延長美羅培南靜脈輸注時間對治療重癥感染患者的有效性和安全性的臨床觀察

李林，黃琦

（中江縣人民醫院藥學部，四川 德陽 618100）

0 引言

隨著人民生活水平的提高，國家加大對基層醫療機構的治療支出，基層醫療機構患者數量的增加等方面下，如何提高治療效果、減少住院時間、減輕治療的副反應成為新型醫療的課題。我國是抗菌藥物使用大國，隨著抗菌藥物的不合理或不合適應用，抗菌藥物耐藥問題逐漸加劇。自2011 年我國開展抗菌藥物臨床應用專項整治以來，我國多數類別的抗菌藥物使用強度均呈下降趨勢，而同期碳青霉烯類抗菌藥物臨床使用量卻逐年上升。碳青霉烯類抗菌藥物是一類β-內酰胺全新結構的抗菌藥物，它對革蘭陽性、陰性菌，需氧菌、厭氧菌等均有超強的抗菌作用，尤其是對金黃色葡萄球菌、綠膿桿菌等抗菌作用強。與其他時間依賴性抗菌藥物一樣，美羅培南在用藥間隔需要維持最低的血藥濃度。本研究試圖通過改變用藥時間的方法，提高美羅培南對敏感菌的殺滅活性，在不增加臨床成本的基礎上提高抗生素的使用療效。由于美羅培南的廣泛使用，耐藥性問題越來越嚴重，為了提高美羅培南的臨床療效，減少耐藥性的發生，因此選取本院64 例重癥感染患者為研究對象，用隨機數字表法隨機分為兩組，分別給予不同給藥時間的美羅培南進行治療，對治療后臨床療效及安全性指標進行隨訪，完成研究并對結果統計分析，以此研究比較常規輸注（30min）與延長輸注（3h）美羅培南治療重癥感染患者的療效和不良事件的發生率。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2019 年4 月至2020 年3 月住院收治的重癥感染患者64 例為研究對象，用隨機數字表法隨機分為對照組與觀察組各32 例。對照組中男20 例，女12 例，年齡28.7～84.5歲，平均（55.50±2.66）歲；觀察組中男20 例，女12 例，年齡33.5～83.8 歲，平均（58.84±2.15）歲。兩組患者的性別、平均年齡、病情程度等一般資料無統計學意義（P＞0.05），存在可比性。納入標準：①受試者年齡＞18 歲；②非妊娠或哺乳期婦女；③既往無碳青霉烯類過敏史；④診斷感染根據病原學培養結果或臨床經驗判斷需要應用美羅培南治療；⑤腎功能正常：內生肌酐清除率＞50mL/min；⑥患方知情同意。

1.2 方法

兩組患者均接受各項基礎治療及護理，對照組采取傳統輸注方式給藥，將美羅培南1.0g 加入0.9%NaCl 溶液100mL中，使用輸液泵勻速泵入30min，每8 小時給藥一次；觀察組采取延長輸注方式給藥，將美羅培南1.0g 加入0.9%NaCl 溶液100mL 中，使用輸液泵勻速泵入3h，每8 小時給藥一次。

1.3 觀察指標

觀察兩種不同給藥方式給藥前后的WBC 變化，對比兩組患者的臨床療效和不良反應。臨床療效判定標準[1]為：①顯效：治療后患者病情癥狀完全消失, 實驗室理化指標恢復正常；②有效：治療后患者病情癥狀明顯好轉，實驗室理化指標明顯改善或基本恢復正常；③無效：治療后未達到顯效、有效標準, 或用藥后患者病情并未好轉甚至癥狀加重。總有效率=（顯效+有效）/總例數×100%。

1.4 統計學方法

采用SPSS 22.0 統計學軟件對數據進行統計和分析，計量資料以均數± 標準差(±s) 表示, 采用t 檢驗；計數資料以率(%) 表示, 采用χ2檢驗。P＜0.05 表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 基線資料比較

兩組患者的性別比例、年齡、用藥天數等指標差異均無統計學意義（P＞0.05），見表1。

表1 兩組患者基線資料對比

2.2 WBC 變化比較

給藥后觀察組患者WBC 變化情況明顯優于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者給藥前后WBC 對比（ ±s）

表2 兩組患者給藥前后WBC 對比（ ±s）

注：與對照組比較aP＜0.05

組別 給藥前 給藥后 P對照組 13.77±1.89 12.01±1.45 ＞0.05觀察組 13.70±1.66 10.12±1.25a ＜0.05

2.3 臨床療效比較

觀察組患者總有效率為75.00%，明顯比對照組的53.13%高，差異有統計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者臨床療效對比[n（%）]

2.4 不良反應情況

兩組患者主要不良反應為轉氨酶升高、惡心和腹瀉，兩組間不良反應發生率比較無統計學意義（P＞0.05），見表4。

表4 兩組不良反應對比[n(%)]

3 討論

重癥感染是致病微生物在機體內生長繁殖，引起某一臟器或全身感染且因感染而致該臟器或全身多臟器功能衰竭或死亡的疾病[2]。有關數據顯示，每年由于重癥感染而導致的死亡率已經高達40%[3]。

美羅培南是超廣譜的碳青霉烯類抗菌藥物，也是唯一一個以單藥形式存在的碳青霉烯類抗菌藥物，是治療院內重癥感染、混合性感染、耐藥菌、產酶菌感染的常用藥物。雖然它容易受到外膜通道蛋白的影響，但對于β-內酰胺酶，美羅培南比亞胺培南具有更高的穩定性，抗菌活性也高于亞胺培南[4]。從藥敏結果可以看出，對于單產超廣譜β-內酰胺酶(ESBLs)和單產AmpCβ-內酰胺酶的耐藥菌株，美羅培南的最低抑菌濃度（MIC）和AmpC 值均比亞胺培南更低，抗菌活性比亞胺培南更高。和其他時間依賴性抗菌藥物一樣，美羅培南在用藥間隔需要維持最低的血藥濃度，藥動學研究表明，美羅培南的血藥濃度需要＞40%最低抑菌濃度才能達到最佳的殺菌效果[5]。有研究表示，輸注時間分別延長至1、2、3、5h 的藥效學達標率中，延長至3h 可有效提高藥效學達標率[6]。為了進一步研究美羅培南與給藥時間的關系，對本院64 例接受美羅培南治療的重癥感染患者進行研究。結果顯示，觀察組顯效人數為17，對照組顯效人數為11，觀察組優于對照組；觀察組無效人數為8，遠低于對照組無效人數的15；觀察組總有效率為75.00%，明顯比對照組的53.13%高。給藥后觀察組患者WBC 變化情況優于對照組，不良反應發生率分別為21.88%和25.00%，無明顯區別，表明延長美羅培南輸注時間至3h 可提高臨床治療效果。

綜上所述，美羅培南輸注時間延長至3h 可提高治療重癥感染的臨床療效，同時不增加不良反應的發生率，不降低用藥的安全性。在保證美羅培南治療效果和安全性的情況下，延長輸注時間可以更好地使基層醫療機構降低治療費用、減少反復住院。最終減少社會醫療支出，減輕醫療費用負擔，縮減住院時間，加快醫療機構的轉型發展。