新冠肺炎治療相關藥品的常見不良反應

郝剛，吳晶，朱亞靜

（蘇州市藥品檢驗檢測研究中心（蘇州市藥品不良反應監測中心），江蘇 蘇州）

0 引言

2019年12月，武漢市發生聚集性不明原因肺炎病例，隨著疫情的擴散，我國其他地區及境外也相繼出現病例。研究發現，疾病的元兇是一種新型冠狀病毒，人類感染后會導致新型冠狀病毒肺炎（Novel Coronavirus Pneumonia, NCP），簡稱“新冠肺炎”。

目前，醫學界尚未發現針對新冠肺炎的特效藥物，國家衛生健康委員會緊急發布的《新型冠狀病毒感染的肺炎診療方案》中推薦了十余種藥物用于新冠肺炎的臨床診療，其中包括抗病毒類藥物、激素類藥物、中成藥及部分中藥復方。由于該病毒傳染性極強，患病人群眾多，高度關注臨床用藥的個體差異和不良反應，并持續關注患者的愈后情況尤為重要。本文針對目前新冠肺炎臨床治療用藥的常見不良反應報道如下。

1 一般治療涉及的藥品常見不良反應

《新型冠狀病毒感染的肺炎診療方案》推薦了α-干擾素、洛匹那韋/利托那韋、利巴韋林等藥物用于新冠肺炎的一般治療。

1.1 α-干擾素

干擾素是機體免疫細胞產生的一種細胞因子，是機體受到病毒感染時，免疫細胞通過抗病毒應答反應而產生的一組結構類似、功能接近的低分子糖蛋白，在機體免疫系統中起著非常重要的作用，其最大的亞型是α-干擾素[1]。

利用基因工程技術，從人白細胞中克隆出α-干擾素基因并在體外大規模生產出純度高，能用于臨床治療疾病的重組人α-干擾素，主要包括重組人干擾素α-1b、重組人干擾素α-2a、重組人干擾素α-2b，其臨床常見不良反應[2]如表1所示。

表1 重組人干擾素α類藥物常見不良反應

表2 糖皮質激素類藥物常見不良反應

有文獻報道，聚乙二醇干擾素（聚乙二醇干擾素α-2b、聚乙二醇干擾素α-2a）的不良反應的頻率和嚴重程度與普通干擾素（干擾素α-2b、干擾素α-2a）相似，而與普通干擾素相比，其血液學不良反應更為常見[2]，在臨床應用中應適當關注。

1.2 洛匹那韋/利托那韋

本品為復方制劑，每片含洛匹那韋200 mg，利托那50 mg，兩種成分都是病毒反轉錄抑制劑，均對HIV有作用，在新型冠狀病毒臨床治療中被用于一般治療。

洛匹那韋利托那韋片常見不良反應有[3]：腹瀉、惡心、嘔吐、高甘油三酯血癥和高膽固醇血癥。其它不良反應包括：（1）全身：過敏反應、背痛、胸痛、胸骨下胸痛、囊腫；（2）心血管系統：心房顫動、腦梗塞、深部血栓性靜脈炎、深靜脈血栓形成、偏頭痛、心肌梗死、心悸、體位性低血壓、血栓性靜脈炎、靜脈曲張和血管炎、緩慢性心律失常；（3）消化系統：膽管炎、膽囊炎、便秘、口干、腸炎、小腸結腸炎、噯氣、食道炎、大便失禁、胃炎、腸胃炎等；（4）內分泌系統：庫興氏綜合征、糖尿病和甲狀腺功能減退；（5）血液和淋巴系統：貧血、白細胞減少癥、淋巴結病；（6）營養和代謝紊亂：維生素缺乏癥、脫水、水腫、葡萄糖耐量降低、乳酸酸中毒、肥胖、外周性水腫和體重增加；（7）肌肉骨骼系統：關節痛、關節病、骨壞死、關節疾病和肌無力。

1.3 利巴韋林

臨床常用藥品包括：利巴韋林葡萄糖注射液、利巴韋林氯化鈉注射液、注射用利巴韋林、利巴韋林注射液等。

臨床常見不良反應包括[4]：（1）溶血性貧血；（2）全身不良反應：疲倦、頭痛、虛弱、乏力、胸痛、發熱、寒戰、流感癥狀等；（3）神經系統癥狀：眩暈；（4）消化系統癥狀：食欲減退，胃部不適、惡心嘔吐、輕度腹瀉、便秘、消化不良等；（5）肌肉骨骼系統癥狀：有肌肉痛、關節痛；（6）精神系統：失眠、情緒化、易激惹、抑郁、注意力障礙、神經質等；（7）呼吸系統癥狀：呼吸困難、鼻炎等；（8）皮膚附件系統：脫發、皮疹、瘙癢等。

2 重型、危重型病例治療涉及的藥品常見不良反應

2.1 糖皮質激素

糖皮質激素（GC）是機體內極為重要的一類調節分子，它對機體的發育、生長、代謝以及免疫功能等起著重要調節作用，是機體應激反應最重要的調節激素[5]。臨床常用糖皮質激素類藥物包括：短效類的如氫化可的松、可的松；中效類如強的松、去炎松等；長效類的如地塞米松、倍他米松等。它們都具有抗炎、抗毒、抗休克、免疫抑制等多種藥理作用，但其不良反應和禁忌證也很多（如表2所示），臨床使用中應予以重視[6]。

2.2 血必凈注射液

血必凈注射液的成分為紅花、赤芍、川芎、丹參、當歸等中藥材提取物，主要成分為紅花黃色素A等[7]。在本次疫情中被定點醫院大范圍使用，且有一定的療效。《新型冠狀病毒感染的肺炎診療方案》中在重型、危重型病例治療和中醫治療中均推薦了本藥品。臨床研究表明，本品確切的臨床不良反應尚不明確，但臨床使用過程中應注意[8]：（1）在治療由感染誘發的全身炎性反應綜合征及多器官功能失常綜合征時，在控制原發病的基礎上聯合使用本品；（2）本品與其他注射劑同時使用時，要用50 mL生理鹽水間隔，不宜混合使用；（3）本品在靜脈滴注過程中禁止與其他注射劑配伍使用。

3 中醫治療涉及的藥品常見不良反應

《新型冠狀病毒感染的肺炎診療方案》將NCP列為中醫疾病范疇，病因為感受疫戾之氣，并列出了辨證論治的方案。在醫學觀察期推薦的中成藥包括藿香正氣膠囊（丸、水、口服液）、金花清感顆粒、蓮花清瘟膠囊（顆粒）、疏風解毒膠囊（顆粒）、防風通圣丸（顆粒），其常見不良反應和使用注意事項見表3。

除醫學觀察期外，中藥在新冠肺炎的臨床治療中同樣發揮重要作用，目前被推薦使用品種的包括：喜炎平注射劑、蘇合香丸、安宮牛黃丸、參附注射液、生脈注射液、血必凈注射液及部分中藥處方。上述中成藥的常見不良反應及注意事項如表4所示[9-10]。

4 結語

藥品不良反應是指合格藥品在正常用法用量下出現的與用藥目的無關的有害反應。這些有害反應包括藥物的副作用、毒性作用（毒性反應）、后遺反應（后作用）、過敏反應、特異質反應、抗感染藥物引起的二重感染、依賴性以及致癌、致畸、致突變作用等。加強藥品不良反應監測是確保臨床用藥安全、有效的重要舉措。當前處于全國上下抗擊新冠肺炎疫情的關鍵時期，作為藥品不良反應監測人員，應充分發揮監測職能，密切關注新冠肺炎臨床治療中出現的藥品不良反應（Adverse Drug Reaction, ADR），并通過ADR監測指導治療用藥的用法用量和個體化用藥方案，從而貢獻藥學人的一份力量。

表3 新冠肺炎醫學觀察期推薦服用中成藥常見不良反應

表4 新冠肺炎治療推薦使用中藥的常見不良反應