桃紅四物湯聯合利伐沙班預防TKA 術后下肢DVT 形成的臨床研究

王銘，張歡，劉峰廷，黃勇

（成都中醫藥大學附屬醫院，四川 成都 610000）

0 引言

全膝關節置換術(Total Knee Arthroplasty，TKA)是一種治療膝關節晚期疾患的成熟手段。但此類病人術后有發生靜脈血栓栓塞(Venous Thromboembolism，VTE) 的風險，深靜脈血栓(Deep Vein Thrombosis，DVT)和肺栓塞(Pulmonary Embolism，PE)是VTE 最常見的兩種臨床表現[5]。利伐沙班是近年來應用于臨床的凝血因子Xa 抑制劑，具有高特異性[6]。本文應用桃紅四物湯聯合利伐沙班預防TKA 置換術后下肢DVT 形成，現將結果報道如下。

1 資料與方法

1.1 病例選擇

選擇2019 年1 月至2020 年1 月在本院進行TKA 的患者為研究對象。納入標準：有全膝關節置換術治療指征，并在我院成功進行全膝關節置換術; 患者術前凝血功能正常，且術前雙下肢多普勒超聲檢查顯示無深靜脈血栓形成；患者術前無血管外科手術史；對桃紅四物湯及利伐沙班無過敏反應或禁忌證。本研究通過院內醫學倫理委員會審核。患者及家屬簽署知情同意書。

1.2 一般資料

對照組：女性37 例，男性23 例；膝骨關節炎44 例，類風濕關節炎16 例；年齡（57.6±6.4）歲，43～69 歲。觀察組：女性47 例，男性13 例；膝骨關節炎42 例，類風濕關節炎18 例；年齡（57.8±8.4）歲，44～67 歲。2 組患者的性別比例、關節炎類型比例和平均年齡均無顯著差異（P＞0.05），具有可比性。

1.3 分組和治療

共入組120 例患者，采用隨機雙盲法分成對照組（n=60）和觀察組（n=60）。所有患者術后幫助患者適當抬高患肢，進行功能鍛煉，同時對照組TKA 術后12h 給予利伐沙班（Bayer AG，進口藥品注冊證號H20181081，規格為每片10mg），1 片/次，1 次/日，連續14 天。觀察組在對照組的基礎上予以桃紅四物湯合利伐沙班治療，術后12h 開始使用，桃紅四物湯（組成：桃仁10g，紅花10g，熟地黃15g，當歸15g，白芍15g，川芎10g），每日一劑，早晚各一次口服，水煎服，連續14 天。處方由成都中醫藥大學附屬醫院中藥房統一煎制。

1.4 觀察指標

統計兩組患者用藥14 天后術后下肢DVT 發生率、凝血功能[纖維蛋白原( FIB)、凝血酶原時間（PT）、活化部分凝血酶時間（APTT）]和血漿D-二聚體水平等進行監測記錄對比；并對兩組患者及用藥不良反應發生率進行記錄比較。

1.5 統計學分析

采用SPSS 22.0 軟件進行數據統計分析，計量資料以均數±標準差（±s）表示，組間進行t 檢驗，計數資料進行χ2檢驗，P＜0.05 為差異有顯著意義。

2 結果

2.1 DVT 發生率

對照組術后出現DVT8 例(13.33%)，觀察組術后出現DVT1 例(1.67%)，2 組相比差異具有統計學意義(χ2=4.537，P=0.013)，見表1。

表1 兩組治療結果

2.2 凝血功能及D-二聚體水平

兩組計量資料統計數據比較：治療后同對照組相比，觀察組血漿D-二聚體水平及凝血功能各項指標均改善良好，兩組比較，差異具有統計學意義(P＜0.05)，見表2。

表2 兩組血漿D-二聚體水平和凝血功能各項指標對比情況比較( ±s)

表2 兩組血漿D-二聚體水平和凝血功能各項指標對比情況比較( ±s)

組別 n FIB(g/L) PT(s) APTT(s) 血漿D-二聚體水平(μg)觀察組 60 3.4±1.3 13.6±2.5 43.1±3.9 1957.5±334.2對照組 60 4.1±1.5 12.9±2.4 42.3±3.8 3398.9±446.5 t 3.6541 2.1438 2.4226 28.9644 P＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.3 不良反應

觀察過程中兩組嚴重不良反應均未出現。

3 討論

下肢深靜脈血栓形成是外科常見病，指靜脈血液在下肢深靜脈血管內凝結，可導致患者遺留下肢水腫、繼發性靜脈曲張、皮炎、淤滯性潰瘍等[5]，血液流動速度遲緩、血管內皮結構損傷與血液的高凝狀態，被認為是誘發DVT 的常見因素，其基本發病機制為各種原因導致的靜脈血流滯緩、靜脈壁損傷、血液高凝狀態，致使血流緩滯，誘發本病。嚴重者導致肺栓塞和下肢深靜脈功能不全，嚴重威脅患者生命。人工膝關節置換術術后患者極容易發生下肢深靜脈血栓，因骨科手術器械的侵入導致血管內皮受損，內皮皮屑脫落，進而造成血管堵塞，再加上膝關節置換術屬于大型手術，患者術后需臥床休息，減少活動時間，更容易導致血液高凝，進而發生術后DVT。下肢深靜脈血栓屬于中醫“股腫”范疇，主要是由于血行緩滯，氣機運行不暢，瘀血阻絡，體虛過勞，氣虛不能行血，從而導致血瘀脈絡形成血栓[6]。

利伐沙班為一種新型的口服抗凝藥物，已有研究證實，利伐沙班是一種高度選擇性的凝血因子阻斷劑，可有效抑制凝血酶的產生和血栓形成，阻斷血循環凝結機制，對術后DVT的預防來說具備極強的抗凝效果[7]。桃紅四物湯為中醫經典理血劑之一，臨床根據術后患者病情，可辨證使用。方中桃仁、紅花活血化瘀；熟地、當歸滋陰補肝、養血調經;白芍養血和營，以增補血之力；川芎活血行氣、調暢氣血。桃紅四物湯具有抗血栓形成、改善血流變學的作用。同時改善血液的循環，調節機體凝血機制，加快血栓的溶解，從而降低血小板的聚集[8]。本研究對于我院接受全膝關節置換手術患者進行評估，觀察組給予桃紅四物湯聯合利伐沙班預防下肢靜脈血栓并發癥，結果發現，該組患者經過有效治療后，血漿D-二聚體水平和凝血功能各項指標均有顯著改善，且DVT 發生率較低，可見桃紅四物湯針對全膝關節置換手術后下肢靜脈血栓疾病的形成有一定預防作用，可促進患者下肢靜脈血液循環通暢，改善血液高凝狀態，從而降低DVT 的發生率。

綜上所述，針對全膝關節置換術患者，術后予以桃紅四物湯聯合利伐沙班可有效促進患者下肢靜脈血液循環功能，顯著改善凝血功能，療效顯著，安全可靠，值得臨床長期推廣應用。