黃芪的化學成分及藥理作用研究進展

胡妮娜，張曉娟

(黑龍江中醫藥大學，黑龍江 哈爾濱 150040)

黃芪是臨床常用的中藥之一，藥名出自于《神農本草經》，在中醫古籍中別名眾多，如王孫(名見《藥性論》)、百本(名見《名醫別錄》)、芰草(名見《名醫別錄》)、獨椹(名見《本草綱目》)、黃耆(名見《本草綱目》)、綿耆(名見《本草從新》)、蜀脂(名見《本草綱目》)、戴椹(名見《名醫別錄》)、戴糝(名見《神農本草經》)等[1]。為豆科植物膜莢黃芪[Astragalusmem-branaceus(Fisch.)Bge.]或蒙古黃芪[A.membrana-ceus(Fisch.)Bge.var.mongholicus Bge.]等的根。主產甘肅、內蒙古及東北各地。甘，微溫;入脾、肺經;補中益氣、固表利水、托膿毒和生肌[2-3]。黃芪的主要化學成分為多糖、皂苷類、黃酮類及氨基酸、微量元素、甾醇類物質等。結合現代藥理研究發現黃芪具有抗腫瘤、保護心腦血管、提高免疫功能、保護肺功能、保護腎組織、保護肝損傷、保護腸功能、調節血壓、抗衰老、防治骨質疏松癥、抗氧化應激保護、腹膜保護、抗輻射、保護視網膜神經節細胞、胰島素增敏及防治糖尿病血管并發癥等作用。現綜述如下。

1 化學成分

1.1 多糖

黃芪多糖(Astragalus polysaccharide，APS)可以作用于人體多個系統，可作為免疫促進劑或調節劑，具有增強免疫系統功能、抗衰老、抗輻射、抗應激、抗氧化、抗病毒、抗腫瘤、抗氧化、延緩衰老和降血糖等作用[4]，主要由葡聚糖(水溶性葡聚糖和水不溶性葡聚糖)和雜多糖(多為水溶性酸性雜多糖)組成[5]。如：黃喬書等從蒙古黃芪的水提液中分離得到的水溶性多糖[結構為α-(1→4)(1→6) 葡聚糖]和水不溶性多糖[結構為α-(1→4) 葡聚糖][6]。且有研究證實：1,2,3年生黃芪中總皂苷的含量分別為0.793,0.803,0.991 mg/g,黃芪甲苷分別為0.163,0.170,0.203 mg/g,總黃酮分別為0.303,0.353,0.527 mg/g,多糖分別為32.12,23.42,16.68 mg/g。可見，不同生長年限黃芪中主要成分含量差異較大,隨著生長年限的增加,黃芪中的總皂苷、總黃酮及黃芪甲苷含量均增高,而多糖含量則降低[7]。

1.2 皂苷類

皂苷類為黃芪中重要的有效成分，用于調節體內血糖，增強肌體免疫力，促進生長，提高機體抗氧化能力。可分為酰基黃芪皂苷、黃芪皂苷、大豆皂苷、異黃芪皂苷，其中大多數為均以 9, 19-環羊毛脂烷型的四環三萜皂苷類為苷元。目前從黃芪及其同屬 近緣植物中已分離出 40多種皂苷,主要有毛蕊異黃酮(calycosin)、3-羥基-9，10-二甲氧基紫檀烷，還含黃芪皂苷Ⅰ、Ⅴ、Ⅲ(astragaloside Ⅰ、Ⅴ、 Ⅲ)。王青虎等[8]從蒙古黃芪中分離得到4′-羥基二氫黃酮-7-O-β-D-葡萄糖苷，2′-羥基-3′，4′-二甲氧基異黃烷-7- O-β-D-葡萄糖苷，3，2′-二羥基-3′，4′-二甲氧基異黃烷-7-O-β-D-葡萄糖苷。黃芪甲苷(結構式見圖1)是黃芪的主要有效成分之一，《中國藥典》規定含黃芪甲苷(C41H68O14)不得少于0.080%。

圖1 黃芪甲苷結構式

1.3 黃酮類

黃芪中的黃酮類成分也是其藥理作用的有效成分，多達30余種,主要有槲皮素、山奈黃素、異鼠李素、鼠李異檸檬素、羥基異黃酮、異黃烷、蘆丁、芒柄花素、毛蕊異黃酮等。具有清除自由基、調節免疫、抗病毒抑制血管內皮單層通透性增加等作用。張亞洲等[9]從蒙古黃芪根70%乙醇提取物中分離得到14個異黃酮類化合物，分別鑒定為芒柄花素、芒柄花苷、毛蕊異黃酮、毛蕊異黃酮-7-O-β-D-葡萄糖苷、(6aR，11aR)-3-羥基-9，10-二甲氧基紫檀烷 、(6aR,11ar)-3-hydroxy-9,10-dimethoxy-pteritane-3-O-β- D-glucoside, (3R)-7,2′-dihydroxy-3′,4′-dimethoxyisoflavone,(3R)-7,2′-dihydroxy-3′，4′-dimethoxyisoflavone-7-O-β-D-glucoside,6″-o-acetylformonoside,6″-O-acetyl-(3R)-7,2′-dihydroxy-3′,4′-dimethoxyisoflavone-7-O-β-D-glucoside,6″-O-acetyl-(6aR,11ar)-3-hydroxy-9,10-dimethoxypteran-3-O-β-D-glucoside, trifolin, 5,7-Dihydroxy-4′-methoxyisoflavone-7-O-β- D-glucoside,5,7,4′-trihydroxy-3′-methoxyisoflavone。王青虎等[8]從蒙古黃芪中分離得到4，4′-二甲基-6′-羥基查爾酮，4-甲氧-4′，6′-二羥基查爾酮 ，7，4′-二羥基二氫黃酮，4，4′，6′-三羥基查爾酮。

1.4 其他

黃芪中還含有氨基酸、微量元素、甾醇類物質、葉酸、亞麻酸、核黃素、亞油酸、甜菜堿、膽堿、香豆素、咖啡酸、尼克酸、維生素等。其中氨基酸的含量達到20多種，如γ-氨基丁酸、天冬酰胺等。還含有3β-羥基-5α，8α-橋二氧麥角甾-6，22E-二烯、β-胡蘿卜苷、二十八醇等成分[10]。此外還有蔗糖、腺嘌呤核苷、十六烷酸單甘油酯、十六烷酸[11]。

2 藥理作用

2.1 抗腫瘤

目前，黃芪在抗腫瘤方面的作用受到關注，諸多學者主要是從調節轉移相關蛋白表達影響腫瘤微環境、抑制腫瘤細胞增殖并保護DNA完整性、抑制腫瘤細胞的侵襲和遷移活性、促進腫瘤細胞凋亡等方面進行研究。

劉丹等[12]從調節轉移相關蛋白的表達影響腫瘤微環境出發，探討其抗腫瘤轉移機制。研究觀察了黃芪多糖(APS)及聯合順鉑(DDP)對小鼠Lewis肺癌術后復發瘤病理形態及轉移相關蛋白CD44、CD62P和骨橋蛋白(OPN)表達的影響。與模型組相比，各處理組復發瘤組織壞死加重，尤以DDP聯合200 μg/mLAPS處理組更明顯，且各處理組CD44、CD62P和OPN蛋白的表達均有降低，以DDP以及DDP聯合(100、200)g/mL APS處理組最為顯著。這表明順鉑聯合黃芪多糖能抑制Lewis肺癌細胞生長并降低瘤組織CD44、CD62P和OPN蛋白表達。

曹松等[13]探討黃芪多糖通過DNA損傷修復發揮抗非小細胞肺癌(NSCLC)活性的作用及機制。發現黃芪多糖呈劑量相關性地抑制A549和HCC827細胞增殖，顯著縮短的彗尾和橄欖炬(P<0.05,P<0.001)，保護DNA完整性；顯著增加NSCLC細胞中VRK1 mRNA和蛋白表達水平(P<0.05,P<0.01)，同時免疫熒光分析發現P53BP1和VRK1蛋白表達水平升高，且VRK1蛋白可在細胞核和細胞質之間移位；通過VRK1敲低反向驗證上述結果。這表明黃芪多糖可以通過激活VRK1/P53BP1信號轉導途徑增強DNA損傷修復，進而抑制非小細胞肺癌細胞增殖。

張時文等[14]研究黃芪多糖抑制人肺癌細胞(A549細胞)遷移的分子機制，發現黃芪多糖可通過抑制JAK/STAT3轉錄激活效應，從而抑制A549細胞的轉移行為，達到對人非小細胞肺腺癌的治療效果。黃芪多糖首先降低了原癌發生信號細胞因子IL-6的表達水平，致使JAK/STAT3通路發生程度受到抑制，受JAK/STAT3調控的基因的轉錄水平發生改變，與上皮細胞間質化發生相關的E-cadherin轉錄水平上調，致使正常同源細胞間黏附作用得到了增強，意味著降低和癌細胞結合的幾率。而破壞正常細胞外基質的MMP2、MMP-9轉錄水平下調，說明腫瘤細胞的侵襲遷移能力受到了很好地抑制。AG490組和黃芪多糖組的結果趨勢一致，表明黃芪多糖可通過抑制JAK/STAT3轉錄激活效應，從而抑制A549細胞的轉移行為，達到對人非小細胞肺腺癌的治療效果。

徐放等[15]探討黃芪多糖(APS)對肝癌細胞SMMC-7721侵襲轉移和Janus激酶/信號轉導與轉錄激活子(JAK/STAT)通路的影響，通過研究發現黃芪多糖抑制SMMC-7721細胞侵襲和轉移，其機制可能與黃芪多糖下調JAK-STAT信號通路有關。張悅等[16]探討黃芪甲苷對腎癌細胞增殖、凋亡的影響及其作用機制，研究發現黃芪甲苷可抑制腎癌細胞A498增殖，促進細胞凋亡，抑制腎癌實體瘤的生長，其機制可能與miR-21表達水平有關。

2.2 保護心腦血管

2.2.1 保護心肌細胞

楊萍等[17]研究黃芪甲苷(AS-Ⅳ)對乳鼠原代心肌細胞缺氧/復氧(H/R)損傷的保護作用及機制，培養乳鼠原代心肌細胞，以缺氧4 h、復氧4 h 建立心肌H/R損傷模型。與H/R組比較，AS-Ⅳ、HO-1激動劑原卟啉氯化鈷(CoPP)均可顯著降低細胞上清中 cTnT、LDH 含量(P<0.01)，降低炎癥因子hs-CRP、TNF-α水平(P<0.01)，而HO-1拮抗劑原卟啉Ⅸ鋅(Ⅱ)絡合物(ZnPP)作用趨勢則相反。與H/R組比較，CoPP組及AS-Ⅳ組HO-1 mRNA、蛋白表達水平顯著升高(P<0.01)，ZnPP組則顯著下降(P<0.01)。表明AS-Ⅳ對心肌細胞缺氧/復氧損傷具有顯著的保護作用，其機制與誘導具有保護作用的HO-1表達有關。

2.2.2 抑制心肌肥厚

陳廣琴等[18]探討黃芪多糖(APS)對心肌肥厚大鼠心肌組織AMPK/p38 MAPK通路的影響，將60只雌雄各半的健康SD大鼠隨機分為5組，結果模型組大鼠HMI、LVMI、心肌細胞直徑和表面積均較假手術組增加(P<0.01)，心肌明顯肥厚；與模型組相比，APS各劑量組HMI、LVMI、心肌細胞直徑和表面積均有不同程度降低，以H-APS組最為顯著(P<0.01)；H-APS組心肌無明顯肥厚；APS各劑量組AMPK、p38MAPK磷酸化表達水平較模型組上調，以H-APS組明顯(P<0.01)。表明APS能改善主動脈縮窄所致的大鼠心肌肥厚，AMPK/p38 MAPK通路可能介導了APS抑制心肌肥厚的保護作用。

2.2.3 激活自噬，抑制細胞凋亡

張怡等[19]探討黃芪甲苷通過調控自噬對缺氧缺糖/復氧復糖HT22細胞凋亡的影響，結果發現與正常組比較，模型組細胞胞體突觸減少，細胞皺縮，細胞間連接減少；細胞存活率明顯降低，LDH 漏出率、Bax/Bcl-2明顯升高(P<0.01) 。與模型組比較，AS-IV組、Rapa組細胞存活率明顯升高，LDH漏出率、Bax/Bcl-2明顯降低(P<0.01)；3-MA組細胞存活率明顯降低，Bax/Bcl-2明顯升高(P<0.01)；AS-IV+3-MA組無明顯差異。表明黃芪甲苷可通過激活自噬，抑制缺氧缺糖/復氧復糖HT22細胞凋亡，從而發揮神經保護作用。

2.2.4 調節代謝穩態

鄧小穎等[20]研究中藥黃芪對小鼠心臟、大腦及血液代謝穩態的影響，從代謝調控角度闡明黃芪“修心健腦”的作用機制。結果顯示，黃芪可能通過調節能量代謝、氨基酸代謝及脂代謝穩態發揮心腦血管保護作用。

2.3 提高免疫功能

化療之后的患者多出現免疫功能下降情況，張明明等[21]將120例接受術后輔助化療(奧沙利鉑+替吉奧，SOX方案)的胃癌患者隨機分為黃芪多糖高劑量組(250 mg，2次/d)、黃芪多糖低劑量組(250 mg，1次/d)和對照組(給予50 g/L葡萄糖注射液)，觀察黃芪多糖對接受術后輔助化療胃癌患者免疫功能的影響。研究發現黃芪多糖可以提高免疫球蛋白、免疫細胞亞群及白細胞的水平，黃芪多糖高劑量組效果突出，能夠改善免疫狀態，促進后期康復。李艷川等[22]以130例放射和化學治療的宮頸癌患者作為研究對象，其中觀察組配合黃芪多糖治療，通過臨床觀察認為黃芪多糖能夠明顯改善放射治療和化學治療宮頸癌患者的免疫功能，減少不良反應，提高治療效果。

此外，安方玉等[23]通過動物實驗探討黃芪多糖對鎘染毒大鼠免疫功能損傷及氧化應激損傷的影響，結果黃芪多糖組體重、胸脾指數明顯高于模型組(P<0.05)；黃芪多糖組MDA含量明顯低于模型組，SOD活性明顯高于模型組(P<0.05)；黃芪多糖組AST、ALT及LDH活性明顯低于模型組(P<0.05)；黃芪多糖組細胞因子檢測IL-2含量明顯高于模型組，TGF-β1明顯低于模型組(P<0.05)；黃芪多糖組淋巴細胞轉化能力和NK細胞殺傷能力均明顯增強(P<0.05)。這表明黃芪多糖對鎘所致大鼠的氧化應激損傷和免疫損傷具有保護作用。

李莉等[24]研究結果顯示，實驗組大鼠創面愈合率及血清IL-4、IL-10水平顯著高于模型組，血清IL-2、INF-γ水平低于模型組，提示黃芪多糖可促進深Ⅱ度燒傷大鼠的創面愈合，同時調節 Th1/Th2細胞因子的平衡，改善免疫功能。該研究結果還顯示，實驗組大鼠創面組織MIP-2、MCP-1蛋白相對表達量高于模型組，提示黃芪多糖可促進創面組織MIP-2、MCP-1蛋白表達，進而提高深Ⅱ度燒傷大鼠的免疫功能，促進創傷修復。

2.4 保護肺功能

支氣管肺發育不良(BPD)是早產兒的一種慢性肺部疾病，丁波等[25]探討黃芪多糖(APS)對高氧誘導支氣管肺發育不良(BPD)新生大鼠微小RNA-34a(mir-34a)/沉默信息調節因子1(sirt1)軸的影響，結果與高氧誘導BPD模型組相比，APS治療BPD組建模10 d肺組織肺泡發育良好、大小均勻、結構逐漸恢復，IL-6、TNF-α、mir-34a表達降低，IL-10、sirt1表達升高；建模17 d體質量增加，肺組織肺泡發育更好、大小均勻、結構逐漸接近空白組和APS組，IL-6、TNF-α、MDA、mir-34a表達降低，IL-10、sirt1表達升高，SOD活性升高(P<0.05)。說明APS可能通過調控mir-34a/sirt1軸抑制炎癥反應和氧化應激反應，實現對BPD新生大鼠的保護作用。

曹亮等[26]觀察TLR4/NF-κB信號通路在黃芪多糖抑制慢性阻塞性肺疾病(COPD)大鼠炎性反應中的作用，以及炎性因子與平均血小板體積(MPV)的關系。結果發現黃芪多糖通過抑制TLR4/NF-κB通路減輕COPD大鼠炎性反應并使MPV升高，COPD隨炎性反應強度的增加巨核細胞成熟與分化能力降低，導致MPV下降，檢測MPV水平可有效評估COPD炎性反應的嚴重程度。

2.5 保護腎組織

黃芪多糖可抑制高糖誘導下腎小管上皮細胞凋亡，其機制可能與失活Wnt信號通路有關，鮑芳等[27]通過建立高糖誘導下腎小管上皮細胞損傷，運用MTT法檢測細胞活力，Western blot檢測細胞中Caspase-3、Axin-1、β-catenin蛋白表達，qRT-PCR法檢測細胞中Axin-1、β-catenin mRNA表達，研究黃芪多糖對高糖誘導下腎小管上皮細胞凋亡的影響。結果與模型組比較，黃芪多糖(300、400 mg/L)組細胞活力顯著升高，細胞凋亡率顯著降低，Caspase-3、β-catenin蛋白表達顯著降低、Axin-1蛋白表達顯著升高，β-catenin mRNA表達顯著降低、Axin-1 mRNA表達顯著升高(P<0.05)。

龔建光等[28]研究探討黃芪甲苷對嘌呤霉素氨基核苷(PAN)誘導的足細胞凋亡的影響及可能機制，結果與Control組比較，PAN組足細胞的凋亡率顯著增加(P<0.05)，nephrin、podocin、p-AKT的蛋白水平明顯降低(P<0.05)，cleaved caspase-3、p-VEGFR2、P-GIV的蛋白水平均明顯上調(P<0.05)；與PAN組比較，AS-Ⅳ+PAN組足細胞的凋亡率顯著降低(P<0.05)，nephrin、podocin的蛋白水平明顯增加(P<0.05)，cleaved caspase-3的蛋白水平顯著下降(P<0.05)，p-VEGFR2、P-GIV、p-AKT的蛋白水平進一步上調(P<0.05)。證明黃芪甲苷可以保護嘌呤霉素氨基核苷誘導的足細胞損傷，VEGFR2/GIV通路可能參與其調節的作用機制。

馬可可等[29]研究黃芪甲苷對2型糖尿病腎病(DN)大鼠腎臟的保護作用及其對磷酯酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)/叉頭框轉錄因子0亞族1(FoxO1)信號的調控作用，探討黃芪甲苷保護2型糖尿病腎病的機制。結果與正常組比較，模型組腎小球基底膜增厚，細胞外基質增多，系膜擴張，膠原蛋白顯著增加，PI3K/Akt/FoxO1信號增強(P<0.01)，自噬活性減弱(P<0.01)；與模型組比較，黃芪甲苷中、高劑量腎臟組織病變明顯改善，明顯抑制腎組織PI3K，Akt及FoxO1磷酸化水平(P<0.05，P<0.01)，同時增強自噬反應，上調BNIP3，LC3Ⅱ/LC3Ⅰ和Beclin1的表達(P<0.05，P<0.01)。表明黃芪甲苷可能通過抑制PI3K/Akt/FoxO1信號增加腎組織細胞自噬活性，減緩了2型糖尿病腎病的發展進程。

2.6 保護肝損傷

黃芪可能通過調控p38MAPK信號通路，發揮對實驗性肝纖維化大鼠肝損傷有效的保護作用，鮑家卉等[30]通過腹腔注射四氯化碳(CCl4)建立小鼠急性肝損傷模型，對黃芪粗提物對CCl4誘導的小鼠急性肝損傷的保護作用進行研究。結果發現與模型組比較，黃芪粗提物高劑量組(8 g/kg)、中劑量組(4 g/kg)、低劑量組(2 g/kg)能顯著或極顯著降低肝臟指數(P<0.01或P<0.05)，降低血清中谷丙轉氨酶(ALT)、谷草轉氨酶(AST)、丙二醛(MDA)及肝臟中甘油三酯(TG)的含量(P<0.01或P<0.05)，顯著或極顯著減輕小鼠肝纖維化的程度(P<0.05，P<0.01)。表明黃芪粗提物對CCl4誘導的小鼠急性肝損傷有保護作用，可為黃芪粗提物在臨床上的應用提供理論基礎。雷玲等[31]研究黃芪對肝纖維化大鼠肝損傷的保護作用及相關機制，結果發現與肝纖維化模型組比較，黃芪后處理組大鼠血清中ALT、AST和TBIL水平明顯降低(P<0.05)，肝纖維病理變化明顯減輕，p38MAPK、MKK3和ATF-2蛋白表達量均降低(P<0.05)。

張國欣等[32]觀察黃芪多糖(APS)對大鼠肝臟缺血再灌注損傷的影響及可能的保護機制。結果發現與假手術組相比，模型組和黃芪多糖組谷丙轉氨酶(ALT)、谷草轉氨酶(AST)、乳酸脫氫酶(LDH)顯著升高(均P<0.01)；黃芪多糖組三者水平顯著低于模型組(均P<0.01)。與假手術組相比，模型組和黃芪多糖組肝組織超氧化物歧化酶(SOD)活性顯著下降，丙二醛(MDA)含量顯著上升(均P<0.01)；與模型組相比，黃芪多糖組肝組織SOD活性明顯升高(P<0.01)，MDA含量明顯降低(P<0.05)。與假手術組相比，模型組和黃芪多糖組肝組織炎癥因子白介素-1β(IL-1β)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白介素-10(IL-10)水平顯著升高(均P<0.01) ；與模型相比，黃芪多糖組肝組織IL-1β、TNF-α明顯降低，IL-10水平明顯升高(均P<0.01)。與假手術組比較，模型組、黃芪多糖組肝組織血紅素加氧酶-1(HO-1)表達明顯上升(均P<0.01)；與模型組比較，黃芪多糖組肝組織HO-1表達顯著升高(P<0.01)。認為可能黃芪多糖可能是通過上調HO-1蛋白在肝臟組織中的表達，抑制促炎因子、發揮抗氧自由基作用以及促進生成抗炎因子等機制，來改善大鼠肝臟缺血再灌注損傷。楊萍等[33]探討CC趨化因子配體2(CCL2)在肝纖維化進展及肝星狀細胞(HSC)活化中的作用及黃芪總皂苷對其的干預效應。通過研究發現CCL2具有促進HSC活化及肝纖維化進展的作用，黃芪總皂苷抗肝纖維化的機制可能與抑制HSC內CCL2 的表達有關。

曲敬蓉等[34]通過制備2型糖尿病大鼠模型，分別給予二甲雙胍(met-formin)和不同劑量的APS進行治療，進而探討黃芪多糖(APS)對糖尿病大鼠肝臟中轉錄因子NF-E2相關因子2(Nrf2)、血紅素氧合酶(HO)-1的影響。研究表明APS可明顯改善糖尿病大鼠肝臟損傷，其機制可能與激活Nrf2/HO-1信號通路有關。

2.7 保護腸功能

黃忠義等[35]研究觀察黃芪多糖(APS)對梗阻性黃疸(OJ)大鼠腸損害的影響，并探討其可能機制，結果發現模型組大鼠小腸組織出現明顯病理損害，血清DAO、I-FABP水平及組織 TNF-α、IL-1β表達均于對照組，組織IL-1Ra、IL-10低于對照組(P均<0.05)。干預組小腸組織病理損害減輕，血清DAO、I-FABP水平及組織TNF-α、IL-1β表達低于模型組，組織IL-1Ra、IL-10高于模型組(均P<0.05)。這說明APS對OJ大鼠腸損害有治療作用，其可保護大鼠腸黏膜屏障及抗小腸上皮細胞凋亡，機制可能是通過TLR4/NF-κB P65通路維持抗炎與促炎平衡。臧凱宏等[36]研究黃芪甲苷Ⅳ對潰瘍性結腸炎(UC)大鼠的作用及其機制，發現黃芪甲苷Ⅳ可明顯改善UC腸道病變，其作用與減輕炎癥反應、提高黏膜屏障功能有關。

2.8 調節血壓、改善血管損害

黃芪對高血壓大鼠有一定降壓作用，可改善血管重構，其機制可能與其調節ERS保護性和促凋亡因子有關，顧靜等[37]研究黃芪對高血壓大鼠血管重構中內質網應激反應(ERS)的影響，采用腹主動脈狹窄術建立高血壓大鼠模型，干預組大鼠腹腔注射黃芪注射液8 g/(kg·d)。結果模型組術后血管平滑肌細胞(VSMC)形態改變，血壓、動脈血管壁肌層厚度和VSMC凋亡率可時間依賴性增大，ERS分子CRT在術后1、2周表達顯著升高，4、6周表達降低，而Caspase-12分子2周以后表達才升高，且隨時間推遲，這種高表達越顯著。黃芪干預對比模型組，VSMC形態有一定改善，血壓、血管壁肌層厚度和VSM凋亡率均顯著降低，6周時降低幅度最大，同時黃芪能抑制CRT的早期高表達，能抑制Caspase-12的高表達，這種抑制作用隨著時間的推遲越明顯。

2.9 抗衰老

吳爽等[38]研究以酵母菌為發酵菌株，對黃芪藥材粉末進行發酵，探討黃芪發酵液對大鼠衰老模型的丙二醛(MDA)、脂褐素(LPF)、谷胱甘肽過氧化酶(GSH-Px)水平及p16基因的影響，旨在為抗衰老提供相關理論依據。發現黃芪發酵液具有降低大鼠衰老模型中MDA、LPF的含量，升高GSH-Px的含量的作用，減少p16蛋白的表達，能夠發揮機體延緩衰老的目的，具有一定的參考意義。同時該團隊[39]通過體外培養人胚肺二倍體成纖維細胞(HDF)探討發酵黃芪對人胚肺二倍體成纖維細胞增殖及衰老相關蛋白表達的影響，發現發酵黃芪能促進HDF細胞增殖，調低β-gal活性，同時抑制衰老相關蛋白的表達，進而發揮抗細胞衰老的作用。

朱嵩岳等[40]探討黃芪對D-半乳糖(D-gal) 致雌性小鼠卵巢衰老的改善作用及其抗氧化機制。結果發現小鼠體外受精實驗中，D-gal+AS組各階段胚胎數均高于D-gal組(P<0.05)；D-gal+AS組卵巢和血清中SOD含量均高于D-gal組(P<0.05，P<0.01)，MDA含量均低于D-gal組(P<0.05)；囊胚中D-gal+AS組SOD1和SOD2基因表達均高于D-gal組(P<0.05)。表明黃芪可通過增加血液及卵巢組織中抗氧化物SOD含量，降低生殖系統氧化應激反應，并通過調控卵巢抗氧化基因的表達，有效改善卵巢衰老小鼠的生殖功能。

2.10 防治骨質疏松癥

李倩等[41]初步探討不同濃度黃芪含藥血清治療原發性骨質疏松癥作用機制，主要探討其對衰老骨髓間充質干細胞(BMSCs)成骨分化過程中24-羥基化酶(CYP24A1)、1α羥化酶(CYP27B1)mRNA 及蛋白表達的影響。結果發現細胞增殖毒性檢測(CCK-8)法顯示，與正常組比較，模型組 BMSCs成骨分化細胞經 D-半乳糖誘導后細胞增殖存活率顯著降低(P<0.01)；與模型組比較，黃芪含藥血清中質量分數組(40%)、高質量分數組(60%)及維生素D組均在不同程度上提高衰老BMSCs成骨分化細胞增殖存活率(P<0.01)；Real-time PCR 和 Western blot 結果顯示，與正常組比較，模型組CYP27B1 mRNA 和蛋白相對表達量顯著降低，CYP24A1 mRNA 和蛋白相對表達量顯著升高(P<0.01)；與模型組比較，黃芪高質量分數組均可升高 CYP27B1 mRNA和蛋白相對表達量(P<0.01)，降低 CYP24A1 mRNA 和蛋白相對表達量(P<0.01)，呈質量分數依賴性。說明不同濃度黃芪含藥血清可治療骨質疏松癥，其機制可能與調節衰老骨髓間充質干細胞成骨分化過程中CYP24A1、CYP27B1 mRNA及蛋白表達水平有關。

2.11 抗氧化應激保護作用

黃芪多糖可有效調節機體氧化應激狀態，張甲翠等[42]探討黃芪多糖(APS)對氯化鈷(CoCl2)致人肺動脈內皮細胞(HPAEC)損傷的保護作用及其可能機制。發現APS可抑制CoCl2所致HPAEC低氧時NRF2活性以及HIF-1α和Bcl-2蛋白表達，增強SOD和GST多種抗氧化酶的表達，從而減輕HPAEC內氧化應激損傷。韓亞琨等[43]通過動物實驗分析黃芪多糖對實驗性牙周炎大鼠模型骨吸收的影響，評估黃芪多糖對牙槽骨炎性吸收的保護作用。發現黃芪多糖可通過下調OSI及RANKL/OPG抑制牙周炎性骨吸收。

2.12 其他

黃芪同時還具有腹膜保護作用、抗輻射、保護視網膜神經節細胞、胰島素增敏及防治糖尿病血管并發癥等作用。趙君誼等[44]觀察發現黃芪多糖(APS)能改善高糖腹透液(peritoneal dialysis solution，PDS)對人腹膜間皮細胞(HMrSV5)誘導的凋亡，可能是通過影響Bcl-2、Bax和Cleaved Caspase-3等與線粒體凋亡相關蛋白表達發揮機制。張利英等[45]研究發現黃芪多糖(APS)對2Gy12C6+輻射BMSCs具有促增長作用，可能和下調NF-κB信號通路相關蛋白，維持BMSCs基因組穩定性有關。張曙光等[46]在高眼壓大鼠的研究中，發現黃芪對大鼠視網膜神經節細胞有很好的保護作用，有一定的應用價值。鄧濤等[47]研究發現黃芪多糖治療2型糖尿病的機制與增加骨骼肌中PKB/Akt絲氨酸磷酸化水平，促進骨骼肌細胞PKB/Akt的核轉位，增加其活性有關，具有良好的胰島素增敏作用。王燕國等[48]探討黃芪多糖對2型糖尿病(T2DM)患者內皮祖細胞(EPCs)歸巢能力的影響。結論表明糖尿病患者EPCs在體內歸巢的能力下降，糖尿病患者EPCs 給予黃芪多糖干預后能增強其定向歸巢到血管損傷部位的能力。

3 結語

黃芪作為常用的中藥之一，具有較為重要的藥用價值，通過梳理眾多學者近年來關于黃芪化學成分和藥理作用的研究報道，黃芪的主要化學成分包括多糖、皂苷類、黃酮類及氨基酸、微量元素、甾醇類物質等；黃芪在循環系統、免疫體統、呼吸系統、消化系統、內分泌系統、神經系統、血液系統等均發揮出良好的藥理作用，主要表現在抗腫瘤、保護心腦血管、提高免疫功能、保護肺功能、保護腎組織、保護肝損傷、保護腸功能、調節血壓、抗衰老、防治骨質疏松癥、抗氧化應激保護、腹膜保護、抗輻射、保護視網膜神經節細胞、胰島素增敏及防治糖尿病血管并發癥等方面。今后在深入地研究和開發與其藥理作用相關的藥效學物質基礎、加快由基礎實驗階段轉化為臨床應用等方面，具有重要的學術和經濟社會意義。