青少年輕中度近視應(yīng)用阿托品點眼的防控效果及安全性評價

張立新，朱國平，香淦媚，溫賢清，黃慧炳

（1.東莞市橫瀝醫(yī)院眼科，廣東 東莞 523460；2.東莞市橫瀝醫(yī)院藥劑科，廣東 東莞 523460）

目前，近視是青少年常見的眼科疾病，指眼睛在放松狀態(tài)下，遠處平行光線經(jīng)眼部屈光系統(tǒng)聚焦在視網(wǎng)膜的屈光狀態(tài)導(dǎo)致視遠物較模糊，環(huán)境或遺傳等是主要誘導(dǎo)因素。隨著現(xiàn)代醫(yī)療事業(yè)發(fā)展，電子信息產(chǎn)品的普及導(dǎo)致戶外活動減少，近距離用眼導(dǎo)致青少年近視發(fā)病率明顯增加，長期近視會造成睫狀肌持續(xù)性收縮或晶狀體曲度增加，眼軸增長或內(nèi)直肌持續(xù)性收縮牽拉最終形成近視，對患者視力水平造成直接影響。有研究[1]顯示，小學(xué)生近視率為20%，中學(xué)生近視率為53%，農(nóng)村青少年近視發(fā)生率較低，7歲以后近視患病率逐漸升高，12 歲是近視眼發(fā)生的高發(fā)年齡，若患者近視高達600度以上，會誘導(dǎo)機體發(fā)生眼底疾病，因此，早期做好有效的防控措施具有重要意義，可顯著增強治療效果。有研究[2]顯示，控制青少年近視公認(rèn)的有效藥物是阿托品，屬于非選擇性毒蕈堿性乙酰膽堿受體拮抗劑，延緩眼部近視的疾病進展，但作用機制尚不明確，且該藥物對高度近視作用不明顯，長時間高頻率用藥會導(dǎo)致機體發(fā)生畏光或者視物模糊等不良反應(yīng)，導(dǎo)致最終治療效果欠佳，因此，根據(jù)患者近視實際情況，給予低劑量給藥措施具有重要意義。本研究旨在探究青少年輕中度近視應(yīng)用阿托品點眼防控效果及安全性，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2018年1月至2019年1月本院收治的青少年輕中度近視患者96 例，按抽簽法分為觀察組與對照組，各48例。觀察組男25例，女23例；年齡7～15歲，平均年齡（11.25±7.16）歲；帶框架鏡27例，未帶框架鏡21例；＜100度50只眼，100～600度46只眼。對照組男26例，女22例；年齡8～16歲，平均年齡（12.17±7.05）歲；帶框架鏡28例，未帶框架鏡20例；＜100度51只眼，100～600度45只眼。未帶框架鏡的患者含有假性近視。本研究已通過本院倫理委員會審核批準(zhǔn)。兩組年齡、是否帶框架鏡與近視度數(shù)等臨床資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義，具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：①臨床確診符合輕中度近視診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]；②輕度近視＜300度；中度近視300～600度；③年齡＜16歲者；④患者與家屬均對本研究知情，并自愿簽署知情同意書；⑤病歷資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并其他眼部疾病者；②長期或定期用藥者，如癲癇或哮喘；③阿托品藥物過敏者；④病理性近視或家族遺傳性近視者；⑤混合性散光者；⑥先天性心臟病者；⑦不能堅持定期隨訪者；⑧重要臟器功能障礙者；⑨惡性腫瘤者；⑩精神障礙或溝通異常者。

1.2 方法 對照組帶框架鏡或不帶鏡，并未采用其他治療措施。觀察組帶框架鏡或不帶鏡，采用1%阿托品眼用凝膠（沈陽興齊眼藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20052295）涂抹患眼球結(jié)膜部位，每周點眼1次即可[4]。隨訪1年，囑患者與家屬定期回醫(yī)院復(fù)診，掌握疾病恢復(fù)情況。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 眼科檢查 主要包括裂隙燈、電腦驗光、角膜曲率與裸眼視力、眼軸等。①電腦驗光：所用儀器為電腦驗光儀（日本尼德克有限公司，NIDEK ARK-510A），采取復(fù)方托吡卡胺滴眼液（長春迪瑞制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20103127）點眼以達到散瞳的目的，間隔5 min，持續(xù)3次后等待20 min開始驗光，選擇有效的數(shù)字測量平均值[5]。②眼軸測量：采用儀器A/B 超-A 超眼軸長測量儀（天津邁達醫(yī)學(xué)科技股份有限公司，ODM-2100）檢查眼部。檢查前采用鹽酸愛爾卡因滴眼液（s.a. ALCON-COUVREUR n.v，國藥準(zhǔn)字H20090082）點眼1次，指導(dǎo)患者取平臥位，保持雙眼平視，待眼球正位后多次測量眼軸，自動獲取平均值即可。③角膜曲率：所用儀器為電腦驗光-角膜曲率儀（日本尼德克有限公司，NIDEK ARK-510A），指導(dǎo)患者盯住儀器中的固定燈，維持不動，確保測量結(jié)果準(zhǔn)確性，測定水平角曲率與垂直角曲率，每天3次，計算最終的平均值獲得角膜曲率值。④眼壓值：所用儀器為TOPCON 非接觸眼壓計（日本拓普康，CT-80 型），多次測量后獲得平均值[6]。

1.3.2 屈光度 參考國際E 視力表測定裸眼視力，利用綜合驗光儀檢測屈光度。

1.3.3 治療效果 ①顯效：1年內(nèi)患者視力水平保持穩(wěn)定；②有效：屈光度/年增加＜0.75 D；③無效：屈光度/年增加＞0.75 D?？傆行?顯效率+有效率[7]。

1.3.4 不良反應(yīng) 比較兩組治療后發(fā)生眼壓波動、畏光、視物模糊與視網(wǎng)膜病變等不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 22.0統(tǒng)計學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計量資料以“”表示，采用t檢驗，計數(shù)資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組觀察指標(biāo)比較 治療前，兩組裸眼視力、角膜曲率、眼壓、等效球鏡與眼軸指標(biāo)比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義；治療后，觀察組裸眼視力、眼壓值高于對照組，觀察組角膜曲率、等效球鏡與眼軸指標(biāo)均低于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

2.2 兩組治療效果比較 觀察組治療總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表1 兩組觀察指標(biāo)比較（）Table 1 Comparison of observation indexes between the two groups()

表1 兩組觀察指標(biāo)比較（）Table 1 Comparison of observation indexes between the two groups()

指標(biāo)裸眼視力t值0.389 20.558 P值0.698 0.000角膜曲率（D）0.181 17.973 0.857 0.000眼壓（mmHg）0.623 7.002 0.535 0.000等效球鏡（D）0.037 5.587 0.970 0.000眼軸（mm）治療前治療后t值P值治療前治療后t值P值治療前治療后t值P值治療前治療后t值P值治療前治療后t值P值觀察組（n=48）0.62±0.11 0.89±0.15 10.056 0.000 42.81±0.52 41.43±0.49 13.381 0.000 13.84±1.21 15.16±1.38 4.983 0.000-2.63±1.84-2.04±0.62 2.105 0.038 23.42±0.51 21.78±0.43 17.033 0.000對照組（n=48）0.63±0.14 0.32±0.12 11.648 0.000 42.79±0.56 43.38±0.57 5.116 0.000 13.95±0.18 13.76±0.12 6.085 0.000-2.62±0.22-2.54±0.01 2.517 0.014 23.35±0.62 21.95±0.25 14.509 0.000 0.604 2.368 0.547 0.020

表2 兩組治療效果比較[n（%）]Table 2 Comparison of treatment effects between the two groups[n(%)]

2.3 兩組不良反應(yīng)比較 觀察組不良反應(yīng)總發(fā)生率低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較[n（%）]Table 3 Comparison of the incidence of adverse reactions between the two groups[n(%)]

3 討論

有研究[8]結(jié)果顯示，青少年處于生長發(fā)育階段，眼部屈光系統(tǒng)尚不穩(wěn)定，采用角膜激光手術(shù)治療不利于術(shù)后視力水平恢復(fù)，傳統(tǒng)驗光配鏡能改善視力，但對近視發(fā)展無抑制作用。近年來，硬性角膜接觸鏡在臨床上被廣泛應(yīng)用，能有效延緩近視發(fā)展，且硬性角膜接觸鏡覆蓋于不規(guī)則的角膜表面后，能充分發(fā)揮淚液-角膜光學(xué)系統(tǒng)作用，提高淚液透鏡效應(yīng)，避免配戴眼鏡出現(xiàn)周邊像差，控制近視疾病進展，使眼軸緩慢增長且角膜變平，以角膜壓力作用為基點改變角膜整體形態(tài)，但長期佩戴角膜塑形鏡會發(fā)生用藥衛(wèi)生等問題，治療效果欠佳[9]。

有研究[10]結(jié)果顯示，阿托品治療青少年近視患者能顯著提高臨床療效，延緩疾病進展，增長眼軸且提高視力水平，屬于非選擇性M受體阻斷劑，可放松患者的虹膜括約肌與晶狀體睫狀肌，刺激膽堿，松弛瞳孔括約肌與睫狀肌，對睫狀肌起麻痹作用。經(jīng)多條途徑有效抑制近視疾病發(fā)展，阻斷眼調(diào)節(jié)避免患者用眼過度[11]；同時，以脈絡(luò)膜與視網(wǎng)膜色素上皮層與鞏膜上的M受體為基點對眼軸增長具有良好的抑制作用，對多巴胺等神經(jīng)遞質(zhì)從細胞器中釋放造成直接影響，從而對視網(wǎng)膜信號傳導(dǎo)產(chǎn)生影響，將眼部發(fā)育控制在合理范圍；且該藥物對毒蕈堿性乙酰膽堿受體具有較高親和力，松弛緊張的睫狀肌，降低晶體曲折率且改善近視狀態(tài)，藥物直接作用于視網(wǎng)膜眼后段部位，對視網(wǎng)膜信號傳導(dǎo)造成直接影響，便于控制近視疾病進展[12-13]。

選擇1%阿托品低濃度給藥具有起效快及安全性高等優(yōu)勢，停藥后不易反彈，但該藥物不適用于高度近視（600度以上）患者，若父母雙方均為高度近視，則阿托品具有較低的敏感性，治療時需聯(lián)合采用其他治療手段[14]，因此，給予青少年近視患者實施阿托品治療能改善預(yù)后，能提高視力水平且避免用藥時發(fā)生不良反應(yīng)，為機體用藥安全提供可靠性保障。

本研究結(jié)果顯示，治療前，兩組裸眼視力、角膜曲率、眼壓、等效球鏡與眼軸等指標(biāo)比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義；治療后，觀察組裸眼視力、眼壓值高于對照組，觀察組角膜曲率、等效球鏡與眼軸指標(biāo)低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率（8.33%）低于對照組（22.91%），觀察組治療有效率（97.91%）高于對照組（87.50%），差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），與鄧曉等[15]的研究結(jié)果基本一致。

綜上所述，采用阿托品眼用凝膠點眼治療青少年輕中度近視效果顯著，可明顯提高視力水平，降低不良反應(yīng)發(fā)生率，改善預(yù)后效果，提高生活質(zhì)量，值得臨床推廣應(yīng)用。