天麻鉤藤飲干預肝陽上亢型高血壓病的臨床療效及機制探討*

柳威，鄧林華，趙英強

（1.天津中醫藥大學第二附屬醫院，天津 300250；2.天津中醫藥大學，天津 301617）

高血壓病易危及心、腦、腎等靶器官，其并發癥給患者個體、家庭甚至社會、國家帶來沉重的經濟和醫療負擔。有效降低血壓，減少其發病率及并發癥，對減輕家庭、社會經濟負擔與提高個人生活質量具有重要的意義。已有大量臨床報道表明，天麻鉤藤飲能有效降低高血壓病患者的收縮壓[1]。本試驗經過對60例原發性肝陽上亢型高血壓病患者開展臨床研究，討論天麻鉤藤飲醫治肝陽上亢型高血壓病患者的療效及具體降壓機制。

1 資料與方法

1.1 研究對象 本研究已通過天津中醫藥大學第二附屬醫院倫理委員會審查（倫理批號：2017-030-01）。觀察對象選取天津中醫藥大學第二附屬醫院心內科2018年11月—2019年11月入院的60例肝陽上亢型高血壓病患者。設定α=0.05，（1-β）=0.8，Pt=0.97，Pc=0.7，Nt∶Nc=1，計算出最小樣本量為每組26例[2-4]。因此，采納隨機數字表，采用平行對照方法，將60例入組觀察的肝陽上亢型高血壓病患者分為對照組、治療組兩組，每組30例。兩組患者年齡、病程、治療前收縮壓和舒張壓等情況無統計學差異（P＞0.05）。見表 1。

表1 高血壓病患者一般情況

1.2 診斷標準

1.2.1 西醫診斷標準 依據最新版的《中國高血壓防治指南（2018年修訂版）》[5]，所有觀察病例均符合該指南中對高血壓病的診斷標準和規范。

1.2.2 中醫診斷標準 符合《中藥新藥臨床研究指導原則》中對肝陽上亢型高血壓病的辨證分型[6]。主癥主要有頭暈頭痛、急躁易怒等癥狀，次癥主要有口苦口干、目赤面紅，舌質紅，舌苔黃，脈弦有力或脈弦細數。

1.3 納入標準 1）符合原發性高血壓病的診斷。2）符合中醫診斷中肝陽上亢型高血壓病的所有主癥和次癥。

1.4 排除標準 1）急性腦梗死等危重癥患者。2）合并心力衰竭、腎功能衰竭、肝功能不全等嚴重疾病。

1.5 藥物制備 天麻鉤藤飲由天麻10 g，鉤藤15 g（后下），石決明 20 g（先煎），梔子 6 g，黃芩 6 g，川牛膝 12 g，杜仲 12 g，益母草 12 g，桑寄生 12 g，首烏藤12 g，茯苓12 g等組成。患者所有口服湯藥均由天津中醫藥大學第二附屬醫院飲片藥房熬制而成。

1.6 治療措施 對照組采納慣例西醫療法，治療組在此基礎上口服天麻鉤藤飲水煎劑，每次服用150 mL，早晚各服用1次。兩組患者療程均為14 d。

1.7 觀察指標

1.7.1 血壓測量 治療前后于清晨同一時間測量患者右上臂肱動脈血壓，連續測量2次，取其平均值。

1.7.2 療效評價標準 依據《中藥新藥臨床研究指導原則》制定：1）顯效：①舒張壓比治療前降低10 mm Hg（1 mm Hg≈0.133 kPa，下同），但已降到正常水平；②舒張壓并沒有下降到正常水平，但是與治療前比較，下降程度達15 mm Hg或以上。須具備其中1項。2）有效：①舒張壓與治療前比較，降低不到10 mm Hg，但已符合正常范圍；②舒張壓與治療前比較，降低10～15 mm Hg，但是舒張壓并未符合正常范圍；③收縮壓與治療前比較，降低30 mm Hg以上。須滿足其中任何1項。3）無效：未滿足以上條件者。臨床療效的總有效率=（顯效病例數+有效病例數）/總病例數×100%。

1.7.3 中醫臨床癥狀積分 分別于治療前后對治療組和對照組兩組患者的中醫癥狀進行評分。

1.7.4 生化指標 治療后清晨空腹抽取靜脈血，采用放射免疫分析法檢測兩組患者血漿中的腎素（PRA）、血管緊張素Ⅰ（AngⅠ）、血管緊張素Ⅱ（AngⅡ）和醛固酮（ALD）水平。

1.8 統計學方法 運用SPSS 23.0統計軟件進行數據統計，計量資料采用均數±標準差（±s）表示，治療前后比較采用配對t檢驗，組間比較采用獨立樣本t檢驗，計數資料采用率或構成比表示，組間比較采用卡方檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療前后血壓水平變化 與治療前比較，對照組和治療組患者治療后的收縮壓和舒張壓水平都顯著降低，均具有統計學意義（P＜0.05）。治療后，與對照組比較，治療組的收縮壓、舒張壓都顯著降低，差異具有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者治療前后血壓水平變化（±s） mm Hg

表2 兩組患者治療前后血壓水平變化（±s） mm Hg

注：與本組治療前比較，*P＜0.05，**P＜0.01；與對照組治療后比較，#P＜0.05。

組別 例數 收縮壓 舒張壓治療前 治療后 治療前 治療后對照組 30 159.13±15.39 137.98±18.37* 98.02±13.76 84.53±16.20*治療組 30 160.18±14.67 129.56±15.21**#97.99±15.36 70.62±15.27*#

2.2 兩組患者治療后臨床療效 治療后，對照組的總有效率為80%，治療組的總有效率為96.67%，兩組總有效率經卡方檢驗，差異無統計學意義（P＞0.05）。見表3。

表3 兩組患者臨床療效比較 例

2.3 兩組患者治療前后中醫臨床證候癥狀積分改善情況 與治療前比較，對照組治療后頭暈頭痛的積分顯著降低，差異有統計學意義（P＜0.05），但急躁易怒、口干口苦、面紅目赤積分無明顯變化（P＞0.05）。治療組治療后頭暈頭痛、急躁易怒、口苦口干、目赤面紅積分均較治療前明顯降低，差異具有統計學意義（P＜0.05）。治療后與對照組比較，治療組的頭暈頭痛、急躁易怒、口苦口干、目赤面紅積分均顯著降低，差異具有統計學意義（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組患者治療前后中醫臨床證候積分改善情況（±s） 分

表4 兩組患者治療前后中醫臨床證候積分改善情況（±s） 分

注：與本組治療前比較，*P＜0.05；與對照組治療后比較，#P＜0.05。

組別 例數 頭暈頭痛 急躁易怒 口干口苦 面紅目赤治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 30 5.46±0.89 1.75±0.19* 5.81±0.16 3.39±0.70 5.91±0.57 4.98±0.85 4.80±0.32 4.86±0.51治療組 30 5.74±0.65 0.62±0.14*# 5.84±0.32 0.71±0.21*# 5.45±0.31 0.24±0.18*# 5.86±0.10 0.39±0.12*#

2.4 兩組患者治療后血漿PRA、Ang Ⅰ、Ang Ⅱ和ALD水平變化 治療后，治療組患者的血漿PRA、Ang Ⅰ與對照組比較差異無統計學意義（P＞0.05）；治療組的血漿Ang Ⅱ和ALD均比對照組明顯降低，差異具有統計學意義（P＜0.01）。見表5。

表5 兩組患者治療后PRA、Ang Ⅰ、Ang Ⅱ和ALD 水平變化（±s）

表5 兩組患者治療后PRA、Ang Ⅰ、Ang Ⅱ和ALD 水平變化（±s）

注：與對照組比較，*P＜0.01。

組別 例數 PRA[ng/（mL·h）]AngⅠ（ng/mL）AngⅡ（pg/mL）ALD（pg/mL）對照組 30 2.59±1.11 3.99±1.13 95.71±19.89 230.17±60.70治療組 30 1.98±1.04 3.01±1.51 59.78±14.70*180.32±58.35*

3 討論

目前中國的高血壓病仍舊是高發病率、高致殘率、低治療率，由于中國人口基數大，高血壓病患者數量龐大，在所有慢性疾病中，所占比例較大。1997年制定的《中醫臨床診療術語》中將高血壓病相應命名為“風眩”。《素問·至真要大論》提出“諸風掉眩，皆屬于肝”的經典論斷。因此，高血壓病的治療主要針對肝而施治。臨床實踐證實，高血壓病的中醫基礎證候為肝陽亢盛。因陰虛無以制陽，虛陽上亢，擾動腦竅，則出現頭暈頭痛；肝火熾盛，因火熱熾盛，氣火上逆，可出現目赤面紅、口苦口干、煩躁易怒等陽亢癥狀。天麻鉤藤飲可以平肝潛陽、補益肝腎，是中藥治療肝陽上亢類疾病的典型代表。

目前，調控血壓的經典途徑腎素-血管緊張素-醛固酮系統（RAAS）是研究比較深入和透徹的機制，臨床的主要降壓藥物也大都歸于此系統。該系統的PRA能使血管緊張素原轉變成Ang Ⅰ，在血管緊張素轉換酶（ACE）的作用下，進一步形成Ang Ⅱ，并刺激腎上腺，刺激ALD分泌。PRA、Ang Ⅱ和ALD都具有強烈的收縮血管作用。因此，對RAAS的各個環節進行干預，是降低血壓的有效方案[7]。

基礎研究發現，天麻鉤藤飲的主要藥物天麻、鉤藤均具有降壓作用。天麻能夠降低Ang Ⅱ和ALD水平，抑制血管緊張素1型受體（AT1R）的表達，有效干預RAAS[8]。另外天麻還可以舒張血管，增加血管內皮細胞中一氧化氮（NO）的產生[9]，發揮降壓作用。鉤藤也具有降壓作用，研究發現鉤藤能夠改善氨基酸代謝，抑制RAAS和交感神經系統的活化，抑制氧化應激，改善血管內皮舒張功能[10]。同時，鉤藤還可以通過調節離子通道[11]、NO/可溶性鳥苷基環化酶/環鳥苷單磷酸[12]、內皮源性舒張因子[13]、G蛋白偶聯受體[14]，發揮降壓作用。

本研究證實，天麻鉤藤飲聯合西藥能顯著降低肝陽上亢型高血壓病患者的收縮壓和舒張壓水平，比單純西藥治療高血壓病的降壓療效更好，而且還能顯著改善肝陽上亢型高血壓病患者的頭暈頭痛、急躁易怒、口苦口干、目赤面紅等癥狀，而單純應用西藥是不能有效改善上述癥狀的。另外，天麻鉤藤飲結合西藥能明顯降低肝陽上亢型高血壓病患者的血漿Ang Ⅱ和ALD水平，與單純應用西藥相比，其降幅水平更顯著。

綜上所述，天麻鉤藤飲是經臨床實際證明有效的降壓方劑，能有效改善患者癥狀，其機制與抑制RAAS相關。