護(hù)肝藥對抗結(jié)核所致藥物性肝損傷及預(yù)后影響的臨床觀察

申美榮，黃娟君，蔡婷婷

（1.江西省贛州市人民醫(yī)院重癥醫(yī)學(xué)科，江西 贛州 341000；2.江西省贛州市人民醫(yī)院感染性疾病科，江西 贛州 341000）

大部分藥物在肝臟代謝轉(zhuǎn)化，抗結(jié)核藥所致肝損傷在各相關(guān)藥物性肝損傷中位居首位，發(fā)生率為8%～30%[1]。現(xiàn)階段，異煙肼（H）、吡嗪酰胺（Z）、利福平（R）、乙胺丁醇（E）等一線治療藥物在標(biāo)準(zhǔn)抗結(jié)核化療方案中均會一定程度上損傷肝臟，患者會有一過性氨基轉(zhuǎn)移酶升高等臨床表現(xiàn)，嚴(yán)重情況下還會發(fā)生肝衰竭，從而中止化療[2]。本研究選取2016年8月至2019年8月本院收治的80例藥物性肝病患者，比較護(hù)肝藥對抗結(jié)核所致藥物性肝損傷及預(yù)后的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2016年8月至2019年8月本院收治的80 例藥物性肝病患者作為研究對象，隨機(jī)分為還原型谷胱甘肽組（n=30）、異甘草酸鎂組（n=30）和聯(lián)合治療組（n=20）3組。還原型谷胱甘肽組年齡14～70 歲，平均（42.5±7.6）歲；病程0.5～5年，平均（3.1±1.0）年。異甘草酸鎂組年齡15～70歲，平均（43.3±7.8）歲；病程0.6～5年，平均（3.4±1.1）年。聯(lián)合治療組年齡14～69 歲，平均（42.0±7.2）歲；病程0.5～4年，平均（3.0±0.9）年。3組臨床資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：均為男性；均符合藥物性肝病的診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]；患者均知情同意并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：中毒性肝損傷者；病毒性肝炎及酒精性肝炎者；自身免疫性肝病者。

1.3 方法

1.3.1 常規(guī)治療 3組均給予門冬氨酸鉀鎂、維生素C等常規(guī)藥物治療，治療期間囑患者保持低脂飲食，嚴(yán)格戒酒。

1.3.2 還原型谷胱甘肽組 還原型谷胱甘肽組采用還原型谷胱甘肽治療，給予患者1.2 g還原型谷胱甘肽注射液（重慶藥友制藥有限責(zé)任公司，國藥準(zhǔn)字H20067129）+100 mL 0.9%氯化鈉注射液靜脈滴注治療，每天1次。

1.3.3 聯(lián)合治療組 聯(lián)合治療組采用異甘草酸鎂聯(lián)合還原型谷胱甘肽治療，給予患者1.2 g 還原型谷胱甘肽注射液+100 mL 0.9%氯化鈉注射液靜脈滴注治療，每天1次；同時，給予患者200 mg異甘草酸鎂注射液（正大天晴藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20051942）+250 mL 10%葡萄糖注射液靜脈滴注治療，每天1次。

1.3.4 異甘草酸鎂組 異甘草酸鎂組采用異甘草酸鎂治療，給予患者200 mg 異甘草酸鎂注射液+250 mL 10%葡萄糖注射液靜脈滴注治療，每天1次。3組均治療2周。

1.4 觀察指標(biāo) ①比較兩組抗結(jié)核所致藥物性肝損傷發(fā)生率；②比較兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況，包括腹部疼痛、呼吸困難；③比較兩組肝功能異常情況，根據(jù)是否患有肝性腦病及程度、腹水、血清膽紅素、血清白蛋白濃度及凝血酶原時間的不同分3級：A級為5～6分；B級為7～9分；C級為10～15分。

1.5 療效評價(jià) 治愈：治療后，患者無惡心、黃疸、肝臟腫大等臨床癥狀及體征，肝功能檢查結(jié)果正常，彩超表現(xiàn)無特異性；顯效：治療后，患者惡心、黃疸、肝臟腫大等臨床癥狀明顯改善，肝功能基本正常，肝功能指標(biāo)水平降低50%，彩超缺乏較強(qiáng)的特異性表現(xiàn)；有效：治療后，患者惡心、黃疸、肝臟腫大等臨床癥狀有改善，肝功能指標(biāo)降低＜30%；無效：治療后，患者惡心、黃疸、肝臟腫大等臨床癥狀及體征、肝功能指標(biāo)均無好轉(zhuǎn)[4]。總有效率=治愈率+顯效率+有效率。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)數(shù)資料用[n（%）]表示，比較采用χ2檢驗(yàn)，檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 3組抗結(jié)核所致藥物性肝損傷發(fā)生率比較 聯(lián)合治療組抗結(jié)核所致藥物性肝損傷發(fā)生率為5.0%，還原型谷胱甘肽組為13.3%，異甘草酸鎂組為10.0%，聯(lián)合治療組顯著低于還原型谷胱甘肽組、異甘草酸鎂組（P＜0.05），還原型谷胱甘肽組與異甘草酸鎂組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見表1。

表1 3組抗結(jié)核所致藥物性肝損傷發(fā)生率比較[n（%）]

2.2 3組不良反應(yīng)發(fā)生率比較 聯(lián)合治療組不良反應(yīng)發(fā)生率為10.0%，還原型谷胱甘肽組為6.7%，異甘草酸鎂組為3.3%,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見表2。

表2 3組不良反應(yīng)發(fā)生率比較[n（%）]

2.3 3組肝功能異常情況比較 聯(lián)合治療組肝功能異常率為5.0%，還原型谷胱甘肽組為16.7%，異甘草酸鎂組為13.3%,聯(lián)合治療組顯著低于還原型谷胱甘肽組、異甘草酸鎂組（P＜0.05），還原型谷胱甘肽組與異甘草酸鎂組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見表3。

表3 3組肝功能異常情況比較[n（%）]

2.4 3 組臨床療效比較 聯(lián)合治療組治療總有效率為95.0%，還原型谷胱甘肽組為73.3%，異甘草酸鎂組為80.0%。聯(lián)合治療組治療總有效率顯著高于還原型谷胱甘肽組、異甘草酸鎂組（P＜0.05），但還原型谷胱甘肽組與異甘草酸鎂組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見表4。

表4 3組臨床療效比較[n（%）]

3 討論

相關(guān)醫(yī)學(xué)研究[5-8]表明，在肺結(jié)核患者的治療中，一方面給予抗結(jié)核藥物治療，另一方面應(yīng)用相關(guān)護(hù)肝藥物能有效降低患者藥物性肝損傷發(fā)生率，應(yīng)用至少兩種護(hù)肝藥物護(hù)肝效果更好。本研究結(jié)果表明，聯(lián)合治療組抗結(jié)核所致藥物性肝損傷發(fā)生率為5.0%，還原型谷胱甘肽組為13.3%，異甘草酸鎂組為10.0%，聯(lián)合治療組顯著低于還原型谷胱甘肽組、異甘草酸鎂組（P＜0.05），但還原型谷胱甘肽組與異甘草酸鎂組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。聯(lián)合治療組不良反應(yīng)發(fā)生率為10.0%，還原型谷胱甘肽組為6.7%，異甘草酸鎂組為3.3%，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。聯(lián)合治療組肝功能異常率為5.0%，還原型谷胱甘肽組為16.7%，異甘草酸鎂組為13.3%，聯(lián)合治療組顯著低于還原型谷胱甘肽組、異甘草酸鎂組（P＜0.05），但還原型谷胱甘肽組與異甘草酸鎂組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。聯(lián)合治療組治療總有效率為95.0%，還原型谷胱甘肽組為73.3%，異甘草酸鎂組為80.0%，聯(lián)合治療組顯著高于還原型谷胱甘肽組、異甘草酸鎂組（P＜0.05），但還原型谷胱甘肽組與異甘草酸鎂組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，和上述研究結(jié)果一致。

綜上所述，護(hù)肝藥聯(lián)合治療較單獨(dú)治療更能有效減輕抗結(jié)核所致藥物性肝損傷，改善患者預(yù)后，值得推廣。