某院藥品說明書中有關妊娠期及哺乳期婦女用藥標注的調查

張新樂

(鄭州市第七人民醫院，河南 鄭州 450000)

藥品說明書是臨床醫師開具處方指導患者合理用藥以及患者科學使用藥品最重要的參考依據，也是我國醫療工作者及患者使用藥品時唯一的具有法律效力的醫療文書，而且其在醫療事故處理中是裁判的主要依據[1-2]。有資料表明[3]，美國醫院每年約有30 萬起可避免的不良事件發生，其中很多是由于說明書信息混亂造成的。我國有關部門高度重視藥品說明書，制定了一系列的法律法規對藥品說明書進行嚴格管理。許多研究者[4-6]也對藥品說明書進行了調查研究，但涉及到特殊人群如妊娠期及哺乳期等用藥方面的報道較少。妊娠期及哺乳期婦女是具有特殊生理特點的群體，其特殊的生理特點決定了其用藥的特殊性，特別是妊娠初期的3個月內，很多藥品使用不當易引起胎兒畸形、早產、流產或死胎等。為確保孕婦及哺乳期婦女用藥的安全性，為患者提供更好的藥學服務，促進藥品說明書的規范化管理，為臨床安全用藥提供參考依據，本文對我院使用頻率最高的300種藥品共計321份藥品說明書中孕婦及哺乳期婦女使用相關信息進行了調查和分析。報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集我院中心藥房在售的化學藥品及生物制品、中成藥的藥品說明書，對使用頻次最高的前300種藥品(以中國藥品通用名稱計)說明書中有關妊娠期及哺乳期婦女用藥標注情況進行調查。在使用頻次最高的前300種藥品中，有部分藥品存在同種藥品不同規格或不同廠家，故本次調查共收集到321份藥品說明書。

1.2 調查方法

對收集到的321份藥品說明書進行整理，逐份查閱登記。參照現行版《中華人民共和國藥典》《藥品說明書和標簽管理規定》《中華人民共和國藥品管理法》《化學藥品非處方藥說明書規范細則》《中成藥非處方藥說明書規范細則》《中藥、天然藥物處方藥說明書撰寫指導原則》等相關法律法規，逐份查閱所收集到的321份藥品說明書，對這些藥品說明書中的內容進行統計分析，對“藥動學及藥效學”“藥品不良反應”“注意事項”“用法與用量”“藥物相互作用”等影響妊娠期及哺乳期婦女用藥安全與效果的相關項目的標注情況進行分析。在本次調查中，化學藥品及生物制品俗稱西藥，細則標準一致，因而合并統一處理。

1.3 統計學方法

應用SPSS22.0統計軟件對資料進行統計分析，計數資料以百分率表示，采用χ2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 321份藥品及說明書基本情況

321份藥品說明書按中國藥品通用名稱計，共涉及到300種藥品。藥品中，涉及99種中成藥99份說明書，201種化學藥品及生物制品222份說明書，西藥中有同一品種存在不同規格或不同廠家現象。說明書中，西藥涉及58種非處方藥67份說明書和143種處方藥155份說明書，中成藥涉及71種非處方藥和28種處方藥(見表1)。所調查的藥品中，非處方藥129種共138份說明書，占所調查藥品說明書的42.99%，其中中成藥中非處方藥的比例高于西藥。

2.2 有關妊娠期及哺乳期婦女用藥標注情況統計結果

2.2.1 妊娠期及哺乳期婦女用藥標注情況

對321份藥品說明書中有關妊娠期及哺乳期婦女用藥標注情況進行統計分析。按照標注清晰、標注不清晰和無標注進行分類(其中“尚不明確”“未進行該項試驗且無可靠參考文獻”及其他類似表述內容為標注不清晰)。所調查的藥品說明書中有關妊娠期及哺乳期婦女用藥的標注率高達88.16%(283/321)和86.92%(279/321)，其中西藥有關妊娠期及哺乳期婦女用藥標注率分別為90.54%(201/222)和89.64%(199/222)，中成藥為82.83%(82/99)和80.81%(80/99)(見表2)。

所調查的說明書中，西藥有關妊娠期標注清晰者160份(其中處方藥113份，非處方藥47份)，占西藥的72.07%(160/222)，中成藥有關妊娠期標注清晰者29份，占中成藥的29.29%(29/99)(見圖1)。西藥有關哺乳期標注清晰者155份，占西藥的69.82%(155/222)，中成藥有關哺乳期標注清晰者28份，占中成藥的28.28%(28/99)(見圖2)。西藥說明書中有關妊娠期及哺乳期婦女用藥標注清晰的比例顯著高于中成藥，兩者相比差異有統計學意義。

表1 321份藥品及說明書基本情況

表2 321份藥品說明書中有關妊娠期及哺乳期婦女用藥標注情況統計結果

圖1化學藥品及生物制品與中成藥有關妊娠期用藥標注情況結果圖

圖2化學藥品及生物制品與中成藥有關哺乳期用藥標注情況結果圖

妊娠期用藥標注清晰的西藥處方113份、中成藥處方11份，總計124份，占處方藥的67.76%(124/183)；西藥非處方藥47份、中成藥非處方藥18份，總計65份，占非處方藥的47.10%(65/138)，處方藥用藥標注清晰的比例顯著高于非處方藥，差異有統計學意義(χ2=14.01，P<0.01)。哺乳期婦女用藥標注清晰的西藥處方110份、中成藥處方12份，總計122份，占處方藥的66.67%(122/183)；西藥非處方藥45份、中成藥非處方藥16份，總計61份，占非處方藥的44.20%(61/138)，處方藥說明書標注清晰的比例顯著高于非處方藥，差異有統計學意義(χ2=16.24，P<0.01)。

妊娠期西藥中標注不清晰者41份，占西藥的18.47%(41/222)，中成藥標注不清晰者53份，占中成藥的53.54%(53/99)，中成藥標注不清晰的比例顯著高于西藥，差異有統計學意義(χ2=53.47，P<0.01)。哺乳期西藥中標注不清晰者44份，占西藥的19.82%(44/222)，中成藥標注不清晰者52份，占中成藥的52.53%(52/99)，中成藥標注不清晰的比例顯著高于西藥，差異有統計學意義(χ2=49.29，P<0.01)。

2.2.2 說明書用藥指導意見情況統計結果

所調查的321份藥品說明書中，38份無妊娠期用藥指導意見，42份無哺乳期用藥指導意見。70.71%(70/99)的中成藥、27.93%(62/222)的西藥說明書中對孕婦有關的用藥指導意見標注不清晰或者未標注；71.72%(71/99)的中成藥、30.18%(67/222)的西藥說明書中對哺乳期有關的用藥指導意見標注不清晰或者未標注。在所調查的說明書中，38份說明書在“藥動學及藥效學”“藥品不良反應”“注意事項”“用法與用量”“藥物相互作用”等項目中均未標注有關妊娠期用藥的相關指導意見；54份說明書(中成藥45份，西藥9份)妊娠期及哺乳期用藥的指導意見在“注意事項”一欄中有“未見相關報道”或“尚不明確”等意見；34份(中成藥26份，西藥8份)在說明書中注明孕婦或哺乳期婦女應在醫師或者藥師指導下服用。中成藥說明書中標注“未見相關報道”或“尚不明確”“未進行該項試驗且無可靠參考文獻”及其他類似表述內容的比例顯著高于西藥。有部分藥品說明書中關于妊娠期及哺乳期婦女用藥的用法用量項下用“適量”“酌減”等模糊概念代替具體劑量標注，如某外用藥的用法用量下的劑量為：“適量，用水稀釋”，沒有對具體劑量進行說明。

3 討 論

妊娠和哺乳作為女性的特殊生理時期，期間的用藥安全問題對孕婦和胎兒的生長發育以及哺乳期婦女和嬰兒的健康至關重要[7-8]。有資料表明[9]，婦女在妊娠期間平均要服用3～5種處方藥物，64%的孕婦至少使用1種處方藥。因此，對孕婦及哺乳期婦女相關用藥信息進行調查和分析對促進妊娠期及哺乳期婦女用藥的安全化及合理化具有重要的現實意義[10-12]。本研究對某院使用頻率最高的300種藥品共計321份藥品說明書中妊娠期及哺乳期婦女使用的相關信息進行了調查分析，發現目前我院藥品說明書中有關妊娠期及哺乳期婦女用藥的標注率雖然高達88.16%和86.92%，其中西藥分別為90.54%和89.64%，中成藥為82.83%和80.81%。但很多說明書標注不夠清晰，用“未見相關報道”“尚不明確”“適量““未進行該項試驗且無可靠參考文獻”等模糊用語，妊娠期及哺乳期婦女用藥標注不清晰的比例占有標注說明書的33.21%和34.41%。對中成藥和西藥說明書進行調查，有70.71%的中成藥、27.93%的西藥說明書中對孕婦有關的用藥信息標注不清晰或者未標注，有71.72%的中成藥、30.18%的西藥說明書中有關哺乳期用藥指導意見的標注不清晰或者未標注，這與文獻報道的結果一致[13-14]。中成藥說明書用藥指導意見標注不清晰或者不標注的現象顯著高于西藥，這可能由于很多中成藥成分復雜，基本上沒有系統地進行孕婦對照研究，報道多為零星個案，證據不充分。有資料表明[15]，中成藥說明書中孕婦及哺乳期婦女等特殊人群用藥指導意見的標注率較低，我們調查的結果也證實了這一點。然而，相對于西藥，中藥是孕婦及哺乳期婦女首選藥物，中藥及中成藥用藥例次甚至高于葉酸和微量元素及維生素類藥。藥品說明書尤其是中成藥說明書中有關孕婦及哺乳期婦女用藥指導意見標注內容不足的問題應引起有關部門重視。對處方藥和非處方藥中妊娠期以及哺乳期用藥標注情況進行調查，發現處方藥中有關孕婦用藥的指導意見標注清晰者(66.67%)比例顯著高于非處方藥(44.20%)，雖然非處方藥具有安全性好、療效確切等優點，但這只是相對處方藥而言。由于非處方藥存在用藥指導意見標注內容不足等問題，往往會影響患者對用藥的準確判斷，從而在一定程度上影響用藥安全性。

本調查結果顯示，雖然很多藥品說明書中有關妊娠和哺乳期用藥的標注率較高，但很多說明書尤其是中成藥說明書中存在標注不清晰的現象，往往使用尚不明確、沒有資料表明等模糊用語。此外，非處方藥中的標注率也偏低。這兩個問題需要引起醫療工作者和藥品生產企業以及藥品監管部門的高度重視。