4項腫瘤標志物聯合檢測在原發性肝癌診斷中的應用價值研究

余 飛，鄒天旭

（1.興化市中醫院檢驗科；2.興化市中醫院腫瘤科，江蘇泰州 225700）

原發性肝癌（primary hepatic carcinoma ，HCC）是較為常見的惡性腫瘤，起病隱匿，初期癥狀不明顯，多數患者確診時已發展為中晚期、晚期，嚴重威脅患者生命安全。手術切除是治療HCC的首選方式，也是HCC患者獲得長期生存的主要手段，而早期的臨床診斷利于提高腫瘤病灶的完全切除率，進而提高患者生存率。目前臨床上多將甲胎蛋白（AFP）、糖類抗原199（CA19-9）用于HCC的輔助診斷，在其早期臨床診斷中具有重要作用，但仍存在一定的漏診情況[1]。糖類抗原 -153（CA153）常作為乳腺癌特異性標志物，而癌胚抗原（CEA）常作為胃腸道惡性腫瘤的標志物，但其在肝癌患者中也有所升高[2]。目前單項腫瘤標志物檢測在HCC的診斷中準確度與靈敏度均不夠理想，因而聯合檢測成為臨床探究的熱點。本研究旨在探討在HCC的診斷中，4項腫瘤標志物聯合檢測的價值，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取興化市中醫院2018年1月至2021年6月收治的75例HCC患者，將其作為觀察組，另選取于興化市中醫院同期接受治療的60例慢性乙型肝炎患者，將其作為對照組。對照組患者中男性33例，女性27例；年齡45~71歲，平均（59.11±8.06）歲。觀察組患者中男性43例，女性32例；年齡42~69歲，平均（58.94±8.69）歲；40例腫瘤直徑＜5 cm，35例腫瘤直徑≥ 5 cm。納入標準：觀察組患者參照《HBV/HCV相關性肝細胞癌抗病毒治療專家共識》[3]中HCC的診斷標準，對照組患者參照《慢性乙型肝炎防治指南》[4]中有關的慢性乙型肝炎的診斷標準；年齡≥ 18歲者；未合并重要器官功能不全者等。排除標準：合并血液系統疾病者；合并其他部位惡性腫瘤者；妊娠、哺乳期婦女；依從性差者；正在參與其他研究者等。本研究經院內醫學倫理委員會批準，所有患者均簽署知情同意書。

1.2 檢測方法 分別于入院次日清晨采集兩組患者空腹外周靜脈血約5 mL，待其凝固后，以3 000 r/min的轉速離心10 min，分離血清備用，采用化學發光法檢測血清AFP、CA19-9、CA153、CEA水平。

1.3 觀察指標 ①比較兩組患者血清4項腫瘤標志物水平。②比較觀察組患者中不同腫瘤直徑患者血清4項腫瘤標志物水平。③4項腫瘤標志物單獨與聯合檢測對HCC的診斷效能。其中單獨檢測中陽性判定標準：AFP＞25 ng/mL；CA19-9＞35 IU/mL；CA153＞32.4 U/mL；CEA＞15 ng/L；聯合檢測中陽性判定標準：上述任意一項指標為陽性[5]。特異度=真陰性例數/（假陽性+真陰性）例數×100%，靈敏度=真陽性例數/（真陽性+假陰性）例數×100%，陽性預測值=真陽性例數/（真陽性+假陽性）例數×100%，陰性預測值=真陰性例數/（真陰性+假陰性）×100%。

1.4 統計學分析 采用SPSS 22.0統計軟件進行數據分析，計數資料以[ 例(%)]表示，采用χ2檢驗；計量資料以（±s）表示，采用t檢驗。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 腫瘤標志物水平 觀察組患者血清AFP、CA19-9、CA153、CEA水平均高于對照組，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者腫瘤標志物水平比較（±s）

表1 兩組患者腫瘤標志物水平比較（±s）

注：AFP：甲胎蛋白；CA19-9：糖類抗原199；CA153：糖類抗原153；CEA：癌胚抗原。

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2.2 觀察組中不同腫瘤直徑患者腫瘤標志物水平 觀察組中腫瘤直徑≥ 5 cm患者的血清AFP、CA19-9、CA153、CEA水平均高于腫瘤直徑 ＜5 cm的，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表2。

表2 觀察組患者中不同腫瘤直徑患者4種腫瘤標志物水平比較（±s）

表2 觀察組患者中不同腫瘤直徑患者4種腫瘤標志物水平比較（±s）

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2.3 診斷效能 AFP、CA19-9、CA153、CEA聯合檢測的特異度、靈敏度、陽性預測值、陰性預測值均高于單獨檢測，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表3。

表3 4種腫瘤標志物單獨與聯合檢測的診斷效能比較(%)

3 討論

多數HCC患者因肝區持續性刺痛、脹痛、鈍痛等不適而就診，其主要是由于腫瘤生長速度較快，引發肝包膜張力增加，但多數患者出現該癥狀時，已經錯過最佳手術治療時機，嚴重影響患者的生存質量。血清相關指標檢測較為簡單，具有可重復操作、創傷小等諸多優勢，但其受疾病的進展、其他感染性疾病的影響，導致單獨腫瘤標志分子診斷HCC的靈敏度較差，因而單獨診斷效能較低，而如何提高HCC的早期診斷率成為臨床研究的重點、難點。

AFP主要存在于胚胎組織中，其在正常機體組織中含量較低，而腫瘤細胞則會分泌大量的AFP，因而其在腫瘤組織中的水平較高，且隨著腫瘤細胞的活躍，病變組織逐漸生長，其水平則會持續性升高；CA19-9是消化道系統腫瘤標志物，但相關研究發現，單獨檢測血清CA19-9水平檢測診斷HCC的特異度僅為64.40%[6]；CA153主要是由肝細胞合成的一種糖基化蛋白，多分布于細胞膜上，其可與炎性因子和腫瘤壞死因子等結合，進而對腫瘤細胞的轉移產生一定的誘導作用；CEA主要由細胞膜分泌到細胞外后進入外周體液，其主要由胃腸道代謝，當腫瘤細胞活躍時，其可進入血液、淋巴循環系統，但在心血管疾病、炎癥性疾病、息肉等諸多患者中其水平也會升高，因而只能作為輔助診斷[7]。本研究結果中，觀察組患者血清AFP、CA19-9、CA153、CEA水平均高于對照組，觀察組中腫瘤直徑≥ 5 cm的患者血清AFP、CA19-9、CA153、CEA水平均高于腫瘤直徑 ＜ 5 cm者，提示AFP、CA19-9、CA153、CEA水平在HCC的發生與進展中存在一定的促進作用，與冷俊等[8]研究結果一致。但臨床相關研究顯示，單獨腫瘤標志物診斷HCC的準確率與特異度均不夠理想，因而在HCC的診斷中各項因子檢測均各有優缺點，聯合檢測方可查漏補缺，彌補單項檢測靈敏度不足等問題，進而可有效提高其診斷效能[9]。本研究顯示，AFP、CA19-9、CA153、CEA聯合檢測的特異度、靈敏度、陽性預測值、陰性預測值均高于單獨檢測，提示其在HCC的診斷中具有更高的診斷效能，與王錚[10]研究結果一致。

綜上，與慢性乙型肝炎患者比，在HCC患者中血清AFP、CA19-9、CA153、CEA水平呈明顯上升趨勢，且其水平會隨著腫瘤的增大而逐漸升高，同時聯合檢測有助于提高診斷效能，但本研究只選取了諸多腫瘤標志物中的4項進行研究，具有一定的局限性，因此臨床仍需進一步開展深入研究。