硫酸氫氯吡格雷聯(lián)合阿司匹林治療腦梗死的臨床療效觀察

包曉娜，侯春陽

（榮成市石島人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，山東威海 264300）

腦梗死是由于血管管腔狹窄、閉塞或者異常物體通過血液循環(huán)進(jìn)入腦動(dòng)脈，導(dǎo)致腦組織缺血、缺氧性病變壞死，具有發(fā)病率高、致殘率高及復(fù)發(fā)率高等特征，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量，若未及時(shí)采取有效的治療措施，將會(huì)給患者帶來較大的危險(xiǎn)。當(dāng)前臨床多采用藥物治療，其中阿司匹林可發(fā)揮抗血栓、抗血小板聚集及抗炎的作用，尤其可降低短暫性腦缺血發(fā)作及其繼發(fā)腦卒中的風(fēng)險(xiǎn)，但該藥物僅可通過作用于環(huán)氧酶途徑發(fā)揮抑制血小板聚集的作用，對(duì)因其他途徑導(dǎo)致的血小板聚集無作用，從而導(dǎo)致臨床應(yīng)用受限[1]。硫酸氫氯吡格雷屬于一種抑制血小板聚集的藥物，臨床主要用于防治因血小板高聚集引起的心、腦及其他動(dòng)脈循環(huán)障礙疾病，取得了較好的治療效果[2]。基于此，本研究重點(diǎn)探討了硫酸氫氯吡格雷聯(lián)合阿司匹林對(duì)腦梗死患者炎性因子與凝血功能指標(biāo)的影響，現(xiàn)將研究結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 按照隨機(jī)數(shù)字表法將2020年1月至2021年5月于榮成市石島人民醫(yī)院診治的68例腦梗死患者分為對(duì)照組（34例）和研究組（34例）。對(duì)照組中男、女患者分別為18、16例；年齡53~79歲，平均（64.19±6.73）歲；發(fā)病至治療時(shí)間7~23 h，平均（12.46±0.23）h。研究組中男、女患者分別為19、15例；年齡53~79歲，平均（64.32±6.48）歲；發(fā)病至治療時(shí)間8~24 h，平均（12.37±0.33）h。對(duì)比兩組患者一般資料，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），可實(shí)施組間對(duì)比。診斷標(biāo)準(zhǔn)：參照《中國腦血管病防治指南》[3]中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)，且經(jīng)影像學(xué)檢查確診者；首次急性發(fā)作；且在發(fā)病24 h內(nèi)入院；7 d內(nèi)未服用過阿司匹林、氯吡格雷等藥物。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并嚴(yán)重神經(jīng)性疾病，精神功能障礙性疾病或難以配合用藥者；自身免疫性疾病者；大面積腦梗死、超急性期腦梗死者等。研究經(jīng)榮成市石島人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)，患者家屬均簽署知情同意書。

1.2 治療方法 兩組患者均實(shí)施基礎(chǔ)治療，包含降壓、降脂及降糖治療等，保持水、電解質(zhì)平衡。在此基礎(chǔ)上，對(duì)照組患者口服阿司匹林腸溶片（石藥集團(tuán)歐意藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H13023635，規(guī)格：25 mg/片）治療，75 mg/次，1次/d。研究組患者應(yīng)用阿司匹林與氯吡格雷治療，阿司匹林的使用劑量、方式與對(duì)照組一致，同時(shí)應(yīng)用硫酸氫氯吡格雷片（深圳信立泰藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20000542，規(guī)格：25 mg/片）治療，100 mg/次，1次/d。兩組患者均持續(xù)治療2個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo) ①采用美國國立衛(wèi)生院卒中量表（NIHSS）[4]評(píng)估兩組患者治療后病情改善效果，其中顯效：患者臨床癥狀消失，生命體征恢復(fù)正常，NIHSS評(píng)分降低＞90%；好轉(zhuǎn)：患者臨床癥狀、生命體征改善，NIHSS評(píng)分降低70%~90%；無效：患者臨床癥狀未見好轉(zhuǎn)，NIHSS評(píng)分降低＜70%。病情改善率=顯效率+好轉(zhuǎn)率。②比較兩組患者治療前后凝血功能指標(biāo)，分別抽取兩組患者空腹靜脈血3 mL，采用全自動(dòng)血液分析儀檢測(cè)凝血酶原時(shí)間（PT）、凝血活酶時(shí)間（APTT）及纖維蛋白原（FIB）水平。③比較兩組患者治療前后炎性因子水平，血樣采集方法同②，進(jìn)行離心操作（3 000 r/min，10 min）后取血清，采用酶聯(lián)免疫吸附實(shí)驗(yàn)法檢測(cè)白細(xì)胞介素 -6（IL-6）、超敏 -C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）、腫瘤壞死因子 -α（TNF-α）水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 使用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)軟件處理數(shù)據(jù)，病情改善率為計(jì)數(shù)資料，以[例(%)]表示，采用χ2檢驗(yàn)；凝血功能指標(biāo)、炎性因子為計(jì)量資料，以（±s）表示，采用t檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 病情改善率 研究組患者病情改善率與對(duì)照組比升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者病情改善情況比較[例(%)]

2.2 血清炎性因子水平 治療后兩組患者血清IL-6、hs-CRP、TNF-α水平與治療前比均降低，且研究組與對(duì)照組比降低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者血清炎性因子水平比較（±s）

表2 兩組患者血清炎性因子水平比較（±s）

注：與治療前比，*P＜0.05。IL-6：白細(xì)胞介素-6；hs-CRP：超敏-C反應(yīng)蛋白；TNF-α：腫瘤壞死因子-α。

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2.3 凝血功能指標(biāo) 治療后兩組患者PT、APTT水平與治療前比均延長，且研究組與對(duì)照組比延長；兩組患者FIB水平與治療前比均降低，且研究組與對(duì)照組比降低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者凝血功能指標(biāo)比較（±s）

表3 兩組患者凝血功能指標(biāo)比較（±s）

注：與治療前比，＊P＜0.05。PT：凝血酶原時(shí)間；APTT：凝血活酶時(shí)間；FIB：纖維蛋白原。

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3 討論

腦梗死是由各種原因所致的局部腦組織區(qū)域血液供應(yīng)障礙，進(jìn)而產(chǎn)生臨床上對(duì)應(yīng)的神經(jīng)功能缺失表現(xiàn)。腦梗死患者血流速度較慢，血液黏稠度較高，易誘發(fā)血栓形成，故而臨床治療以抗血小板聚集為主。阿司匹林為環(huán)氧化酶抑制劑，可抑制乙酰化環(huán)氧化酶，預(yù)防血栓素A2生成，控制血小板釋放量，避免血小板聚集，但由于阿司匹林抑制血小板在損傷上皮中的黏附作用不可逆，從而導(dǎo)致無法抑制二磷酸腺苷對(duì)體內(nèi)血小板的激活作用，從而加重病情[5]。

氯吡格雷屬于二磷酸腺苷受體拮抗劑，為臨床常用的抗血小板聚集藥物，可選擇性抑制二磷酸腺苷與血小板受體的結(jié)合，使纖維蛋白原難以和GPⅡb/Ⅲ受體融合，調(diào)節(jié)患者的血流狀態(tài)，預(yù)防血小板聚集，是治療腦血栓、動(dòng)脈粥樣硬化的常用藥物；同時(shí)采用該藥物治療可保持血藥濃度平穩(wěn)狀態(tài)，預(yù)防患者其他心、腦血管疾病的發(fā)生[6-7]。本研究中，研究組患者病情改善率與對(duì)照比升高，表明氯吡格雷聯(lián)合阿司匹林治療腦梗死，可有效促進(jìn)患者病情的改善，提高治療效果。

血清hs-CRP主要反映機(jī)體炎癥或組織損傷，其水平升高可加速血栓形成，從而使患者病情加重；血清IL-6在機(jī)體內(nèi)高表達(dá)時(shí)，可激活中性粒細(xì)胞，從而誘發(fā)血管炎性反應(yīng)；血清TNF-α水平升高，可使血管通透性變差，誘發(fā)微循環(huán)出現(xiàn)堵塞[8]。氯吡格雷可阻滯二磷酸腺苷受體，抑制血小板活化脫顆粒，降低血小板 - 白細(xì)胞聚集物的生成量，控制血小板因子的釋放，進(jìn)而產(chǎn)生炎癥控制的作用[9]。本研究中，治療后研究組患者血清炎性因子水平均低于對(duì)照組，表明氯吡格雷聯(lián)合阿司匹林治療腦梗死，可通過降低血清炎性因子水平，抑制炎癥反應(yīng)。

臨床研究顯示，凝血功能指標(biāo)異常是導(dǎo)致血栓形成的主要原因，APTT、PT、TT及FIB是反映患者凝血功能異常的重要指標(biāo)，凝血物質(zhì)的大量釋放，可使腦梗死患者表現(xiàn)出高凝狀態(tài)，嚴(yán)重影響患者預(yù)后[10]。氯吡格雷作為抗血小板藥物，可產(chǎn)生活化性代謝物，和血小板表面的腺苷酸環(huán)化酶二磷酸腺苷受體融合，擴(kuò)張患者大血管，促進(jìn)患者血液循環(huán)，對(duì)患者的凝血功能指標(biāo)恢復(fù)可產(chǎn)生調(diào)節(jié)作用[11]。本研究中，治療后研究組患者APTT、PT長于對(duì)照組，F(xiàn)IB低于對(duì)照組，表明氯吡格雷聯(lián)合阿司匹林治療腦梗死，可改善患者凝血功能。

綜上，氯吡格雷聯(lián)合阿司匹林治療腦梗死患者，可抑制炎癥反應(yīng)，改善凝血功能，促進(jìn)患者病情改善，值得臨床大力推廣與應(yīng)用。