吡格列酮治療非酒精性脂肪肝的療效評(píng)價(jià)

路華，韋華，楊雪

1.貴州醫(yī)科大學(xué)第三附屬醫(yī)院老年病科，貴州都勻 558000;2.貴州醫(yī)科大學(xué)第三附屬醫(yī)院內(nèi)科，貴州都勻 558000；3.貴州醫(yī)科大學(xué)第三附屬醫(yī)院內(nèi)分泌科，貴州都勻 558000

非酒精性脂肪肝（NAFLD）屬于臨床常見(jiàn)病，是一種由非酒精因素導(dǎo)致的肝臟脂質(zhì)沉積現(xiàn)象，繼而導(dǎo)致人體肝臟脂肪逐步變性，最終發(fā)展為慢性肝炎以及肝硬化，甚至?xí)l(fā)展為原發(fā)性肝癌，威脅患者的生命安全[1-2]。臨床有研究指出，NAFLD并不是一種單純性疾病，而是多種代謝綜合征的一種病理表現(xiàn)，該病的發(fā)生會(huì)促進(jìn)糖尿病等多種代謝綜合征逐步發(fā)展[3]。確診NAFLD后，需第一時(shí)間為患者提供理想的治療方案，預(yù)防人體系統(tǒng)損傷，控制病情發(fā)展，促進(jìn)患者疾病轉(zhuǎn)歸，預(yù)防疾病并發(fā)癥的發(fā)生。臨床有研究明確指出，通過(guò)改變患者的生活方式緩解肝損傷藥物應(yīng)用的常規(guī)治療方案無(wú)法有效控制患者病情[4]。而NAFLD的主要發(fā)病機(jī)制是胰島素抵抗以及氧化應(yīng)激反應(yīng)，所以應(yīng)從這兩個(gè)方面著手治療疾病。近年來(lái)，有大量研究將吡格列酮用于NAFLD治療或2型糖尿病合并NAFLD治療，均指出具有較好的效果。基于這一現(xiàn)象，該院簡(jiǎn)單隨機(jī)抽取2018年5月—2020年5月收治的NAFLD患者100例作為研究對(duì)象，對(duì)比分析應(yīng)用常規(guī)治療方案與聯(lián)合應(yīng)用吡格列酮治療的效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

簡(jiǎn)單隨機(jī)抽取該院收治的100例NAFLD患者進(jìn)行研究分析，依循不同入院時(shí)間將患者分為兩組。對(duì)照組男33例、女17例；年齡21～56歲，平均（38.76±5.93）歲；患病時(shí)間0.5～12年，平均（6.27±3.16）年。觀察組男35例、女15例；年齡22～55歲，平均（38.90±5.98）歲；患病時(shí)間0.6～11.8年，平均（6.21±3.12）年。兩組一般資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。該研究經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)審核。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①均經(jīng)臨床確診疾病，滿足《非酒精性脂肪性肝病診療指南》中的疾病診斷標(biāo)準(zhǔn)[5-7]；②均無(wú)飲酒史；③影像學(xué)檢查結(jié)果顯示患者滿足彌漫性脂肪肝診斷標(biāo)準(zhǔn)；④對(duì)該次研究知情同意，并簽署相關(guān)文件。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①存在藥源性肝炎、自身免疫性肝炎或病毒性肝炎患者；②合并肝硬化及原發(fā)性肝癌等重大肝臟疾病患者；③存在免疫功能缺陷或嚴(yán)重感染患者；④合并認(rèn)知功能障礙及精神疾病患者；⑤治療依從性十分低下，無(wú)法嚴(yán)格遵醫(yī)囑患者。

1.2 方法

兩組患者入院且確診疾病后，由醫(yī)院同一位醫(yī)生進(jìn)行診斷、下達(dá)治療方案，基于患者飲食喜好調(diào)整患者的飲食結(jié)構(gòu)，增加患者的維生素、蛋白質(zhì)攝入量，減少日常飲食中的含糖量；基于患者體質(zhì)狀態(tài)與運(yùn)動(dòng)頻率，為患者制定個(gè)性化運(yùn)動(dòng)方案，如散步、廣場(chǎng)舞以及跳繩等，一次運(yùn)動(dòng)時(shí)間在30 min及以上，2次/d；同時(shí)指導(dǎo)患者口服維生素E（國(guó)藥準(zhǔn)字H37023086，規(guī)格：0.1 g×15粒×2板），1粒/次，3次/d補(bǔ)充維生素。觀察組在此基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用吡格列酮（國(guó)藥準(zhǔn)字H20060664）治療，15 mg/次，1次/d，連續(xù)用藥6個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)

觀察兩組患者用藥前、用藥3個(gè)月后、用藥6個(gè)月后的谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST）、胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR）、空腹血糖(FPG）、三酰甘油（TG）。在不同時(shí)間段抽取患者空腹靜脈血樣，應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)檢測(cè)ALT、AST、TG，應(yīng)用羅氏公司快速血糖儀以及配套試劑檢測(cè)FPG，獲取FPG后計(jì)算HOMA-IR（FPG×胰島素）/22.5。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行處理，計(jì)量資料采用（±s）表示，組間差異比較進(jìn)行t檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組肝功能指標(biāo)對(duì)比

兩組患者治療前的ALT、AST水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；兩組治療后的肝功能指標(biāo)顯著改善，觀察組用藥3個(gè)月后、用藥6個(gè)月后的ALT、AST水平均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組患者肝功能指標(biāo)對(duì)比[(±s),U/L]

表1 兩組患者肝功能指標(biāo)對(duì)比[(±s),U/L]

注：與同組用藥前比較，△P＜0.05

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2.2 兩組血糖、血脂與胰島素抵抗指數(shù)對(duì)比

兩組患者治療前的HOMA-IR、FPG、TG水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；兩組治療后的血糖、血脂與胰島素抵抗指數(shù)顯著改善，觀察組用藥3個(gè)月后、用藥6個(gè)月后的HOMA-IR、FPG、TG水平均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組患者血糖、血脂與胰島素抵抗指數(shù)對(duì)比(±s)

表2 兩組患者血糖、血脂與胰島素抵抗指數(shù)對(duì)比(±s)

注：與同組用藥前比較，△P＜0.05

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3 討論

NAFLD在全球廣泛分布，如今已經(jīng)成為公共衛(wèi)生問(wèn)題，疾病的發(fā)生對(duì)患者身心健康與社會(huì)醫(yī)療資源造成了重大影響，因此備受臨床關(guān)注。從疾病發(fā)病情況可看出，該病在不同人群中存在很大差異。有調(diào)查報(bào)告指出，因?yàn)镹AFLD以病理組織學(xué)為金標(biāo)準(zhǔn)，但該項(xiàng)檢查存在創(chuàng)傷性，不容易被患者接受[8]。所以，基于病理組織學(xué)的NAFLD流行報(bào)告相對(duì)欠缺，其中車禍死亡或是意外死亡患者的尸檢報(bào)告顯示，NAFLD發(fā)病率在16%～24%；臨床死亡患者的尸檢報(bào)告顯示，NAFLD發(fā)病率在10%～16%，其中正常體質(zhì)量者的NAFLD發(fā)病率是2.7%，肥胖者的NAFLD發(fā)病率是18.5%。臨床有研究明確指出，NAFLD的發(fā)生、發(fā)展和葡萄糖代謝及脂類代謝存在直接關(guān)系，這些代謝驅(qū)動(dòng)人體發(fā)生相應(yīng)的生化與免疫變化，繼而導(dǎo)致疾病形成[9]。雖然臨床有關(guān)NAFLD的研究逐步問(wèn)世，但是臨床尚未明確NAFLD的發(fā)病機(jī)制，多數(shù)研究學(xué)者認(rèn)為NAFLD屬于代謝綜合征的肝臟表現(xiàn)，更是代謝綜合征最早的一種病理表現(xiàn)[10]。有研究學(xué)者指出，在NAFLD的發(fā)生與發(fā)展過(guò)程中，胰島素抵抗發(fā)揮了至關(guān)重要的作用，促使脂肪細(xì)胞的脂解逐步增加，增加脂肪組織至肝臟組織的非酯化脂肪酸流量[11]。肝臟胰島素抵抗可誘發(fā)肝臟炎癥以及干細(xì)胞損傷，繼而誘發(fā)疾病的發(fā)生率[12]。為有效提升疾病治療效果，必須從胰島素抵抗以及減少脂肪變性、減少肝臟炎癥以及減少肝纖維化等方面著手進(jìn)行治療。

吡格列酮是一種噻唑烷類胰島素增敏劑，藥物可利用激動(dòng)人體過(guò)氧化物酶體增殖物受體R繼而達(dá)到改善人體胰島素抵抗，促使人體白色脂肪細(xì)胞進(jìn)行分化，增加人體小脂肪細(xì)胞的數(shù)量，繼而減少人體中的大脂肪細(xì)胞含量[13-14]。人體小脂肪細(xì)胞的胰島素反應(yīng)性明顯更強(qiáng)，可促進(jìn)人體進(jìn)行葡萄糖攝取，增加機(jī)體的能量消耗率，減少脂肪組織中的多余能量，繼而達(dá)到促使人體肝內(nèi)脂肪堆積現(xiàn)象減少，緩解肝臟脂肪變性、調(diào)節(jié)肝臟炎癥水平，避免肝纖維化等目的[15-16]。再者，藥物還可有效改善人體血糖水平與胰島素抵抗指數(shù)，這是因?yàn)樗幬锟稍诓辉黾尤梭w胰島素分泌含量的基礎(chǔ)上，不斷強(qiáng)化人體中的胰島素作用，可有效改善人體血糖水平與胰島素抵抗情況[17]。

熊瑋等[18]研究指出，在常規(guī)治療NAFLD的基礎(chǔ)上聯(lián)合吡格列酮治療，患者治療24周后的ALT（35.20±12.70）U/L、AST （34.30±11.40）U/L、HOMA-IR （3.20±0.40）、空腹血糖（4.60±0.35）mmol/L、三酰甘油（1.65±0.38）mmol/L水平顯著低于對(duì)照組（45.60±11.70）U/L、（46.60±12.60）U/L、（4.30±0.40）、（4.97±0.40）mmol/L、（1.86±0.40）mmol/L。該研究贊成上述觀點(diǎn)，該研究結(jié)果顯示，觀察組用藥3、6個(gè)月后的ALT水平（60.22±21.32）、（34.27±10.28）U/L與AST水平（59.87±14.27）、（33.89±9.87）U/L均低于對(duì)照組（70.29±22.78）、（44.69±13.22）、（72.38±16.89）、（44.37±11.45）U/L，觀察組用藥3、6個(gè)月后的HOMA-IR（4.02±0.31）、（3.14±0.28），F(xiàn)PG水平（5.21±0.37）mmol/L、（4.56±0.32）mmol/L，與TG水平（1.80±0.25）mmol/L、（1.54±0.20）mmol/L均低于對(duì)照組（4.89±0.35）、（3.99±0.31）、（5.78±0.40）mmol/L、（5.16±0.36）mmol/L、（2.10±0.30）mmol/L、（1.97±0.24）mmol/L。

綜上所述，NAFLD應(yīng)用常規(guī)對(duì)癥方案治療的同時(shí)，聯(lián)合應(yīng)用吡格列酮進(jìn)行治療，可進(jìn)一步改善人體肝功能、血糖水平、血脂水平以及胰島素抵抗。