除濕解毒足浴湯洗劑聯(lián)合萘替芬酮康唑乳膏治療浸漬糜爛型足癬40例

劉麗云，付麗彬，鄒紅

作者單位：達(dá)州市中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院皮膚科，四川達(dá)州635000

浸漬糜爛型足癬是臨床上一種最常見(jiàn)的足部真菌疾病，以趾間糜爛、浸漬發(fā)白、瘙癢難忍為主要臨床癥狀，長(zhǎng)期不自主的揉搓會(huì)導(dǎo)致趾間角質(zhì)層破壞、剝落露出紅斑糜爛基底面，繼而繼發(fā)細(xì)菌感染出現(xiàn)惡臭，以上癥狀嚴(yán)重影響著病人的生活、學(xué)習(xí)及工作。該病常表現(xiàn)為夏重冬輕或夏發(fā)冬愈，根治困難，次年夏季易復(fù)發(fā)。目前的治療方案主要為抗真菌治療，包括局部外用及嚴(yán)重時(shí)加口服抗真菌藥物，但抗真菌治療一般起效緩慢，療程長(zhǎng)，對(duì)浸漬糜爛處癥狀改善較慢。同時(shí)足癬真菌根治困難，易復(fù)發(fā)，長(zhǎng)期的反復(fù)抗真菌治療易導(dǎo)致真菌耐藥，同時(shí)易引起病人出現(xiàn)肝腎功能異常。因此，如何找到一種安全、有效地快速控制足部浸漬糜爛處癥狀提高病人生活質(zhì)量，以及減少?gòu)?fù)發(fā)的治療方案已成為目前浸漬糜爛型足癬治療的一個(gè)研究方向。根據(jù)足癬病機(jī)、表型，我院經(jīng)反復(fù)摸索、改進(jìn)，自研出“除濕解毒足浴湯”劑，前期臨床應(yīng)用表明該湯劑聯(lián)合萘替芬酮康唑乳膏可快速改善浸漬糜爛型足癬足部癥狀，同時(shí)可以減少?gòu)?fù)發(fā)。為進(jìn)一步驗(yàn)證該湯劑的臨床療效，本研究擬采用隨機(jī)對(duì)照的方法研究除濕解毒足浴湯對(duì)浸漬糜爛型足癬的臨床療效，以期為該湯劑在臨床上的科學(xué)應(yīng)用提供可靠的臨床依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2014 年7 月至2016 年6 月達(dá)州市中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院門診確診的浸漬糜爛型足癬病人皮屑真菌鏡檢查（+）80 例，按隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對(duì)照組，每組各40 例。觀察組男16 例，女24 例，年齡（28±20）歲，年齡范圍為16～65 歲，其中重型7 例，中型18 例，輕型15 例；對(duì)照組男18 例，女22 例，年齡（30±21）歲，年齡范圍為16～60 歲，其中重型10例，中型17例，輕型13例。兩組病人一般資料及疾病嚴(yán)重程度分布差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05），具有可比性。本研究符合《世界醫(yī)學(xué)協(xié)會(huì)赫爾辛基宣言》相關(guān)要求。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

足癬診斷標(biāo)準(zhǔn)：足趾間水皰、浸漬或皸裂、角化、鱗屑性皮疹，伴瘙癢或燒灼。皮屑真菌鏡檢或培養(yǎng)陽(yáng)性。其中浸漬糜爛型足癬需滿足：趾間糜爛、浸漬發(fā)白；遭到破壞的角質(zhì)層容易刮除而露出紅斑糜爛基底面；不同程度的瘙癢；繼發(fā)細(xì)菌感染可出現(xiàn)惡臭。根據(jù)臨床癥狀與體征以及足部皮損面積將病情分為輕型（評(píng)分0～8分）、中型（評(píng)分8～15分）、重型（評(píng)分16～24分）。

1.3 病例納入標(biāo)準(zhǔn)

①符合足癬診斷標(biāo)準(zhǔn)同時(shí)符合浸漬糜爛型診斷標(biāo)準(zhǔn)者；②病人年齡范圍為18～60 歲，性別不限；③入組前未進(jìn)行過(guò)抗真菌治療，同時(shí)近4周無(wú)針對(duì)該病的其他藥物治療；④無(wú)心、腦血管疾病及嚴(yán)重肝腎疾病；⑤認(rèn)知功能完整，知情同意，自愿受試，并簽署知情同意書(shū)者。

1.4 病例排除標(biāo)準(zhǔn)

①孕婦及哺乳期婦女，合并影響該病發(fā)生和發(fā)展的疾病的病人；②對(duì)本藥、或藥物成分過(guò)敏者；③合并心血管、腦血管，肝、腎等嚴(yán)重原發(fā)性疾病及精神病病人；④不符合納入標(biāo)準(zhǔn)的其他病例。

1.5 治療方法

對(duì)照組：溫開(kāi)水浸泡足20 min 晾干后外涂萘替芬酮康唑乳膏（華邦制藥有限公司，批次2014014），每天2 次，至治愈，療程最多35 d。觀察組：用除濕解毒足浴湯替換溫開(kāi)水。除濕解毒足浴湯方藥組成：地膚子15 g，白鮮皮15 g，苦參15 g，黃柏15 g，蛇床子15 g，野菊花15 g，生地黃15 g，牡丹皮15 g，赤芍15 g，馬齒莧30 g，千里光10 g。煎藥要點(diǎn)：①諸藥浸泡1 h；②熬沸后，第一道10 min后濾汁，第二道15 min，第三道20 min，不可久煎。三道藥液混合后，置于陰涼處，取適量常溫湯藥液，將雙足浸入，早晚各1 次，每劑藥可用4 次，每次浸泡20 min，晾干后外涂萘替芬酮康唑乳膏，1 天2 次，至治愈，療程最多35 d。治療過(guò)程中，兩組均禁止接觸堿性及相關(guān)刺激性物質(zhì)，毛巾、襪子定期沸水消毒。

1.6 觀察指標(biāo)

1.6.1 不良反應(yīng) 治療期間，觀察兩組病人的常規(guī)不良反應(yīng)，主要包括雙足局部癥狀、消化系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)及泌尿系統(tǒng)。并在治療前后，分別檢查兩組病人的血常規(guī)、肝功能及腎功能各主要指標(biāo)。

1.6.2 療效評(píng)價(jià) ①臨床療效比較。以治療2 周為臨床療效觀察節(jié)點(diǎn)。臨床療效指標(biāo)參照《腳濕氣病（足癬）中醫(yī)診療方案（試行）》。治愈：足部癥狀和體征全部消失，真菌學(xué)檢查轉(zhuǎn)陰；顯效：足部癥狀和體征好轉(zhuǎn)≥70%，真菌學(xué)檢查陰性或陽(yáng)性；有效：足部癥狀和體征好轉(zhuǎn)＜70%，≥30%，真菌學(xué)檢查陰性或陽(yáng)性；無(wú)效：癥狀和體征好轉(zhuǎn)＜30%，真菌學(xué)檢查陽(yáng)性。②療程。比較兩組病人出現(xiàn)80%治愈率（32 例）時(shí)所需的療程。③首次復(fù)發(fā)時(shí)間。比較兩組病人在首次治愈后再次出現(xiàn)浸漬糜爛型足癬癥狀所需的時(shí)間。④復(fù)發(fā)次數(shù)。比較兩組病人在首次治愈后3年內(nèi)復(fù)發(fā)的次數(shù)。

1.7 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 應(yīng)用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS 23.0對(duì)實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，正態(tài)分布計(jì)量資料，結(jié)果以x ± s 表示，采用t 檢驗(yàn)；非正態(tài)分布計(jì)量資料，結(jié)果以中位數(shù)及下、上四分位數(shù)［M（P，P）］表示，采用秩和檢驗(yàn)；等級(jí)資料，采用秩和檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料采用率（%）表示，采用χ檢驗(yàn)，以P ＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組不良反應(yīng)比較

治療期間，觀察組和對(duì)照組均出現(xiàn)1例足部局部刺激癥狀，未出現(xiàn)消化系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)及泌尿系統(tǒng)不良反應(yīng)。兩組不良反應(yīng)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05）。

2.2 兩組血常規(guī)、肝腎功能比較

觀察組和對(duì)照組治療前后血常規(guī)、肝功能、腎功能各主要指標(biāo)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05）。

2.3 兩組療效比較

治療2 周時(shí)，觀察組治愈率高于對(duì)照組（P ＜0.05），有效率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05），見(jiàn)表1。

表1 浸漬糜爛型足癬80例除濕解毒足浴湯洗劑聯(lián)合萘替芬酮康唑乳膏治療2周后臨床療效比較

2.4 兩組病人治愈需療程及復(fù)發(fā)情況比較

觀察組治愈80%病人所需的療程、首次復(fù)發(fā)時(shí)間及3 年內(nèi)復(fù)發(fā)次數(shù)均低于對(duì)照組（P ＜0.001），見(jiàn)表2。

表2 浸漬糜爛型足癬80例治愈所需療程及復(fù)發(fā)情況比較/x ± s

3 討論

足癬中醫(yī)稱為“腳濕氣”，是由真菌侵入足部表皮所引起，是最常見(jiàn)的淺表真菌感染，在皮膚淺表真菌感染中占1/3 以上，通常發(fā)生于兩側(cè)足底及趾間，常為夏季加重冬季減輕，但也可終年不愈。與中醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)中記載的“臭田螺”“田螺泡”相類似。如《外科正宗·臭田螺、田螺泡》：“乃足陽(yáng)明胃經(jīng)火攻注而成。此患多生足趾腳丫，隨起白斑做爛，先癢后痛，破流臭水，形似螺靨，甚者腳面俱腫，惡寒發(fā)熱……”。同時(shí)，《醫(yī)宗金鑒》及《外科證治全書(shū)》亦有相關(guān)記載。足癬發(fā)病率高，全球自然人群發(fā)病率在10%以上，如歐洲平均發(fā)病率約14%，其他大部分地區(qū)的發(fā)病率為18%～39%，在我國(guó)部分工種發(fā)病率高達(dá)80%以上，和手癬病人數(shù)總和有時(shí)可達(dá)皮膚科病人總數(shù)的20%。現(xiàn)代醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)出其致病菌主要是紅色毛癬菌、白色念珠菌及須癬毛癬菌等，分別占64.46%16.03%9.48%。

根據(jù)其表型，臨床可分五型：水皰型、丘疹鱗屑型、浸漬糜爛型、角化過(guò)度型、混合型。其中浸漬糜爛型在臨床上患病率最高，病變常發(fā)生在第3、4趾間和第4、5 趾間，由于該處皮膚較薄嫩，互相緊密接觸，不透氣，易潮濕，趾間因汗液浸漬而糜爛發(fā)白，常覺(jué)發(fā)癢而搔抓，破后露出紅潤(rùn)面，易繼發(fā)細(xì)菌感染、化膿，形成潰瘍，有時(shí)發(fā)出惡臭，中醫(yī)因而命名為“臭田螺”。可因搔抓引起淋巴管炎、蜂窩織炎或丹毒，足部疼痛紅腫，嚴(yán)重影響著病人的生活、學(xué)習(xí)及工作。

在治療上，目前主要采用西醫(yī)的抗真菌治療，包括外用抗真菌藥物及嚴(yán)重時(shí)加用口服抗真菌藥物。但抗真菌治療一般起效緩慢，療程長(zhǎng)，對(duì)浸漬糜爛處癥狀改善較慢。同時(shí)足癬真菌根治困難，易復(fù)發(fā)，長(zhǎng)期的反復(fù)抗真菌治療易導(dǎo)致真菌耐藥，同時(shí)易引起病人出現(xiàn)肝腎功能異常。因此，如何找到一種安全、有效地快速控制足部浸漬糜爛處癥狀，提高病人生活質(zhì)量，或提高抗真菌藥物治療效果、縮短療程、減少?gòu)?fù)發(fā)已成為目前足癬治療的一個(gè)研究方向。

結(jié)合我院中醫(yī)特色，我院多年來(lái)致力于足癬的中醫(yī)治療。就中醫(yī)病機(jī)而言，足癬多由“濕”“熱”“蟲(chóng)”而起，治療時(shí)宜清熱、除濕、殺蟲(chóng)。從此病機(jī)出發(fā)，我院經(jīng)多年來(lái)反復(fù)摸索、改進(jìn)，自研出“除濕解毒足浴湯洗劑”，方中苦參、黃柏共用清熱燥濕，瀉火解毒，殺蟲(chóng)，為君藥，配伍千里光、野菊花、馬齒莧協(xié)助君藥清熱解毒，蛇床子助苦參、黃柏燥濕殺蟲(chóng)，生地黃、牡丹皮、赤芍助君藥清熱涼血，均為臣藥。地膚子清熱利濕，祛風(fēng)止癢為佐藥。統(tǒng)觀全方，兼顧清熱、燥濕、殺蟲(chóng)、涼血、解毒、止癢等功效，故療效較佳。同時(shí)，在中醫(yī)藥理學(xué)上，本方中多味中藥同時(shí)具有抗病原體（抑制細(xì)菌、真菌）、抗炎、抗過(guò)敏等作用，配合萘替芬酮康唑乳膏，可協(xié)同抗真菌，減輕局部炎癥。研究結(jié)果表明，該湯劑安全，無(wú)明顯不良反應(yīng)；可迅速改善浸漬糜爛型足癬足部癥狀；明顯縮短治療療程，延遲復(fù)發(fā)時(shí)間以及減少?gòu)?fù)發(fā)次數(shù)。

以上研究結(jié)果表明，除濕解毒足浴湯洗劑聯(lián)合萘替芬酮康唑乳膏治療浸漬糜爛型足癬安全有效。本研究為除濕解毒足浴湯洗劑在我院的進(jìn)一步臨床應(yīng)用提供了可靠的臨床依據(jù)。