自體脂肪間充質(zhì)干細胞治療軀干部位帶狀皰疹后神經(jīng)痛的臨床研究

張 虹， 張書力， 嚴(yán)白莉， 萬 媛

(湖北省武漢市第一醫(yī)院疼痛科， 湖北 武漢 430022)

帶狀皰疹后神經(jīng)痛(PHN)是目前最常見的神經(jīng)病理性疼痛，臨床表現(xiàn)為持續(xù)惡性燒灼樣疼痛、針刺樣疼痛、痛覺過敏等癥狀，一般多發(fā)生于免疫功能低下的老年人，特別近年來隨著人口老齡化逐漸升高其發(fā)病率也逐漸增加，一旦發(fā)生嚴(yán)重患者的生活質(zhì)量與身體健康[1]。目前臨床常采用神經(jīng)根脈沖射頻治療，雖能夠有效緩解患者疼痛，但有效維持時間較短，需重復(fù)進行射頻，故臨床效果并不滿意[2]。因此，為了延長治療作用時間，增加治愈率，選擇更加有效的治療方案是目前臨床研究的重點。脂肪間充質(zhì)干細胞主要是將脂肪組織中的干細胞分離并進行移植治療，脂肪間充質(zhì)干細胞具有高度增殖和自我更新能力[3]。既往研究發(fā)現(xiàn)，自體脂肪間充質(zhì)干細胞在治療骨關(guān)節(jié)炎以及免疫系統(tǒng)疾病中有著良好的效果[4,5]。脂肪間充質(zhì)干細胞具有多向分化潛能，在局部可能存在兩種方式修復(fù)組織，一是分化為特定組織細胞，二是通過分泌生物活性因子誘導(dǎo)特定神經(jīng)干細胞分化并修復(fù)受損神經(jīng)。在骨關(guān)節(jié)中的運用和在神經(jīng)修復(fù)中的運用可能是脂肪間充質(zhì)干細胞發(fā)揮作用的兩種不同方式。但目前尚未有關(guān)于應(yīng)用自體脂肪間充質(zhì)干細胞治療帶狀皰疹后神經(jīng)痛的研究結(jié)果。因此，本次研究主要是探討自體脂肪間充質(zhì)干細胞治療軀干部位(胸3-腰12節(jié)段)帶狀皰疹后神經(jīng)痛的臨床效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料:選取2017年2月至2020年3月在我院進行治療的110例軀干部位(胸3-腰12節(jié)段)帶狀皰疹后神經(jīng)痛患者作為本次研究對象，并按照隨機數(shù)字法分為干細胞組與射頻組(各55例)。其中干細胞組，男性35例、女性20例；年齡60～88歲，平均年齡(72.25±5.22)歲；平均病程(6.02±1.23)個月；臨床類型：激惹觸痛型24例，痹痛型11例，中樞整合痛型20例；疼痛發(fā)病時間1～2月，平均(1.21±0.23)月。射頻組，男性34例、女性21例；年齡61～89歲，平均年齡(72.66±5.61)歲；平均病程(6.21±1.28)個月；臨床類型：激惹觸痛型20例，痹痛型13例，中樞整合痛型22例；疼痛發(fā)病時間1～2月，平均(1.24±0.25)月。兩組患者一般資料比較無明顯差異(P>0.05)。納入標(biāo)準(zhǔn)：①均符合《帶狀皰疹后神經(jīng)痛診療中國專家共識》中帶狀皰疹后遺神經(jīng)痛的診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]；②告知患者及家屬，并簽署知情同意書；③術(shù)前視覺模擬評分法(VAS)≥5分者；④皰疹皮損已消失，但仍有疼痛且持續(xù)時間超過1個月。排除標(biāo)準(zhǔn)：①嚴(yán)重肝、腎、心功能疾病者；②伴有腦血管疾病、造血系統(tǒng)疾病、免疫功能疾病、內(nèi)分泌功能疾病以及惡性腫瘤疾病者；③內(nèi)臟帶狀皰疹、腦膜帶狀皰疹后遺神經(jīng)痛等特殊類型者；④合并精神疾病或智力障礙疾病者；⑤臨床資料不全或中途退出者。本次研究已獲得我院倫理委員會的批準(zhǔn)。

1.2自體干細胞制備方法:選擇患者腹部脂肪較膨隆處作為供區(qū)，采用標(biāo)準(zhǔn)腫脹麻醉法(2%利多卡因15mL、1∶1000鹽酸腎上腺素1mL、生理鹽水210mL)，采用吸脂針應(yīng)用Lipokit技術(shù)的振蕩注射器負壓吸引抽吸脂肪約100mL，抽脂后采用腹部多頭腹帶加壓包扎，在超凈臺內(nèi)用PBS緩沖液清洗組織，將肉眼可見血管組織去除，將組織用眼科剪剪碎，接著用0.1%Ⅰ型膠原酶在37℃條件下振蕩消化60min。終止消化后用200目篩網(wǎng)過濾，去除未消化組織，2000rpm離心10min后收集沉淀物，重懸后采用臺酚藍染色法計數(shù)并行活性細胞計數(shù)(膠原酶可使細胞與基質(zhì)分離，臺酚藍染色確認脂肪間充質(zhì)干細胞，并行涂片顯微鏡下可計數(shù))，每例患者留取2×107個細胞(細胞總數(shù))備用。

1.3治療方法:射頻組患者使用常規(guī)神經(jīng)根脈沖射頻阻滯治療：主要是在透視引導(dǎo)射頻穿刺針經(jīng)椎間孔穿刺至靶點神經(jīng)節(jié)，使用造影劑顯示靶點神經(jīng)出椎間孔影像，并開啟測試模式刺激靶點神經(jīng)，患者自訴刺激皮區(qū)為疼痛區(qū)域，進一步明確神經(jīng)節(jié)段為靶點神經(jīng)。開啟脈沖射頻模式：每秒2HZ、42度、60s，共4個周期；射頻結(jié)束后注入鎮(zhèn)痛混合液3mL(倍他米松4mg+利多卡因20mg生理鹽水稀釋至3mL)。干細胞組通過自體脂肪間充質(zhì)干細胞治療：主要是在介入室透視引導(dǎo)射頻穿刺針到靶點神經(jīng)方法同上組，在明確靶點神經(jīng)后，注入自體干細胞2mL(細胞濃度1×107個/mL)。余同前。并在治療期密切觀察患者，一旦出現(xiàn)不適及時通知醫(yī)生。

1.4療效評定標(biāo)準(zhǔn)[7]:治療后3個月進行療效評定，痊愈(表示患者治療后VAS評分為0分)，顯效(表示患者治療后VAS評分在0～2分之間)，有效(表示患者治療后VAS評分降低2～4分之間)，無效(表示患者治療后VAS評分>4分或分值增加)。總有效率=(痊愈+顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

1.5觀察指標(biāo):①VAS評分：治療前、治療后1個月、治療后3個月采用VAS評分[8]評估患者疼痛程度，其中0分表示患者無痛，1～3分表示患者輕度疼痛，4～6表示患者中度疼痛，7～10表示患者重度疼痛；②生活質(zhì)量評分：治療前、治療后1個月、治療后3個月采用簡明疼痛評估量表(BPI)[9]評估患者生活質(zhì)量影響程度。該量表主要是從睡眠、飲食、情緒以及日常生活等方面進行評分，每項目均從0～10分進行表示，0分表示患者生活質(zhì)量無影響，10分表示患者生活質(zhì)量影響嚴(yán)重；③疼痛控制滿意度：治療后3個月采用我院滿意度問卷調(diào)查表評估患者疼痛控制滿意度情況，分非常滿意、一般滿意、不滿意三個等級，滿意度=(總例數(shù)-不滿意例數(shù))/總例數(shù)×100%；④治療后觀察記錄兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況，主要是從感染、過度鎮(zhèn)靜、排尿困難、下肢麻木等方面進行比較分析。⑤治療前和治療后有無患區(qū)后遺癥狀：癢感、緊束感、蟻行感。

2 結(jié) 果

2.1兩組患者臨床療效比較:干細胞組臨床治療總有效率明顯高于射頻組(P<0.05)，見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較n(%)

2.2兩組治療前后VAS評分的比較:治療前，干細胞組與射頻組VAS評分比較均無明顯差異(P>0.05)；治療后1、3個月，干細胞組與射頻組VAS評分均明顯降低(P<0.05)，且干細胞組低于射頻組(P<0.05)，見表2。

表2 兩組治療前后VAS評分的比較分)

2.3兩組治療前后生活質(zhì)量評分比較:治療前，干細胞組與射頻組睡眠、飲食、情緒、日常生活等生活質(zhì)量評分比較均無明顯差異(P>0.05)；治療后1、3個月，干細胞組與射頻組睡眠、飲食、情緒、日常生活等生活質(zhì)量評分均明顯降低(P<0.05)，且干細胞組低于射頻組(P<0.05)，見表3。

表3 兩組治療前后生活質(zhì)量評分比較分)

2.4兩組疼痛控制滿意度、不良反應(yīng)發(fā)生率比較:干細胞組不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于射頻組，疼痛控制滿意度明顯高于射頻組(P<0.05)，見表4。2.5兩組后遺癥狀發(fā)生率比較:治療前，干細胞組與射頻組癢感、緊束感、蟻行感發(fā)生率較高，兩組比較無明顯差異(P>0.05)；治療后，干細胞組與射頻組患者癢感、緊束感、蟻行感發(fā)生率均明顯降低，且干細胞組低于射頻組(P<0.05)，見表5。

表4 兩組疼痛控制滿意度不良反應(yīng)發(fā)生率比較n(%)

表5 兩組后遺癥狀發(fā)生率比較n(%)

3 討 論

PHN主要是指皰疹皮損愈合后其皮損區(qū)出現(xiàn)持續(xù)1月及以上神經(jīng)痛，目前關(guān)于該疾病的發(fā)病機制尚未明確，多學(xué)者認為與初次感染水痘-帶狀皰疹病毒有關(guān)[10]。神經(jīng)根脈沖射頻是目前國內(nèi)外較為常見的方法之一，主要是通過脈沖射電流調(diào)節(jié)受損神經(jīng)，從而達到減少神經(jīng)異位放電達到治療疼痛，具有并發(fā)癥少、起效快以及不損傷神經(jīng)等效果，但同時該技術(shù)只能取得短期效果，并不能長期療效維持，且病情極易反復(fù)發(fā)作[11]。因此，選擇更加有效的治療方法是目前國內(nèi)外研究重點。

干細胞是指具有自我復(fù)制及多向分化潛能的細胞，在一定條件下可分化為體內(nèi)幾乎所有的細胞類型[12]。脂肪間充質(zhì)干細胞具有自我更新能力，能夠由于因來源廣泛、自體取用從而能夠避免倫理學(xué)爭議，同時也是目前干細胞領(lǐng)域的研究新熱點[13]。既往較多研究發(fā)現(xiàn)，自體干細胞移植在眾多動物實驗和臨床研究中證實其安全性及有效性，并且為許多疾病提供了新的治療方案[14]。因此，本研究應(yīng)用自體脂肪間充質(zhì)干細胞治療帶狀皰疹后神經(jīng)痛，其結(jié)果顯示，干細胞組臨床治療效果明顯高于射頻組，表示自體脂肪間充質(zhì)干細胞能夠有效提高患者臨床治療效果，從而促進患者恢復(fù)。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，治療后1、3個月，干細胞組VAS評分和生活質(zhì)量評分均優(yōu)于射頻組，表示自體脂肪間充質(zhì)干細胞能夠有效緩解患者疼痛，提高患者生活質(zhì)量。可能是由于注射自體脂肪間充質(zhì)干細胞能夠有效刺激內(nèi)源性神經(jīng)干細胞，并通過誘導(dǎo)其分化以及修復(fù)受損神經(jīng)細胞及組織，從而有效緩解疼痛。與林濤等[15]研究結(jié)果相似。本研究結(jié)果顯示，干細胞組不良反應(yīng)及后遺癥狀發(fā)生率明顯低于射頻組，疼痛控制滿意度明顯高于射頻組，由此可見自體脂肪間充質(zhì)干細胞能夠有效緩解患者不良反應(yīng)，緩解疼痛，從而提高患者疼痛控制滿意度。

綜上所述，自體脂肪間充質(zhì)干細胞治療軀干部位(胸3-腰12節(jié)段)帶狀皰疹后神經(jīng)痛患者具有較好的臨床效果，可有效緩解患者疼痛程度，改善生活質(zhì)量，同時明顯降低不良反應(yīng)和后遺癥狀發(fā)生率，提高疼痛控制滿意度，因此值得臨床應(yīng)用。但本研究選擇樣本較少，且遠期療效尚未研究，更多研究結(jié)果需進一步探索。