鹽酸戊乙奎醚聯合阿托品治療急性有機磷中毒的臨床療效

張伊莉

河南省永城市永煤集團總醫院急診科 河南永城 476600

急性有機磷中毒是臨床上常見的急性中毒性疾病，其主要損傷患者神經系統[1,2]。有機磷中毒的發病與過量的有機磷進入體內后抑制機體膽堿酯酶活性，進而導致乙酰膽堿代謝障礙，引起機體器官功能紊亂及障礙[3,4]。急性有機磷中毒臨床主要表現為惡心、腹痛、多汗、瞳孔收縮及呼吸麻痹等，嚴重者導致患者死亡[5]。目前，臨床上主要應用阿托品解救有機磷中毒患者，可取得一定的效果，然而有機磷中毒時需大劑量阿托品，且需重復給藥，易導致患者發生阿托品中毒[6,7]。因此需要探尋新的藥物與阿托品聯合或代替阿托品治療有機磷中毒。戊乙奎醚是一種新型的抗膽堿藥物，可有效增強患者肌張力，減輕患者頭痛、頭暈及中樞麻痹等[8]。但關于阿托品與戊乙奎醚聯合治療急性有機磷中毒的報道相對較少，因此筆者開展本實驗。

1 資料與方法

1.1 一般資料

連續選取2018 年10 月～2019 年10 月我院收治的61 例急性有機磷中毒患者為對象。所有患者均符合《內科學》中關于有機磷中毒診斷標準[9]。排除標準：（1）伴有嚴重心、肝、腎、肺等功能不全或全身感染性疾病、重度青光眼等疾??；（2）對治療藥物過敏或存在禁忌癥；（3）妊娠期及哺乳期婦女。按照隨機數字表法將患者分為實驗組31 例和對照組30 例。實驗組男性20例，女性11 例，平均年齡（38.72±4.63）歲，體質量指數（22.61±3.19）kg/m2，中毒途徑為口服10 例、皮膚吸收7 例、殺菌劑中毒14 例，敵敵畏13 例、樂果9例、敵百蟲9 例。對照組男性18 例，女性12 例，平均年齡（39.83±4.72）歲，體質量指數（22.48±3.22）kg/m2，中毒途徑為口服12 例、皮膚吸收6 例、殺菌劑中毒12 例，敵敵畏12 例、樂果11 例、敵百蟲7 例。實驗組與對照組在性別、年齡、體質量指數、中毒途徑、農藥類型方面比較無差異（P＞0.05）。

1.2 方法

入院后所有患者均給予洗胃、導瀉、利尿等常規排毒治療。在次基礎上對照組患者給予阿托品治療（杭州民生藥業有限公司，國藥準字H33020089，規格：1 mL；5 mg）10～20 mg，肌肉注射，每10～20 min 注射一次直至患者阿托品化。實驗組患者在對照組基礎上合用鹽酸戊乙奎醚（成都力思特制藥股份有限公司，國藥準字H20020606）4～6 mg，肌肉注射治療，注射1 h后觀察患者膽堿酯酶活性，若其活性低于50%，再次肌內注射，用量減半。連續治療1 周后觀察療效。

1.3 觀察指標

采集患者治療前及治療后空腹靜脈血，離心分離上層血清，利用AU 5800 全自動生化分析儀（美國貝克曼庫爾特）檢測患者血清乳酸脫氫酶、羥丁酸脫氫酶、肌酸激酶、肌酸激酶同工酶（采用配套試劑盒）水平。觀察并記錄實驗組與對照組患者治療后治愈率、意識恢復時間、膽堿酯酶活性恢復時間、住院時間、臨床癥狀消失時間等指標。意識恢復時間為患者意識清醒；膽堿酯酶活性恢復時間為膽堿酯酶活性恢復70%。臨床癥狀消失時間包括N（全很肌強直痙攣、呼吸機麻痹、血壓升高）、M（瞳孔做小、腹痛、腹瀉、咳嗽、氣促、大汗）及CNS（頭暈、頭痛、煩躁不安、抽搐等）癥狀。記錄患者治療后心動過速、視力模糊、尿潴留、口干、煩躁不安等不良反應發生情況。

1.4 統計學方法

采用SPSS 23.0 統計學軟件進行數據處理。服從正態分布的計量資料用表示，采用t 檢驗。計數資料用n（%）表示，采用χ2檢驗。P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床指標比較 見表1

表1 兩組患者臨床指標比較[n（%），]

表1 兩組患者臨床指標比較[n（%），]

2.2 兩組患者治療前后心肌酶水平比較 見表2

表2 兩組患者治療前后心肌酶水平比較（，U/L）

表2 兩組患者治療前后心肌酶水平比較（，U/L）

2.3 不良反應 見表3

表3 兩組患者治療后不良反應比較（n，%）

3 討論

有機磷是農藥中主要成分，是我國農作物殺蟲的主要制劑。過量的有機磷進入機內后，可迅速與患者膽堿酯酶結合，導致患者膽堿酯酶喪失水解作用，導致膽堿酯酶在體內大量聚集，進而引起一系列的神經系統功能紊亂癥狀[9]。阿托品是治療有機磷中毒的主要藥物，可快速解除患者平滑肌痙攣及腹痛等，但阿托品對肌張力麻痹及言語障礙、昏迷、煩躁不安等癥狀的控制作用不佳，且阿托品的半衰期較短，僅為2～4 小時，因此需反復給藥，易導致多種不良反應。因此需尋找與其合用的藥物用于急性有機磷中毒的治療[10]。

戊乙奎醚是一種可選擇性與M、N 膽堿受體結合的新型藥物，對心肌M 受體無影響，其對患者心肌耗氧量無明顯影響，并可預防患者乙酰膽堿過量聚集，降低患者心臟負荷[11]。此外，戊乙奎醚的半衰期長，不良反應少，可在一定程度縮短治療時間、降低費用[12]。本研究結果顯示治療后實驗組患者意識恢復時間、膽堿酯酶活性恢復時間、住院時間、臨床癥狀消失時間均明顯縮短，表明實驗組治療方案效果較好，合用戊乙奎醚對體內有機磷的清除速度加快，快速控制患者臨床癥狀，促進患者恢復。進一步觀察兩組患者心肌功能指標，結果顯示實驗組患者乳酸脫氫酶、羥丁酸脫氫酶、肌酸激酶、肌酸激酶同工酶水平低于對照組，表明實驗組患者心功能損傷較輕，提示戊乙奎醚用藥劑量小，作用時間長可長時間清除毒素，其原因可能為戊乙奎醚對重度患者心肌耗氧量無明顯影響，并可防止乙酰膽堿大量積聚，同時該藥可降低患者心臟前后負荷，改善患者心功能。通過觀察實驗組與對照組患者不良反應發生情況發現，實驗組患者心動過速發生率明顯降低，而其他不良反應與對照組無明顯差異，表明聯用戊乙奎醚可降低患者不良發生的發生。

綜上，阿托品、戊乙奎醚二者合用治療急性有機磷中毒的療效較好，可改善患者心功能，且安全性較好。