長春西汀聯合阿加曲班治療椎基底動脈供血不足性眩暈癥

王剛，王歡歡，張曉敏，程怡，龔珊珊

作者單位：河北北方學院附屬第一醫院神經內科，河北 張家口075000

椎-基底動脈供血不足性眩暈癥（vertebrobasilar insufficiency vertig ，VBIV）以老年人群高發，是臨床常見的腦供血不足性腦血管疾病，主要臨床癥狀為發作性眩暈及惡心、嘔吐，嚴重影響病人日常生活及工作。VBIV 病因主要為椎動脈血管受壓、血管狹窄或動脈粥樣硬化，造成腦組織缺血、缺氧，進而出現眩暈等系列臨床癥狀，若得不到及時治療，可發展為腦梗死威脅病人生命。目前，臨床上對于此類疾病的治療主要以擴張血管、改善微循環為主。長春西汀及阿加曲班均是臨床用于治療VBIV 的常用藥，但兩藥聯合應用治療VBIV，尚未見到相關報道。本研究比較長春西汀、阿加曲班及長春西汀聯合阿加曲班治療VBIV的效果，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018 年1 月至2019 年3 月河北北方學院附屬第一醫院收治的VBIV 病人90 例，采用隨機數字表法分為觀察1 組、觀察2 組、觀察3組，每組各30 例。觀察1 組中男17 例，女13 例，年齡（43.3±8.2）歲，年齡范圍為23～68 歲；觀察2 組中男16 例，女14 例，年齡（43.5±9.1）歲，年齡范圍為24～68 歲；觀察3 組中男18 例，女12 例，年齡（44.0±7.9）歲，年齡范圍為23～69歲；三組病人一般資料比較差異無統計學意義（P ＞0.05），具有可比性。本研究符合《世界醫學協會赫爾辛基宣言》相關要求。

1.2 入選標準

（1）VBIB 診斷符合《實用神經病學》相關診斷標準；（2）經超聲檢查確診為椎-基底動脈供血不足；（3）病人有輕微腦干受損體征；（4）眩暈為發作性，多由體位或頭位發生變動而誘發；（5）眩暈發作時可伴有腦干一過性缺血的癥狀；（6）病人及近親屬知情同意并簽字。

1.3 排除標準

（1）小腦、腦干梗死；（2）小腦、腦干出血或腫瘤；（3）眼病、腦外傷、耳疾；（4）重要臟器功能不全；（5）血液系統疾病或近期感染；（6）嚴重意識障礙；（7）研究治療藥物禁忌證。

1.4 治療方法

三組病人均給予常規治療，方案：拜阿司匹林（拜耳醫藥有限公司，批號J20171021，批次BJ34787）0.1 g，每日1 次；阿托伐他汀（齊魯制藥有限公司，批號H20193144，批次GC2H0448）20 mg，每天1 次；高血壓病人予相應降壓藥物控制血壓，糖尿病病人給予降糖藥物控制血糖。觀察1 組在常規治療的基礎上給予長春西汀注射液（河南潤弘制藥股份有限公司，批號H20041792，批次1311181）靜脈點滴，每天1 次，每次30 mg；觀察2 組在常規治療的基礎上給予阿加曲班（天津藥物研究院藥業有限責任公司，批號H20050918，批次2006079）靜脈滴注，每天1 次，每次20 mg；觀察3 組在常規治療的基礎給予長春西汀聯合阿加曲班靜脈點滴治療，用法同觀察1、2 組。各組勻以治療10 d為1個療程。

1.5 觀察項目

使用彩色多普勒超聲（TCD）檢測治療前后椎-基底動脈血流參數的改變；使用羥胺法檢測治療前后三組超氧化物歧化酶（SOD）水平；使用硫代巴比妥酸（TBA）法測定丙二醛（MDA）含量變化，并對比臨床療效。療效標準：顯效：TCD 檢查顯示椎-基底動脈血流正常，臨床癥狀消失；有效：TCD 檢查顯示椎-基底動脈血流明顯改善，臨床癥狀明顯緩解；無效：TCD 檢查顯示椎-基底動脈血流無變化或惡化，臨床癥狀無緩解。

1.6 統計學方法

采用SPSS 18.0 統計軟件包處理數據。服從正態分布的計量資料采用x ± s表示：治療前后比較采用配對t 檢驗分析；三組間比較采用方差分析，兩兩比較采用LSD-t 檢驗。多組間等組資料采用Kruskal-Wallis 檢驗，兩兩比較采用Wilcoxon檢驗。以P ＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 三組治療前后椎-基底動脈血流參數比較

治療前三組間左椎動脈、右椎動脈及基底動脈血流速度差異無統計學意義，具有可比性（F = 0.1025、0.0372、0.4488，P ＞0.05），治療后三組動脈血流速均較治療前明顯提高（P ＜0.05）；觀察1、2 組治療后兩組動脈血流速比較差異無統計學意義（P ＞0.05）；觀察3 組治療后動脈血流速均高于觀察1、2 組（P ＜0.05）。見表1。

2.2 三組治療前后超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）水平比較

治療前三組間SOD、MDA 水平差異無統計學意義，具有可比性（P ＞0.05），治療后SOD 水平較治療前明顯提高（P ＜0.05），MDA 水平較治療前明顯下降（P ＜0.05）；觀察1、2 組治療后SOD、MDA 水平比較差異無統計學意義（P ＞0.05）；觀察3 組治療后SOD 及MDA 水平改善程度優于觀察1、2組（P ＜0.05）。見表2。

2.3 三組療效對比

觀察3組治療1療程后總有效率為96.7%，觀察1、2 組分別為76.7%及73.3%；觀察3 組治療總有效率高于觀察1、2 組（χ= 14.534 3，P ＜0.001）；觀察1、2 組間治療總有效率比較差異無統計學意義（P ＞0.05）。見表3。

3 討論

VBIV是臨床常見的缺血性腦血管疾病，主要病因為椎動脈血管受壓、動脈粥樣硬化及血管狹窄等，復發率高，若得不到及時干預治療，可誘發腦缺血損傷甚至腦梗死，嚴重影響病人生活質量。

目前，臨床對此類疾病的治療主要以增強缺血腦組織的供血、供氧，改善和恢復腦細胞功能，解除動脈痙攣為主。有研究表明，腦缺血損傷過程中能量代謝、炎癥反應及氧化應激均是重要環節，其中以氧化應激尤為重要。當腦組織缺血損傷時可生成大量氧自由基，且會使自由基清除酶活性降低，而腦組織抗氧化作用較弱，易受到自由基侵害。SOD 是重要的氧自由基清除劑，MDA 則是氧自由基反應的代謝產物，毒性較強；MDA 及SOD在正常人機體中處于平衡狀態，當腦組織缺血時，MDA 水平明顯上升，其水平超出SOD 的清除能力時，即可發生腦損傷。因此，本研究將此指標列入評價療效觀察項目，以觀察治療效果。長春西汀是治療VBIV 的常用藥物，能改善缺血性腦血管病病人血流速度，改善腦代謝。阿加曲班是直接凝血酶抑制劑，能夠直接滅活凝血酶，能抑制與血凝塊結合的凝血酶及游離的凝血酶，并對收縮的血管有舒張作用。本研究中，觀察3 組采用長春西汀聯合阿加曲班治療，治療后左椎動脈、右椎動脈及基底動脈血流速度均高于觀察1、2 組（P ＜0.05），且觀察3 組治療后SOD 及MDA 水平改善程度優于觀察1、2 組（P ＜0.05）；表明長春西汀、阿加曲班聯合用藥能更為有效的改善椎-基底動脈血流，促進氧自由基清除，進而達到緩解VBIV 病人臨床癥狀的治療目的。另外，觀察3組治療總有效率高于觀察1、2組（P ＜0.05），亦證實長春西汀、阿加曲班聯合用藥可提高VBIV療效，治療優勢明顯。

表1 椎-基底動脈供血不足性眩暈癥90例長春西汀與阿加曲班分別及聯合治療前后椎-基底動脈血流參數比較/（cm/s，x ± s）

表2 椎-基底動脈供血不足性眩暈癥90例長春西汀與阿加曲班分別及聯合治療前后超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）水平比較/x ± s

表3 椎-基底動脈供血不足性眩暈癥90例長春西汀與阿加曲班分別及聯合治療后療效對比/例（%）

綜上，長春西汀聯合阿加曲班可提高VBIV 病人椎基底動脈血流速度，促進氧自由基清除，提高療效，使病人受益臨床。