血清鎂降低與冠心病合并糖尿病患病的關(guān)系

司月喬， 范文俊， 高秀鑫， 韓 超， 劉靜怡， 孫王樂(lè)賢

(承德醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院心臟內(nèi)科/承德市心血管病研究所， 河北 承德 067000)

糖尿病是冠心病(CAD)患病的重要經(jīng)典危險(xiǎn)因素[1]。鎂是人體中第四最豐富的礦物質(zhì)，是DNA和RNA合成增值及蛋白質(zhì)合成必須所需物，且鎂與心臟興奮性、血管舒縮及胰島素代謝的調(diào)節(jié)相關(guān)[2]。低血清鎂可能促進(jìn)冠狀動(dòng)脈粥樣硬化、增加心源性猝死的風(fēng)險(xiǎn)，但其與CAD合并糖尿病的患病風(fēng)險(xiǎn)尚無(wú)定論。本研究旨在探討血清鎂水平降低與CAD合并糖尿病患病的相關(guān)性。

1 對(duì)象與方法

1.1研究對(duì)象:連續(xù)入選2015年1月至2017年6月承德醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院疑似CAD符合納入標(biāo)準(zhǔn)的住院患者467例作為本研究對(duì)象。根據(jù)冠狀動(dòng)脈CT血管造影(CCTA)結(jié)果分為2組：CAD組(n=330)和非CAD組(n=137)。再根據(jù)是否患有糖尿病分為4組：CAD糖尿病組(n=129)、CAD非糖尿病組(n=201)、非CAD糖尿病組(n=33)、非CAD非糖尿病組(n=104)。入選標(biāo)準(zhǔn)：符合以下各項(xiàng)者入選：年齡≥18歲；存在胸痛及等同癥狀可疑診斷為CAD；均完成CCTA；均接受血清鎂等生化檢查。排除標(biāo)準(zhǔn)：有下列任一項(xiàng)者即排除:①疑診急性冠狀動(dòng)脈綜合征；②嚴(yán)重心臟病，如主動(dòng)脈夾層，縮窄性心包炎或肥厚性心肌病；③慢性腎臟病3期及以上。CCTA成像診斷CAD的標(biāo)準(zhǔn)：冠狀動(dòng)脈主干或主要分支管腔狹窄≥50%。該研究已獲得醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2研究方法:收集所有研究對(duì)象的臨床資料，包括人口基線學(xué)特征：性別，年齡，身高和體重；經(jīng)典危險(xiǎn)因素：血脂異常，高血壓，2型糖尿病，吸煙；體格檢查資料：入院時(shí)心率、收縮壓、舒張壓，以及入院時(shí)血常規(guī)、血生化、腎功能和超聲心動(dòng)圖等輔助檢查檢驗(yàn)結(jié)果。所有研究對(duì)象CCTA檢查均已在承德醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院放射科完成，由放射科診斷組醫(yī)生發(fā)出診斷報(bào)告。冠脈鈣化(CAC)評(píng)分按照Agatston方法獲得，總Agatston CAC評(píng)分為所有冠狀動(dòng)脈的總和，CAC評(píng)分>400為嚴(yán)重冠狀動(dòng)脈鈣化。

1.3統(tǒng)計(jì)分析:所有數(shù)據(jù)處理和統(tǒng)計(jì)學(xué)分析在SPSS19.0(SPSS,Chicago,IL)軟件上完成。計(jì)量資料為偏態(tài)分布資料，用四分位數(shù)M(QR)表示，組間比較用Mann-Whitney U檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用頻數(shù)(百分比)表示，用χ2檢驗(yàn)進(jìn)行組間比較。血清鎂與空腹血糖的相關(guān)性分析采用Spearman秩相關(guān)。CAD合并糖尿病的多重危險(xiǎn)因素分析選擇二元多因素logistic回歸模型。均為雙側(cè)檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1基線特征比較：CAD組男性和有吸煙史患者的占比、血脂異常和高血壓的患病率較非CAD組高(均P<0.05)。男性和吸煙患者的占比、血脂異常的患病率糖尿病組高于非糖尿病組(均P<0.05)。CAC評(píng)分、脈壓、左房?jī)?nèi)徑和尿素氮的中位數(shù)CAD組大于非CAD組(均P<0.05)。甘油三酯和入院時(shí)空腹血糖的中位數(shù)CAD組大于非CAD組，且CAD或非CAD組中其中位數(shù)糖尿病組大于非糖尿病組(均P<0.05)。血清鎂的中位數(shù)非CAD組大于CAD組，CAD或非CAD組中其中位數(shù)非糖尿病組大于糖尿病組(均P<0.05)。超重的患病率CAD組大于非CAD組，且CAD中糖尿病組大于非糖尿病組，但四組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表1。

表1 研究對(duì)象基線特征比較

2.2血清鎂與空腹血糖的相關(guān)性分析：血清鎂水平與入院時(shí)空腹血糖呈負(fù)相關(guān)，與年齡和脈壓呈正相關(guān)，其中鎂與入院時(shí)空腹血糖的相關(guān)性最大(均P<0.05)。年齡與入院時(shí)空腹血糖呈負(fù)相關(guān)，其相關(guān)性小于血清鎂，BMI、總膽固醇和甘油三酯與空腹血糖呈正相關(guān)，甘油三酯與空腹血糖的相關(guān)性最大(均P<0.05)。此外，左房?jī)?nèi)徑與BMI呈正相關(guān)，其相關(guān)性較大(r=0.323)(均P<0.01)。見(jiàn)表2。

表2 CAD患者血清鎂與入院空腹血糖的相關(guān)陣

2.3CAD糖尿病組與CAD非糖尿病組單因素分析：CAD合并糖尿病組血脂異常、脈壓>60mmHg、EF<50%、甘油三酯≥1.7mmoL/L、尿素氮>7.1mmoL/L和血清鎂≤0.77mmoL/L的患病率較CAD未合并糖尿病組高(均P<0.05)。血脂異常、脈壓升高、EF降低、甘油三酯升高、尿素氮升高和血清降低是CAD合并糖尿病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，OR值分別為2.403、1.931、1.959、2.222、8.229、2.376(均P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 CAD糖尿病組與CAD非糖尿病組患者單因素分析

2.4CAD糖尿病組與CAD非糖尿病組的多因素logistic回歸模型分析：經(jīng)單因素篩選后，將P<0.1的因素納入二元多因素logistic回歸模型。血脂異常、脈壓≥60mmHg、CAC評(píng)分>400、EF<50%和血清鎂≤0.77mmoL/L均為CAD合并糖尿病患病的危險(xiǎn)因素，其致病風(fēng)險(xiǎn)(OR)分別為2.623、2.055、1.844、2.048和2.806。其中血清鎂≤0.77mmoL/L的致病風(fēng)險(xiǎn)最大，其次為血脂異常，血清鎂降低致CAD合并糖尿病的患病風(fēng)險(xiǎn)是對(duì)照組的2.806倍。見(jiàn)表4。

表4 CAD糖尿病組與CAD非糖尿病組的多因素logistic回歸分析

3 討 論

本研究通過(guò)建立CAD合并糖尿病患者的logistic回歸模型發(fā)現(xiàn)，除了血脂異常、脈壓升高、重度冠脈鈣化和EF<50%為CAD合并糖尿病患病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素外，血清鎂降低也是CAD合并糖尿病患病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，且血清鎂降低的致病風(fēng)險(xiǎn)大于血脂異常、脈壓升高、重度冠脈鈣化和EF<50%。在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究中發(fā)現(xiàn)，補(bǔ)充膳食中鎂的攝入量可預(yù)防動(dòng)脈和心臟鈣化，從而在心血管疾病中發(fā)揮潛在保護(hù)作用[3,4]。鎂抑制焦磷酸鈣脫水晶體的形成，增加鈣化抑制劑的表達(dá)，使鈣化斑點(diǎn)更小更易溶解，延遲鈣化斑塊從初級(jí)鈣蛋白的過(guò)渡，干擾血管鈣化過(guò)程，改變粥樣硬化斑塊穩(wěn)定性，從而減輕動(dòng)脈鈣化、減緩CAD的惡化[5]。此外，鎂改善內(nèi)皮功能，降低動(dòng)脈硬度和抑制血栓形成,在CAD發(fā)生發(fā)展中發(fā)揮保護(hù)作用[6]。低鎂血癥促進(jìn)促炎因子和神經(jīng)肽的釋放，促進(jìn)炎癥反應(yīng)、氧化應(yīng)激和氧化脂質(zhì)，抑制內(nèi)皮細(xì)胞上調(diào)白介素1b，白介素-6，血管細(xì)胞黏附分子1和纖溶酶原激活物抑制劑-1的表達(dá)，抑制內(nèi)皮細(xì)胞的增殖和遷移[7]。

本研究還發(fā)現(xiàn)，CAD組血清鎂的中位數(shù)小于非CAD組，在CAD或非CAD組中血清鎂中位數(shù)糖尿病組小于非糖尿病組；血清鎂水平降低的患病率CAD糖尿病組高于CAD非糖尿病組。通過(guò)Spearman秩相關(guān)分析發(fā)現(xiàn)，血清鎂水平與入院時(shí)空腹血糖呈負(fù)相關(guān)。鎂與葡萄糖代謝控制相關(guān)，低血清鎂水平與高空腹胰島素水平和胰島素抵抗相關(guān)[8]。既往研究發(fā)現(xiàn)鎂可降低胰島素抵抗和空腹血糖，補(bǔ)充膳食中攝入的鎂可改善胰島素敏感性和代謝調(diào)節(jié)[9]。因此，鎂在CAD患者血糖水平調(diào)節(jié)過(guò)程中發(fā)揮著重要的作用。

此外，本研究還發(fā)現(xiàn)，血清鎂水平與脈壓呈正相關(guān)性。鎂作為鈣拮抗劑，改變細(xì)胞對(duì)鈣和鈉的通透性，調(diào)節(jié)血管平滑肌張力和收縮性，引起血管舒張[10]。鎂還可促進(jìn)血管擴(kuò)張劑前列環(huán)素和一氧化氮的合成，增強(qiáng)內(nèi)皮依賴(lài)性血管舒張，降低血管阻力和血壓。

綜上，血清鎂降低是CAD合并糖尿病患病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，可作為臨床診斷的參考生物標(biāo)志物，臨床醫(yī)生在診斷合并2型糖尿病的CAD患者時(shí)，應(yīng)對(duì)低血清鎂水平予以重視，為診斷提供客觀依據(jù)。