大劑量羥考酮(每日≥160 mg)在癌痛治療中相關不良反應的臨床觀察〔1〕

梁業，吳小金，陳勇

(新余市新鋼中心醫院，江西 新余 338000)

疼痛是腫瘤患者最常見的癥狀之一，其發生率為30%～50%，其中中晚期腫瘤患者發病率高達70%～90%[1]。癌痛會導致患者焦慮、失眠、全身情況惡化，嚴重影響其日常活動和整體生活質量。強阿片類藥物是中、重度疼痛的首選藥物，因其無天花板效應，可根據患者病情需要和耐受情況決定劑量，直到疼痛控制[2]。然而我國對于大劑量的阿片類藥物使用仍存在較多的爭議，從而導致癌痛治療率高而緩解率低。羥考酮為純阿片受體激動劑，是生物利用度最高的口服強阿片類藥物，在改善患者疼痛程度方面可發揮良好的功效[3]。本研究通過收集采用大劑量羥考酮(每日≥160 mg)鎮痛的癌痛患者的臨床資料，就其引發的相關不良反應進行回顧性分析，為大劑量強阿片類藥物的安全使用提供臨床依據，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年3月—2020年2月我院使用大劑量羥考酮(每日≥160 mg)的癌痛患者84 例，收集其臨床資料。納入標準：年齡18～80 周歲，惡性腫瘤且有明確病理或細胞學診斷；疼痛由惡性腫瘤引起，重度疼痛[疼痛數字評分(NRS)≥4分]且控制不佳，連續服用羥考酮，大劑量(每日≥160 mg)連續使用時間不少于7 d；治療期間未進行放、化療治療；神志清楚、配合治療、能正確表述自己的疼痛。排除標準：明顯的呼吸抑制及呼吸道阻塞；嚴重心、肝、腎功能障礙；對羥考酮過敏及任何禁止使用阿片類藥物的情況。

1.2 方法

采用鹽酸羥考酮緩釋片(英國BARD PHARMACEUTICALS LIMITED，批準文號：H20140315，規格為每片40 mg)，依照癌痛患者全身狀況及疼痛程度設置劑量，原則上起步用量為40 mg/12 h，藥物整片服用，不可嚼碎，根據鎮痛效果逐漸調整劑量，至NRS≤3 分或疼痛消失。以日劑量≥160 mg作為大劑量的標準[4]。

1.3 資料收集

本研究共設5個觀察時間點，分別為鹽酸羥考酮緩釋片劑量達到每日160 mg的前1日(t0)、第1日(t1)、第2日(t2)、第3日(t3)和第7日(t4)。收集患者以下資料。第一，一般資料：性別、年齡、腫瘤類型和分期、疼痛部位和性質、5個時間點鹽酸羥考酮緩釋片劑量。第二，癌痛緩解程度評估：觀察5個時間點的癌痛緩解程度。患者疼痛程度采用NRS評分，用0～10代表不同程度的疼痛，0 分，1～3 分，4～6 分，7～10 分分別對應無痛、輕度、中度和重度疼痛，由患者自己圈出最能代表近24 h內最嚴重的疼痛數字。癌痛緩解程度根據患者治療后NRS評分進行判定，治療后NRS評分0分為完全緩解，治療后NRS≤3 分為有效緩解。第三，不良反應發生情況：觀察5個時間點的不良反應及其預后。

1.4 統計學方法

2 結 果

2.1 一般資料

根據入組標準，最終納入研究患者84 例。其中男49 例，女35 例，年齡(59.47±5.82)歲；腫瘤分期：Ⅰ期1 例，Ⅱ期7 例，Ⅲ期9 例，Ⅳ期67 例；疼痛性質：傷害感受性疼痛36 例，神經病理性疼痛13 例，混合性疼痛35 例；鹽酸羥考酮緩釋片用量：t0為(114.59±13.65)mg，t1為(177.46±23.91)mg，t2為(203.99±31.79)mg，t3為(219.46±32.83)mg，t4為(229.61±37.47)mg。

2.2 84 例患者不同時間點NRS評分和癌痛緩解程度

84 例患者t1，t2，t3，t4NRS評分明顯低于t0(P<0.05)；t2，t3，t4NRS評分明顯低于t1(P<0.05)；t2，t3，t4NRS評分比較，差異無統計學意義(P>0.05)。t4完全緩解率明顯高于t0；t1，t2，t3，t4有效緩解率明顯高于t0(P<0.05)；t2，t3，t4有效緩解率明顯高于t1(P<0.05)；t2，t3，t4有效緩解率比較，差異無統計學意義(P>0.05)(見表1)。

表1 84 例患者不同時間點NRS評分和癌痛緩解程度

2.3 84 例患者不同時間點不良反應發生情況

84 例患者t1，t2，t3，t4不良反應發生率比較，差異無統計學意義(P>0.05)(見表2)，其中便秘發生率最高，惡心、嘔吐次之。所有不良反應積極采取相應措施對癥處理，大部分患者得到不同程度的緩解，且患者完全可以耐受。

表2 84 例患者不同時間點不良反應發生情況 例(%)

3 討 論

癌痛是中晚期癌癥患者最為突出的臨床癥狀，常需應用大劑量的阿片類藥物止痛。雖能明顯緩解疼痛，但臨床上對增加阿片類藥物劑量可能引發不良反應的嚴重性仍存在爭議，導致部分患者的疼痛癥狀因藥物劑量不足而難以得到有效控制[5]。鹽酸羥考酮緩釋片屬強阿片類藥物，是完全阿片μ和k受體激動劑，其口服生物利用度高達60%～87%，可有效抑制神經病理性疼痛及內臟痛[6]，且為緩釋劑型，用藥后可持續12 h鎮痛，因此可作為治療中重度癌癥相關疼痛的首選藥物[7]。與其他強阿片類藥物相同，羥考酮治療癌痛時無劑量限制，用藥劑量通常根據鎮痛效果以及藥物不良反應增加劑量(即量效關系明顯且不良反應可耐受)[8]。本研究84 例患者鹽酸羥考酮緩釋片的日劑量在t1，t2，t3，t4均≥160 mg，其NRS評分均明顯低于t0(P<0.05)，且t2，t3，t4的NRS評分均低于3 分，達到了對癌痛的充分控制；同時，患者的完全緩解率在t4達9.52%，超過半數患者可以在t1實現癌痛的有效緩解，t3有效緩解率可達到91.67%，表明大劑量羥考酮能實現對癌痛的有效控制，對中重度癌痛患者的鎮痛效果理想。作為阿片受體激動劑，羥考酮可引發便秘、惡心、嘔吐、頭暈等阿片受體激動劑常見不良反應。文中結果顯示，84 例患者t1，t2，t3，t4不良反應發生率比較，差異無統計學意義(P>0.05)，其中便秘發生率最高，惡心、嘔吐次之，這是由于羥考酮可刺激胃腸道的μ受體，降低胃腸道動力，導致便秘等胃腸道反應[9]。研究中對所有不良反應積極采取相應措施對癥處理，大部分患者得到不同程度的緩解，且患者完全可以耐受，未有患者因為不良反應事件影響癌痛治療。

綜上所述，大劑量羥考酮(每日≥160 mg)能有效緩解癌痛，但可引起便秘、惡心、嘔吐等不良反應，采取相應措施對癥處理后可緩解，患者耐受性良好。但本研究樣本量小，研究時間短，且因回顧性研究的局限性，影響了研究成果的代表性，期待有多中心前瞻性研究以不斷豐富研究成果，使得不同癌痛患者實現無痛生活。