長托寧和阿托品在全麻患者中的效果對比觀察及對認知功能、細胞免疫水平的影響研究

郭海燕 李思言 劉建梅 俞建德 張世龍

(甘肅省武威腫瘤醫院麻醉科，武威 733000)

全身麻醉是指麻醉藥經過呼吸道吸入、靜脈或肌肉注射等方式進入體內，產生中樞神經系統暫時抑制，臨床表現為神志消失、全身痛覺消失、反射抑制、遺忘及骨骼肌松弛等[1]。臨床研究表明：全麻過程中對于中樞神經系統的抑制程度與血液中藥物濃度有關，能根據患者情況進行控制、調節，并且該抑制是可逆的，當藥物經代謝或從人體內排出后，患者神志、反射將會恢復[2]。全麻患者麻醉前給予抗膽堿藥物能抑制腺體分泌，降低迷走神經興奮，保證患者麻醉過程中氣道通暢，抑制圍術期組織牽拉或刺激引起的迷走神經反射[3-4]。阿托品是全麻患者中常用的抗膽堿類藥物，雖然能滿足手術需要，但是藥物對M受體無選擇性，容易造成手術過程中心率加快，增加高血壓、心功能不全發生率，增加患者應激反應[5-6]。長托寧是一種新型的抗膽堿藥物，主要成分為鹽酸戊乙奎醚，對M1受體、N受體具有良好的阻斷作用，但是對于患者認知功能、細胞免疫水平的影響少有報道[7-8]。因此，本文采用隨機對照方法開展研究，探討長托寧和阿托品在全麻患者中的效果對比及對認知功能、細胞免疫水平的影響。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇2016年5月至2018年3月接受治療的全麻患者90例作為對象，電腦隨機數字法分為對照1組(n=30)、對照2組(n=30)和觀察組(n=30)。納入標準：①符合全身麻醉臨床標準[9]，且患者均能耐受手術；②術前均無認知功能異常、免疫功能異常；③無長托寧、阿托品藥物禁忌癥、過敏史；④均能在醫囑下完成相關檢查、診斷及麻醉。排除標準：①合并青光眼、心功能不全、心房撲動等疾病者；②合并腦血管疾病、凝血功能異常者；③合并精神異常或圍術期伴有嚴重并發癥而終止治療者。本研究均在醫院倫理委員會監管下完成，3組臨床資料差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性，見表1。

表1 3組臨床資料比較

1.2方法 所有患者進入手術室后接通心電監護儀，動態監測患者心率、血壓、血氧飽和度水平，為患者開放靜脈通道[10]。對照1組術前不采用任何藥物，對照2組：術前30 min肌肉注射阿托品(華中藥業股份有限公司，國藥準字H42021498)0.5 mg，給藥30 min后進行全身麻醉；觀察組：術前30 min肌肉注射長托寧(成都力思特制藥股份有限公司，國藥準字H20020606)1.0 mg，給藥30 min后進行全身麻醉。麻醉誘導：咪唑安定(江蘇恩華藥業股份有限公司，國藥準字H20123138)0.05 mg/kg；芬太尼(國藥集團工業有限公司廊坊分公司，國藥準字H20123297)1～2 μg/kg；丙泊酚(四川國瑞藥業有限責任公司，國藥準字H20030115)1～2 mg/kg；維庫溴銨(山西振東泰盛制藥有限公司，國藥準字H20065437)0.1～0.15 mg/kg。麻醉誘導后進行氣管插管，手術過程中給予七氟醚維持，間接給予維庫溴銨、芬太尼維持肌松與鎮痛。手術結束前5 min停止使用麻醉藥物，待患者清醒后拔出氣管導管，不使用肌松拮抗劑。

1.3觀察指標 ①認知功能：采用簡明智能狀態量表(MMSE)對兩組患者術前、手術后1 d、2 d及3 d的認知功能進行評估，量表總分30分，低于23分視為認知功能損害[11-12]；②細胞免疫水平：兩組患者術前、手術后3 d次日清晨空腹靜脈采血5 ml，4 500 g離心20 min，分離血清后放置在-30℃冰箱中；流式細胞儀測定患者CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平[13-14]；③安全性：統計并記錄3組患者面紅、頭暈、視物模糊、嘔吐及惡心發生率。

2 結果

2.13組認知功能評分比較 3組患者手術前MMSE評分差異無統計學意義(P>0.05)；觀察組、對照1組、對照2組術后1 d、2 d及3 d MMSE評分均低于術前(P<0.05)；觀察組術后1 d、2 d、3 d MMSE評分均高于對照1組與對照2組(P<0.05)；對照2組術后1 d、2 d、3 d MMSE評分均高于對照1組(P<0.05)，見表2。

表2 3組認知功能評分比較分)

2.23組細胞免疫水平比較 3組患者手術前細胞免疫水平差異無統計學意義(P>0.05)；觀察組、對照2組、對照1組術后3 d CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平均低于手術前(P<0.05)；觀察組、對照2組、對照1組術后3 d CD8+水平均高于手術前(P<0.05)；觀察組與對照2組術后3 d CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平均高于對照1組(P<0.05)；觀察組與對照2組術后3 d CD8+水平均低于對照1組(P<0.05)；觀察組術后3 d CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平均高于對照2組(P<0.05)；觀察組術后3 d CD8+水平低于對照2組(P<0.05)，見表3。

表3 3組細胞免疫水平比較

2.33組安全性比較 3組患者手術后面紅、頭暈、視物模糊、嘔吐及惡心發生率差異無統計學意義(P>0.05)，見表4。

表4 3組安全性比較[例(%)]

3 討論

全身麻醉在臨床上使用較多，多數麻醉患者術前需要給予抗膽堿藥物，抑制腺體分泌，降低圍術期迷走神經興奮性，保證患者麻醉過程中、術中氣道通暢，減輕圍術期引起的組織牽拉或由于刺激引起的迷走神經反射[15-16]。長托寧與阿托品均為全麻患者中常用的治療藥物，均能降低迷走神經興奮性，降低麻醉不良反應發生率[17-18]。但是，阿托品對于M受體無選擇性，手術過程中容易導致患者心率加快、心律失常及高血壓等不良反應，影響手術的順利完成[19-20]。長托寧屬于一種新型的抗膽堿藥物，能選擇性的作用于不同的受體，避免由于無法選擇受體引起的心率加快等不良反應，有效保護患者的心率調節，保證患者圍術期心率控制在合理、安全的范圍內，減少了心肌氧消耗量[21-22]。本研究中3組術后1 d、2 d及3 d MMSE評分均低于術前(P<0.05)；觀察組術后1 d、2 d、3 d MMSE評分均高于對照1組與對照2組(P<0.05)；對照2組術后1 d、2 d、3 d MMSE評分均高于對照1組(P<0.05)，說明長托寧用于全麻患者中不會對患者認知功能產生明顯的影響，麻醉安全性較高，能提高患者耐受性、依從性。

手術及麻醉因素能引起環氧化酶活化，激發炎癥級聯反應，減少促炎因子的釋放，降低抑炎因子水平，導致大量的炎性因子釋放到血液中，造成中樞疼痛閾值降低[23-24]。臨床研究表明，Th1、Th2、Th17及調節性T細胞在機體細胞免疫應答中發揮了重要的作用，能促進機體內促炎因子表達水平，降低抑炎因子水平，不僅會增加手術和麻醉風險，還會加重患者疼痛[25-26]。CD4+、CD8+參與機體免疫反應，對于正常人而言，機體免疫水平維持動態平衡，但是對于全麻患者由于麻醉藥物、應激反應的產生，將會造成機體免疫功能受到不同程度抑制，造成CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平下降，CD8+水平升高[27-28]。本研究中，3組術后3 d CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平均低于手術前(P<0.05)；觀察組術后3 d CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平均高于對照2組(P<0.05)；觀察組術后3 d CD8+水平低于對照2組(P<0.05)。出現這種現象的主要原因是長托寧與阿托品的使用能降低患者圍術期應激反應，從而減輕全麻引起的炎癥聯級反應，導致機體免疫水平下降相對較小。而且由于長托寧藥物效果優于阿托品，使得觀察組的細胞免疫水平影響最輕。同時，長托寧與阿托品在全麻手術使用時安全性較高，并未增加并發癥發生率，且能提高患者耐受性、依從性。在基礎免疫方面，呂淼淼[29]探討了長托寧預處理對大鼠心肌缺血再灌注損傷后腸系膜微循環的影響，結果顯示，長托寧預先處理有助于改善大鼠心肌缺血再灌注損傷對腸系膜微循環的影響。WU等[30]探討了長托寧對大鼠鈍性胸外肺挫傷的作用，結果顯示，長托寧可通過抑制Toll樣受體4(TLR4)途徑在創傷性肺損傷中表現出抗炎和保護作用。本研究中，3組手術后面紅、頭暈、視物模糊、嘔吐及惡心發生率差異無統計學意義(P>0.05)。但是，由于每一位患者手術類型、手術風險程度不同，全麻時應動態監測患者生命體征，善于根據患者體動、應激反應增減麻醉藥物劑量，保證患者能順利完成手術[31]。

綜上所述，全麻患者術前肌肉注射長托寧效果理想，能改善患者認知功能及細胞免疫水平，藥物安全性較高，值得推廣應用。