躁狂癥患者同型半胱氨酸測定的臨床意義

馮浩，何文，胡強

(吉安市第三人民醫院，江西 吉安 343000)

調查顯示[1]，我國精神病發病率近年來呈上升趨勢，目前重型精神病患者超過1 600萬。躁狂癥患者以情感高漲或易激惹為主，同時伴隨精力旺盛、言語增多、幻覺、妄想、緊張等癥狀，躁狂發作時間需持續1周以上，一般呈反復發作性病程，每次發作后進入精神狀態正常的間歇緩解期。目前尚未完全闡明躁狂癥的發病機制，國內診斷躁狂癥主要依靠精神科各種量表，對躁狂癥患者進行實驗室檢查以輔助臨床病情評估的相關報道較少。有研究指出[2]，躁狂癥患者存在同型半胱氨酸(Hcy)表達水平的改變，且Hcy在病情不同嚴重程度患者中表達水平均不同，提示Hcy水平與躁狂癥患者病情嚴重程度相關。為進一步明確其相關性，本研究選擇我院收治的躁狂癥患者，通過測定治療前后Hcy及克拉范森躁狂量表(BRMS)評分，評估二者相關性，現將結果報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2016年1月—2017年6月我院收治的躁狂癥患者100 例作為觀察組，選取同期健康體檢者40 例作為對照組。對照組男18 例，女22 例，年齡(44.36±8.64)歲。觀察組男46 例，女54 例，年齡(44.62±8.85)歲；克拉范森躁狂量表(BRMS)評分輕度躁狂30 例，中度躁狂39 例，重度躁狂31 例。兩組受試者年齡、性別等一般資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經本院倫理委員會批準。

1.2 納入和排除標準

納入標準：符合第3版《中國精神障礙分類與診斷標準》中關于躁狂癥發作的診斷標準[3]；首次發病，既往未接受抗躁狂癥藥物治療；患者及家屬均知情同意參與本研究，并簽訂知情同意書。排除標準：合并嚴重代謝性疾病、軀體疾病及免疫疾病者；合并雙相情感精神障礙者。

1.3 方法

躁狂癥患者口服碳酸鋰(江蘇恩華藥業股份有限公司，國藥準字H20064455，規格為每片0.5 g)，初始劑量為0.5 g/d，3～7 d內加至1.0～1.5 g/d，分兩次口服；口服利培酮(北京天衡藥物研究院南陽天衡制藥廠，國藥準字H20061072，規格為每片1 mg)，以每次1～2 mg為起始劑量，每日1次，根據個體情況調整劑量，增加幅度為1～2 mg/d，至少隔日或間隔多日進行劑量增加治療。1個療程7 d，共治療4個療程。對照組受試者入院時、躁狂癥患者治療前及治療完成當天采集空腹靜脈血3 mL，離心速度為3 000 r/min，離心半徑為13.5 cm，離心10 min。獲取上清液保存于-80 ℃環境中，采用全自動生化分析儀循環酶法測定血清Hcy水平。

1.4 評價方法

采用BRMS評分對躁狂癥患者癥狀進行評價[4]。BRMS量表共計11 項，每項得分為0～4 分，總分44 分，分數越高表示患者躁狂癥狀越重。按照BRMS得分將躁狂癥患者病情嚴重程度分為輕、中、重度。得分22～44 分為重度；得分11～21 分為中度；得分6～10 分為輕度；得分0～5 分為正常。

1.5 統計學方法

2 結 果

2.1 兩組血清Hcy水平比較

對照組血清Hcy為(10.60±6.44)μmol/L，觀察組血清Hcy為(16.90±14.68)μmol/L，兩組比較，差異有統計學意義(P<0.05)。

2.2 不同躁狂程度患者Hcy水平比較

血清Hcy水平輕度躁狂癥患者為(13.38±8.21)μmol/L，中度躁狂癥患者(17.82±10.02)μmol/L，重度躁狂癥患者為(20.53±13.36)μmol/L。隨著病情的加重，Hcy水平依次增加，差異有統計學意義(F=76.382，P<0.001)。

2.3 治療前后躁狂患者BRMS評分和血清Hcy水平比較

治療后躁狂癥患者BRMS評分及Hcy水平均明顯低于治療前，差異具有統計學意義(P<0.05)(見表1)。

表1 治療前后躁狂患者BRMS評分及血清Hcy水平比較

2.4 躁狂癥患者治療前血清Hcy水平與BRMS評分的相關性分析

Pearson相關分析顯示，躁狂患者血清Hcy水平與BRMS評分呈正相關(r=0.526，P<0.001)。

3 討 論

躁狂癥是一種典型的精神類疾病，目前已成為危害人類健康及社會安全的疾病，病情較輕者癥狀不明顯，病情較重的患者可出現妄想、情緒高漲、幻覺等癥狀。目前尚未完全闡明躁狂癥的發病機制。研究證實[5]，家族遺傳、生物學因素、心理社會因素等均與該病相關。患病后患者可持續性出現興奮躁動、心肌張力升高的狀態。此外有研究[6]指出，躁狂癥患者血管內皮細胞功能出現明顯變化。躁狂癥發作時患者通常呈興奮、躁動狀態，交感神經興奮，兒茶酚胺類神經遞質釋放量增加，患者心腦血管呈收縮狀態，腦部血管收縮時可引起中樞神經系統血供不足，腦組織出現缺血缺氧引起神經系統能量代謝異常，自由基表達水平上升。Hcy是一種含硫氨基酸，在人體內含量較低，大部分以結合血清蛋白的形式存在。研究顯示[7]，Hcy呈高水平表達時可引起人體內維生素E、維生素C等抗氧化物儲備水平降低，加重體內氧化應激反應程度，損傷神經細胞。體外研究指出[8]，Hcy能夠使神經細胞內核轉錄因子NF-Kappa B的生物學活性上升，能夠誘導細胞外鈣離子的聚集，降低局部ATP水平，參與誘導了神經細胞的凋亡。研究證實[9]，Hcy與躁狂癥密切相關，其表達水平與患者病情嚴重程度相關。本研究結果顯示，對照組血清Hcy水平低于躁狂組，提示Hcy水平與躁狂癥相關。為進一步分析Hcy水平與躁狂癥的相關性，本研究比較不同躁狂程度患者Hcy水平，結果顯示，中重度躁狂癥患者Hcy水平高于輕度，重度躁狂癥患者Hcy水平高于中度，提示Hcy水平與躁狂癥患者病情嚴重程度具有密切關系。分析后認為，Hcy影響患者病情的主要機制為：第一，高Hcy水平可促進氧自由基的形成，產生對血管內皮細胞具有強烈毒性作用的過氧化物并影響細胞抗氧化能力；高Hcy水平可抑制NO合酶活性，影響血管平滑肌的舒張功能，明顯損害患者腦組織。第二，高Hcy水平可引起血管處于血栓形成前狀態，并選擇性抑制凝血酶調節蛋白活性，加強血小板黏附力，促進血小板衍生生長因子及血栓素A2的表達，加劇機體血栓形成，加重腦部組織缺氧缺血[10-11]。此外，本研究結果顯示，治療后躁狂癥患者BRMS評分及Hcy水平均明顯低于治療前，Hcy水平與BRMS評分呈正相關關系(r=0.526，P<0.001)。提示在躁狂癥患者中進行Hcy水平測量能夠評估患者病情嚴重程度，同時還可通過觀察Hcy水平判斷患者治療效果。

綜上所述，躁狂癥患者血清Hcy水平升高，且病情嚴重程度與Hcy表達水平呈正相關，Hcy可作為躁狂癥患者一個生化檢測指標，臨床醫師可通過檢測其水平評估患者病情。