，但它代謝生成的四氫葉酸能夠促進三元復合物的穩定性，增強5-氟尿嘧啶抑制胸腺嘧啶核苷酸合成酶的作用，提高5-氟尿嘧啶的療效。奧沙利鉑是3代鉑類藥物，能通過阻斷癌細胞修復蛋白與DNA的結合，發揮殺滅癌細胞的作用，但其對骨髓、胃腸道及肝腎功能不良反應較大，臨床耐受性差[6]。

現代醫學將自身實踐和前人經驗總結在一起，對大腸癌的病因病機進一步研究探討認為，正氣不足是導致腫瘤形成的重要原因，本虛標實是其病機特點，治療上應以扶正為主[7]。參芪扶正注射液由黨參和黃芪提純而成，有益氣扶正之功效。動物學實驗證實[8-9]，黨參能增強小鼠巨噬細胞功能，減輕環磷酰胺導致的小鼠免疫功能抑制，增加白細胞生成，同時還能改善小鼠自主神經功能，增強抗病能力；而黃芪具有廣泛的免疫調控和生物活性作用，可以提高小鼠細胞免疫功能，增強荷瘤機體免疫監控作用。現代藥理學研究也發現[10]，黨參能增強人體免疫力，提高紅細胞、血紅蛋白和白細胞的生成，調節胃腸道功能；黃芪能影響多種免疫細胞活動，促進細胞因子的產生和分泌，增加抗體生成。

因此，FOLFOX4化療方案和參芪扶正注射液聯合應用能增強化學藥物的療效，減輕化學藥物的毒性，提高臨床療效，降低不良反應。本研究中，采用FOLFOX4化療方案聯合參芪扶正注射液治療的觀察組患者治療完成率和臨床效果均高于對照組，不良反應發生率低于對照組。