西格列汀聯合恩格列凈治療難治性糖尿病的臨床效果觀察

余海靜

駐馬店市中心醫院內分泌科 河南駐馬店 463000

難治性糖尿病也稱之為脆性糖尿病，是糖尿病較為嚴重的一種類型。難治性糖尿病發病的主要病機為胰島β 細胞功能趨于衰竭，胰島細胞無法為機體提供足量的胰島素，發揮抵抗肝糖原的分解作用，導致血糖水平升高。對于本病，臨床往往給予胰島素治療，但是存在著體重增加及低血糖的弊端[1-3]。因此需探究新的治療方式用于難治性糖尿病的治療。故本研究利用西格列汀、恩格列凈用于難治性糖尿病的治療，探究其效果：

1 資料與方法

1.1 一般資料

以2018 年6 月～2019 年10 月我院收治的95 例難治性糖尿病為研究對象，兩組均給予門冬胰島素治療，按照治療藥物的不同分為對照組（47 例）和研究組（48 例）。對照組在給予胰島素治療的基礎上加用西格列汀治療，研究組在對照組基礎上加用恩格列凈治療。對照組年齡40～75 歲，平均（50.96±6.92）歲；男27 例，女20 例；病程3～14 年，平均（8.54±2.15）年；體重指數（BMI）：22～36 kg/m2，平均（28.96±3.26）kg/m2。研究組年齡41～74 歲，平均（51.25±5.82）歲；男29例，女19例；病程2～14年，平均（8.46±2.23）年，BMI：22～37 kg/m2，平均（27.98±2.85）kg/m2。兩組一般資料比較無差異（P ＞0.05）。

1.2 納入、排除標準

1.2.1 納入標準

①符合《中國2 型糖尿病防治指南(2017 年版)》中有關難治性T2DM 診斷標準[4]；②所選患者均為已使用2 種以上降糖藥物、預混胰島素治療≥3 個月而糖化血紅蛋白（H bAlc） 未達標（7%～10%）的患者；③無嚴重心、肝、腎及腦血管疾病；④無糖尿病酮癥酸中毒等急性并發癥；⑤無胰腺疾病史、胃輕。

1.2.2 排除標準

①I 型糖尿病患者；②對治療藥物過敏者；③惡性腫瘤；④肝腎功能嚴重障礙者；⑤因體質量增加、水腫或頻繁發生嚴重低血糖和（或） 無法耐受的患者；⑥對本研究藥物過敏。

1.3 方法

兩組均給予門冬胰島素（諾和諾德(中國)制藥有限公司，國藥準字S20153001，規格3ml:300 單位(筆芯)），劑量為 0.5～1.0 U/（kg·d），皮下注射，根據血糖改善情況調整胰島素的用量。

對照組：西格列汀（Merck Sharp & Dohme Ltd.，國藥準字：H20140152，規格50mg）治療，100 mg/次，1 次/d，口服。

研究組：在對照組基礎上加用恩格列凈（Boehringer Ingelheim International GmbH，國藥準字：H20171232，規格25mg）治療，25mg/次，1 次/d，口服。兩組均治療3 個月。

1.4 觀察指標

觀察兩組胰島素用量、血糖達標時間、治療前后血糖指標變化情況及治療期間不良反應事件發生情況[5]。其中，血糖指標包括餐后2 小時血糖（2hPG）、糖化血紅蛋白（HbA1c）、空腹血糖（FPG）；達標標準：測空腹血糖≤7mmol/L，早餐后2h 血糖≤8mmol/L。觀察的不良反應為低血糖，低血糖評定標準為隨機血糖＜3.9 mmol·L-1[6]。

1.5 統計學方法

2 結果

2.1 兩組胰島素用量、血糖達標時間比較 見表1

表1 兩組胰島素用量、血糖達標時間比較（）

表1 兩組胰島素用量、血糖達標時間比較（）

2.2 治療3 個月后，兩組血糖水平比較 見表2

表2 兩組血糖水平比較（）

表2 兩組血糖水平比較（）

2.3 不良反應

兩組均發生藥物性低血糖不良反應，研究組低血糖事件發生率為4.17%（2/48），對照組為17.02%（8/47），組間比較差異有統計學意義（χ2=4.166，P=0.041 ＜0.05）。經及時口服及補液治療后恢復，兩組均未出現水腫和過敏等反應。

3 討論

門冬胰島素是利用基因重組技術合成的一種降糖藥物。該藥是由大量基礎胰島素組成，進入機體后可調節患者的餐后血糖值，將起降至正常范圍內，并可抑制肝糖原的輸出，增加外周組織對胰島素的敏感性，促進外界對葡萄糖的攝取，發揮降低血糖的效果，然而有學者發現，單用門冬胰島素治療難治性糖尿病的的效果不盡人意，故筆者開展本研究。

西格列汀是二肽基肽酶-4 抑制劑，可抑制胰高血糖素的合成分泌，作用效果與劑量呈正相關。此外，研究發現西格列汀可促進β 細胞的增殖、修復，改善胰島細胞的功能[7]。恩格列凈是目前選擇性最好的SGLT2 抑制劑，可與任一以往降糖藥物聯用。本研究結果顯示，研究組胰島素用量少于對照組，血糖達標時間短于對照組，且治療3 個月后，研究組HbA1c、2hPG、FPG 均低于對照組，該結果基本與既往文獻報道[8]一致，其作用機制可能為：西格列汀、恩格列凈合用可激活胰高血糖素樣肽受體，活化機體的蛋白激酶 B 基因，發揮延緩胰島細胞凋亡的目的；西格列汀、恩格列凈合用可刺激胰島β 細胞的增殖，并能誘導未分化的胰腺上皮細胞轉化為具有分泌胰島素功能的的分泌細胞；西格列汀、恩格列凈合用可刺激胰島β細胞分泌胰島素，增強患者胰島的功能。從安全性考慮，研究組低血糖事件發生率低于對照組。究其原因在于，研究組給予恩格列凈降糖機制不依賴胰島素，因此很少發生低血糖事件。

綜上所述，西格列汀聯合恩格列凈治療難治性糖尿病的臨床效果確切，能有效控制血糖，縮短血糖達標時間且安全性較高，值得推廣。