麻黃連翹赤小豆湯加減治療支氣管哮喘療效及對體液免疫和炎癥因子水平的影響

馬云鳳，張元林，左茹，劉鳳云

1黃驊市人民醫院，河北黃驊061100；2高陽縣醫院；3中國人民解放軍陸軍第八十二集團軍醫院

支氣管哮喘為慢性呼吸道疾病，若未采取有效治療，可演變為急性呼吸衰竭，威脅患者生命安全［1-2］。目前，支氣管哮喘發病機制尚未完全闡明，普遍認為與體液免疫功能缺陷、炎癥反應有關，表現為外周血免疫球蛋白E（IgE）、補體C3升高，補體C4降低［3-4］。常規西醫治療雖可改善胸悶、咳嗽等臨床癥狀，但長期使用易產生耐藥性，進一步影響機體免疫功能。中醫認為，痰為支氣管哮喘的宿根，遇誘因而發，并指出濕聚為痰，濕祛則痰自消。麻黃連翹赤小豆湯具有解熱祛濕、解表散邪之功，與本病病機相契合，有望控制支氣管哮喘相關癥狀及體征，彌補免疫功能缺陷，促使疾病良好轉歸。2017年1月—2019年12月，我們將麻黃連翹赤小豆湯加減方應用于支氣管哮喘，明確其治療效果，并檢測其對體液免疫、炎癥因子的影響，為臨床應用提供理論依據。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 經黃驊市人民醫院醫學倫理委員會批準，選取同期治療的支氣管哮喘患者。納入標準：①符合《內科學》［5］中支氣管哮喘診斷標準；②符合《中藥新藥臨床指導原則》屬濕熱型，主癥為喘息氣促、喉中哮鳴有聲、咳嗽、胸部滿悶，次癥為黃痰、咯吐不利、心胸煩悶、腹滿、納差、體倦、唇紅，舌質暗紅，苔白黃膩，脈濡［6］；③年齡18～65歲；④患者及家屬知曉并簽署同意書。排除標準：①合并呼吸道病毒感染；②合并其他肺部疾病；③有自身免疫性疾病；④對本研究所用藥物不耐受；⑤存在肝、腎等臟器器質性病變；⑥入組前接受免疫調節劑或糖皮質激素治療。共收集患者141例，按隨機數字表法分為對照組70例和研究組71例。研究組男39例、女32例，年齡（41.17 ± 10.45）歲，BMI（21.53 ± 1.22）kg/m2，病程（5.89± 1.52）年，病情為輕度19例、中度37例、重度15例，有家族史7例、過敏史6例；對照組男 37例、女 33例，年齡（42.03±9.89）歲，BMI（21.89± 1.06）kg/m2，病程（6.13± 1.46）年，病情為輕度18例、中度35例、重度17例，有家族史5例、過敏史8例。兩組基本資料具有可比性。

1.2 治療方法 對照組予以常規西藥治療，即止咳、平喘、祛痰、吸氧、抗感染、解除支氣管痙攣、糾正水電解質失衡或酸堿失衡。研究組基于對照組予以麻黃連翹赤小豆湯加減治療，水煎濃縮取汁200 mL，分早晚2次溫服，治療期間忌食蝦、酒、魚、蛋、奶等食物。方藥組成：麻黃10 g、連翹15 g、杏仁10 g、赤小豆20 g、烏梅10 g、地膚子15 g、枳實10 g、白鮮皮15 g、徐長卿15 g、僵蟬10 g。隨癥加減：咽痛明顯者加馬勃10 g、牛蒡子10 g，鼻塞明顯者加蒼耳子10 g、辛夷10 g。兩組連續治療1個月。

1.3 中醫臨床療效評價方法 參照《中藥新藥臨床指導原則》，納入咳嗽、胸悶、喘息等癥狀評估療效，根據其嚴重程度分為正常（0分）、輕度（2分）、中度（4分）、重度（5分），治療后較治療前中醫證候積分減少率≥95%為痊愈、70%～＜95%為顯效、30%～＜70%為有效、＜30%為無效。總有效率=（有效+顯效+治愈）例數/總例數×100%。

1.4 肺功能檢查方法 治療前后分別應用日本CHESTA-8800立式肺功能儀檢查肺功能指標，包括第1秒用力呼氣量占用力肺活量比值（FEV1/FVC）、第1秒用力呼氣量占預計值百分比（FEV1%）、最大呼氣流量（PEF）；測量3次，取均值。

1.5 外周血體液免疫指標及炎癥因子檢測方法于治療前后分別空腹抽取4 mL外周靜脈血，靜置20 min后，以3 000 r/min速度離心15 min，取血清于-70℃保存備用，檢測體液免疫指標IgE、補體C3、補體C4及炎癥因子白細胞介素22（IL-22）、淀粉樣蛋白A（SAA）。補體C3、C4及IL-22、SAA以酶聯免疫吸附法測定，IgE以免疫投射比濁法測定，試劑盒均由上海通蔚科技有限公司提供，嚴格按照說明書進行操作。

1.6 不良反應 治療期間，記錄不良反應發生情況，包含惡心、嘔吐、上腹部疼痛、頭痛等。

1.7 統計學方法 采用SPSS22.0統計軟件。計數資料以例或百分比表示，組間比較行χ2檢驗；計量資料以表示，組間比較行t檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組中醫臨床療效比較 研究組痊愈15例、顯效39例、有效11例、無效6例、總有效率91.55%，對照組痊愈9例、顯效34例、有效12例、無效15例、總有效率78.57%，研究組總有效率高于對照組（P＜0.05）。

2.2 兩組肺功能指標比較 結果詳見表1。

表1 兩組肺功能指標比較（）

表1 兩組肺功能指標比較（）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05；與對照組同時點比較，#P＜0.05。

組別研究組對照組n治療后81.12±7.11*#77.37±6.83*71 70 FEV1/FVC（%）治療前66.57±8.54 65.82±9.13治療后80.65±6.66*#76.10±7.08*PEF（L/s）治療前3.38±0.68 3.42±0.65治療后4.92±0.87*#4.31±0.92*FEV1%（%）治療前65.69±6.78 66.04±5.94

2.3 兩組外周血IgE及補體C3、C4水平比較 結 果詳見表2。

表2 兩組外周血IgE及補體C3、C4水平比較（）

表2 兩組外周血IgE及補體C3、C4水平比較（）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05；與對照組同時點比較，#P＜0.05。

images/BZ_59_235_2058_2243_2176.png 57.41±10.24*#78.34±16.56*46.52±13.66*#41.18±12.36*研究組對照組71 70 155.93±46.78 157.24±44.61 141.26±42.38 142.33±41.79 98.42±31.03*#114.24±34.27*40.11± 8.81 39.85±10.79

2.4 兩組外周血IL-22、SAA水平比較 結果詳見 表3。

表3 兩組外周血IL-22、SAA水平比較（）

表3 兩組外周血IL-22、SAA水平比較（）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05；與對照組同時點比較，#P＜0.05。

組別n IL-22（pg/mL）治療前228.52±68.55 230.17±69.06研究組對照組治療后20.17±5.33*#29.95±4.62*71 70治療后130.25±39.07*#159.64±47.88*SAA（mg/L）治療前78.85±20.12 80.22±18.59

2.5 兩組不良反應比較 研究組出現惡心4例，嘔吐、上腹部疼痛、頭痛各1例，不良反應發生率8.45%；對照組出現惡心3例、嘔吐2例，上腹部疼痛、頭痛各1例，不良反應發生率10.00%；兩組不良反應發生率比較差異無統計學意義。

3 討論

支氣管哮喘主要特征為氣道高反應性，極易在環境、變應原等因素刺激下發生強烈收縮，引起氣道狹窄，誘發喘息、胸悶、咳嗽［7］。現代醫學治療支氣管哮喘以支氣管擴張劑、糖皮質激素、β2受體阻滯劑為主，可通過抗炎、擴張支氣管等途徑發揮治療作用，但單純應用療效有限，推薦多藥聯合治療［8-9］。

支氣管哮喘屬中醫“哮證”“哮病”等范疇，《素問·陰陽別論》記載“陽爭于內，陽擾于外……使人喘鳴”；《金匱要略》指出“膈上病痰，滿喘咳吐，發則寒熱，背痛腰疼，……必有伏飲”。支氣管哮喘中醫證型繁多，如濕熱型、寒型、熱型、風型、濁型，但從濕熱來辨證治療者較少。《濕熱病篇》指出“濕熱證，咳嗽晝夜不安，甚至喘不得眠”，可見肺系疾病與濕熱因素密切相關。哮喘患者陽氣虛弱，感受外邪則易入里，隨濕化熱，壅塞氣道，肺失宣降，氣機上逆，氣道攣急，發為濕熱型支氣管哮喘。痰飲為哮病宿根，痰濕同源，故中醫治療以清熱利濕、宣肺平喘為主。基于上述病理病機，本研究引入麻黃連翹赤小豆湯加減方。該方源于《傷寒論》，方中杏仁、麻黃為君藥，具有解表散邪、辛溫宣發功效；赤小豆為臣藥，具有解熱祛濕、清熱解毒功效；烏梅斂肺、生津，主治肺虛久咳；白鮮皮、地膚子清熱利濕，徐長卿、僵蠶祛風通絡，馬勃、牛蒡子具有疏散風熱、宣肺透疹、利咽散結、解毒消腫功效，辛夷、蒼耳子具有祛風散寒、溫肺通竅功效，以上藥物均為佐使藥。全方宣發肺衛，清熱利濕，正合支氣管哮喘風濕之邪外襲、病在肺脾之機。目前，麻黃連翹赤小豆湯加減方在濕熱型慢性蕁麻疹、皮膚瘙癢等Ⅰ型變態反應性疾病取得一定效果［10-11］。鑒于中醫異病同治理論，本研究將其應用于濕熱型支氣管哮喘患者中；結果發現，研究組中醫臨床療效總有效率、肺功能指標改善情況優于對照組，可見在常規西藥治療基礎上輔以麻黃連翹赤小豆湯加減方，可顯著緩解支氣管哮喘臨床癥狀，改善肺功能，提高整體治療效果。方中麻黃平喘機制在于興奮支氣管平滑肌β受體，刺激腺苷酸環化酶，松弛平滑肌，抑制過敏介質釋放；杏仁除具有鎮咳平喘功效外，還有助于增強肺功能［12-13］。同時對兩組不良反應進行統計分析，僅出現惡心、嘔吐、上腹部疼痛等輕微不適，通常會在幾天內自行消失，可見麻黃連翹赤小豆湯加減方在支氣管哮喘患者中具有較高安全性。

支氣管哮喘是一種涉及免疫、遺傳、環境等多方面因素共同參與的Ⅰ型變態反應性疾病，IgE、補體C3、C4等體液免疫因素均可參與本病發生發展［14-15］。生理條件下，IgE含量較低，一旦其結合肥大細胞或嗜堿性粒細胞相應抗原，可刺激肥大細胞釋放化學物質，引起呼吸道高反應，升高血中IgE水平［16］。C3、C4是補體系統中的重要因子，研究證實二者在哮喘患者中呈異常表達，可能與其能刺激嗜酸性粒細胞、肥大細胞分泌大量炎性介質有關［17-18］。SAA為急性時相蛋白，其在炎癥或感染急性期快速升高，疾病恢復期快速下降，可在一定程度上反映機體炎癥反應程度。陳梅［19］研究發現，SAA在咳嗽變異性哮喘患者中呈高表達，隨疾病轉歸而下降。另有學者發現，哮喘患者血清及痰液中IL-22水平明顯高于健康人群，且與哮喘嚴重程度相關，可能與其參與機體炎癥反應有關［20］。因此，檢測上述外周血指標水平變化，可及時了解支氣管哮喘患者炎癥及免疫缺陷程度。本研究顯示，治療1個月后研究組外周血IgE、補體C3、IL-22、SAA水平低于對照組，補體C4水平高于對照組。其可能機制為：麻黃連翹赤小豆湯加減方中，麻黃通過抑制花生四烯酸釋放與代謝發揮抗炎作用；杏仁有效成分為苦杏仁苷，進入人體后會分解成安息香，以達到抗炎目的；赤小豆具有抗炎、抗菌、增強機體免疫力等作用。上述藥物聯合可多靶點、多途徑發揮抗炎作用，減輕機體炎癥反應，調節外周血各指標水平，提高支氣管哮喘患者機體免疫力，促使疾病良好轉歸。

綜上所述，麻黃連翹赤小豆湯加減治療支氣管哮喘效果顯著，有助于調節外周血IgE及補體C3、C4水平，減輕炎癥反應，緩解臨床癥狀，改善肺功能，且安全性較高。但本研究初次探究麻黃連翹赤小豆湯加減在支氣管哮喘中應用效果，其具體作用機制尚需臨床進一步研究證實。