玻璃體腔注射康柏西普聯(lián)合激光治療糖尿病性黃斑水腫對(duì)患者黃斑中心厚度與炎癥反應(yīng)的影響

戴啟民，張?jiān)泼?/p>

（長春易視頓眼科醫(yī)院眼科，吉林長春 130022）

糖尿病性黃斑水腫是糖尿病引起視網(wǎng)膜病變的一種癥狀表現(xiàn)，其致盲率較高，治療此疾病多以緩解黃斑水腫，控制血糖水平為主[1]。臨床上治療通常采用激光和藥物治療，激光治療是較為常見的治療手段，其可降低視網(wǎng)膜厚度，使視網(wǎng)膜缺血、缺氧得到改善，從而使血液供應(yīng)恢復(fù)正常，但其易對(duì)細(xì)胞產(chǎn)生損傷，導(dǎo)致患者視力下降[2]。康柏西普是一種血管內(nèi)皮細(xì)胞生長因子（VEGF）融合蛋白，可使患者病理性血管的生成被抑制，并誘導(dǎo)血管內(nèi)皮細(xì)胞的分化和移動(dòng)，增加血管通透性，從而達(dá)到有效控制疾病發(fā)展的目的[3]。本文主要研究玻璃體腔注射康柏西普聯(lián)合激光治療糖尿病性黃斑水腫患者的臨床療效及對(duì)黃斑中心厚度（CMT）、最佳矯正視力（BCVA）、白細(xì)胞計(jì)數(shù)（WBC）及超敏 -C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）水平的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 按照隨機(jī)數(shù)字表法將長春易視頓眼科醫(yī)院2020年3月至2021年1月收治的48例糖尿病性黃斑水腫患者分為對(duì)照組和觀察組，各24例。對(duì)照組患者中男性10例，女性14例；年齡39~65歲，平均（43.21±1.71）歲。觀察組患者中男性12例，女性12例；年齡41~71歲，平均（43.54±1.97）歲。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），組間可行對(duì)比。診斷標(biāo)準(zhǔn)：參照《我國糖尿病視網(wǎng)膜病變臨床診療指南(2014年)》[4]中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)者；CMT≥ 250 μm者；均為單眼發(fā)病者等。排除標(biāo)準(zhǔn)：其他原因所致的黃斑水腫者；患有其他眼部疾病者；有明顯黃斑區(qū)毛細(xì)血管無灌注者等。本研究經(jīng)院內(nèi)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，所有患者或其家屬均簽署知情同意書。

1.2 治療方法 對(duì)照組患者采用激光治療。為患者進(jìn)行常規(guī)檢查后，采用眼底激光機(jī)對(duì)患者眼底進(jìn)行局部光凝治療，時(shí)間根據(jù)患者的具體情況設(shè)置為0.1~0.4 s，光斑直徑和功率按常規(guī)要求設(shè)置，通常為100~200 μm和200~250 mw。觀察組患者在激光治療前先采取玻璃體腔注射康柏西普治療。術(shù)前給予患者鹽酸左氧氟沙星滴眼液（珠海聯(lián)邦制藥股份有限公司中山分公司，國藥準(zhǔn)字H20020327，規(guī)格：5 mL∶15 mg），1~2滴/次，4次/d，持續(xù)滴入3 d，于手術(shù)前1 d使用氧氟沙星滴眼液（天津金耀集團(tuán)河北永光制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20034066，規(guī)格：5 mL∶15 mg）滴眼，1~2滴/次。手術(shù)開始之前15 min滴入鹽酸丙美卡因滴眼液（南京瑞年百思特制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20103352，規(guī)格：0.5%），1~2滴/次，并轉(zhuǎn)動(dòng)眼球使眼球與滴眼液充分接觸，進(jìn)行表面麻醉，滴用3次，每次相隔5 min。最后進(jìn)行眼部消毒，結(jié)膜囊內(nèi)應(yīng)用聚維酮碘溶液（南京南大藥業(yè)有限責(zé)任公司，國藥準(zhǔn)字H32024086，規(guī)格：5%）浸潤90 s，保證患者結(jié)膜囊被充分沖洗，距角膜緣4 mm處睫狀體平坦部位穿刺將0.05 mL康帕西普眼用注射液（成都康弘生物科技有限公司，國藥準(zhǔn)字S20130012，規(guī)格：10 mg/mL，0.2 mL/支）注入，結(jié)束后輕輕按壓，包扎，1周后進(jìn)行激光治療。激光治療方法同對(duì)照組。兩組患者均每2周進(jìn)行1次激光治療，共治療4次。兩組患者均于治療結(jié)束后隨訪6個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo) ①CMT與最佳矯正視力（BCVA）。分別于治療前及治療后1、3、6個(gè)月使用光學(xué)相干斷層掃描（OCT）技術(shù)測量CMT，使用視力表檢測最佳矯正視力。②WBC和hs-CRP水平。抽取兩組患者治療前后空腹靜脈血5 mL，其中3 mL以3 000 r/min的轉(zhuǎn)速離心15 min取血清，采用免疫比濁法檢測兩組患者治療前后血清hs-CRP水平；剩余2 mL采用血細(xì)胞分析儀檢測WBC。③并發(fā)癥。記錄兩組患者治療后一過性眼壓增高、輕度眼球結(jié)膜下出血、眼內(nèi)炎及色素上皮損傷等發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料、計(jì)量資料分別以[ 例(%)]、（±s）表示，分別行χ2、t檢驗(yàn)，多時(shí)間點(diǎn)計(jì)量資料比較采用單因素方差分析。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 CMT與BCVA 與治療前比，觀察組患者治療后1、3、6個(gè)月與對(duì)照組患者治療后6個(gè)月的CMT均顯著降低，且治療后觀察組各時(shí)間點(diǎn)CMT均顯著低于對(duì)照組；兩組患者治療后1、3、6個(gè)月的BCVA均顯著升高，且觀察組顯著高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者CMT、BCVA水平比較(±s)

表1 兩組患者CMT、BCVA水平比較(±s)

注：與治療前比，*P＜0.05；與治療后1個(gè)月比，#P＜0.05。CMT：黃斑中心厚度；BCVA：最佳矯正視力。

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2.2 WBC和hs-CRP水平 與治療前比，治療后兩組患者WBC和hs-CRP水平均顯著降低，且觀察組顯著低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者WBC和hs-CRP水平比較(±s)

表2 兩組患者WBC和hs-CRP水平比較(±s)

注：與治療前比，*P＜0.05。WBC：白細(xì)胞計(jì)數(shù)；hs-CRP：超敏 -C反應(yīng)蛋白。

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2.3 并發(fā)癥 治療后，觀察組患者并發(fā)癥總發(fā)生率為4.17%，顯著低于對(duì)照組的33.33%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者并發(fā)癥發(fā)生情況比較[ 例(%)]

3 討論

糖尿病性黃斑水腫是指由糖尿病引起的黃斑中心細(xì)胞外液體堆積，導(dǎo)致視網(wǎng)膜增厚或硬性滲出沉積。血 - 視網(wǎng)膜（BRB）屏障是視網(wǎng)膜生理正常的保障，VEGF的高表達(dá)會(huì)導(dǎo)致BRB屏障受損，促進(jìn)血管的滲漏；同時(shí)糖尿病患者的白細(xì)胞變形能力較低、運(yùn)動(dòng)停滯，也會(huì)導(dǎo)致毛細(xì)血管閉塞，引起黃斑水腫[5]。激光治療可作用于視網(wǎng)膜的耗氧細(xì)胞上，通過光凝破壞耗氧細(xì)胞，使視網(wǎng)膜變薄并恢復(fù)脈絡(luò)膜供血正常，有較好的治療效果，但激光治療會(huì)對(duì)患者的視網(wǎng)膜造成損傷，因此會(huì)導(dǎo)致眼部部分組織出現(xiàn)變性滲出，影響患者的病情[6]。

康柏西普可通過阻斷VEGF介導(dǎo)的信號(hào)傳遞途徑，從而阻止病變新生血管的發(fā)展進(jìn)程，抑制病變血管的生長，減少黃斑區(qū)滲出與水腫等不良反應(yīng)，從而提高患者視力[7]。本研究中，治療后觀察組患者CMT、并發(fā)癥總發(fā)生率均顯著低于對(duì)照組，BCVA顯著高于對(duì)照組，提示玻璃體腔注射康柏西普聯(lián)合激光治療糖尿病性黃斑水腫可有效降低CMT，提高患者視力，且安全性較高。WBC和hs-CRP水平均能反映患者炎癥情況，炎癥反應(yīng)可以通過引起胰島素抵抗與β細(xì)胞的凋亡而導(dǎo)致糖尿病的發(fā)生；hs-CRP可促進(jìn)纖維化成分的形成，其水平高低可反映細(xì)胞的纖維化程度，而堿性成纖維細(xì)胞生長因子的水平越高，則糖尿病性黃斑水腫的病情越嚴(yán)重[8]。炎性因子的刺激是導(dǎo)致糖尿病患者視網(wǎng)膜損害的重要原因，其可促進(jìn)血管新生和纖維組織的生成，而玻璃體腔注射康柏西普可減少異常血管增生，減少局部滲出，從而減輕機(jī)體炎癥反應(yīng)對(duì)患者病情的影響[9]。本研究表明，治療后觀察組患者WBC和hs-CRP水平均顯著低于對(duì)照組，提示玻璃體腔注射康柏西普聯(lián)合激光治療糖尿病性黃斑水腫可有效緩解機(jī)體炎癥反應(yīng)，控制病情進(jìn)展。

綜上，玻璃體腔注射康柏西普聯(lián)合激光治療糖尿病性黃斑水腫可有效降低CMT，緩解機(jī)體炎癥反應(yīng)，且安全性較高，建議臨床進(jìn)一步推廣應(yīng)用。