富馬酸亞鐵多庫酯鈉膠囊治療婦科腫瘤相關性貧血的療效及安全性分析

石 磊，石巖峰，毛慶琳

（大慶龍南醫(yī)院血液腫瘤內(nèi)科，黑龍江大慶 163000）

婦科腫瘤相關性貧血是指腫瘤患者在其疾病發(fā)展過程中及治療過程中發(fā)生的貧血，是惡性腫瘤常見的伴隨癥狀之一，同時婦科腫瘤相關性貧血會加劇腫瘤乏氧，進而使腫瘤播散的蛋白質組學改變，促進腫瘤進展，影響患者的預后。因此，有效糾正腫瘤相關性貧血，可有效改善患者的近遠期預后。健脾生血片是臨床上常用的治療腫瘤相關性貧血的藥物，可提高患者免疫力，從而提高患者生存質量，但在臨床應用過程中發(fā)現(xiàn)，部分患者用后療效未達到理想效果[1]。富馬酸亞鐵多庫酯鈉膠囊適用于慢性失血、營養(yǎng)不良，妊娠、兒童發(fā)育期等各種原因引起的缺鐵性貧血，尤其適用于因服鐵劑而產(chǎn)生的便秘患者[2]。本研究旨在探討富馬酸亞鐵多庫酯鈉膠囊對婦科腫瘤貧血患者血紅蛋白（Hb）、紅細胞壓積（Hct）、紅細胞計數(shù)（RBC）、鐵蛋白（SF）及轉鐵蛋白飽和度（TSAT）水平的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019 年10 月至2020 年11 月于大慶龍南醫(yī)院就診的88 例婦科腫瘤貧血患者，按照隨機數(shù)字表法分為兩組。對照組（44 例）患者中年齡30～68歲，平均（47.10±7.75）歲；體質量指數(shù)（BMI）20～29 kg/m2，平均（25.07±1.22）kg/m2；疾病類型：宮頸癌20 例，卵巢癌21 例，子宮內(nèi)膜癌3 例；TNM 分期[3]：Ⅰ期8 例，Ⅱ期10 例，Ⅲ期15 例，Ⅳ期11 例。試驗組（44 例）患者中年齡30～68 歲，平均（48.73±7.61）歲；BMI 20～28 kg/m2，平均（25.03±1.28）kg/m2；疾病類型：宮頸癌22 例，卵巢癌20 例，子宮內(nèi)膜癌2 例；TNM分期：Ⅰ期7 例，Ⅱ期11 例，Ⅲ期16 例，Ⅳ期10 例。兩組患者年齡、BMI、疾病類型、TNM 分期等一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），組間具有可比性。納入標準：符合《內(nèi)科學》[4]中的相關診斷標準者；組織病理學檢查確診為婦科惡性腫瘤者；預計生存期＞12周者；1 個月內(nèi)無輸血史，半個月內(nèi)無重組人促紅素及鐵劑治療史者等。排除標準：血液高凝狀態(tài)者；存在放化療禁忌證者；急性失血性疾病者。研究經(jīng)院內(nèi)醫(yī)學倫理委員會批準，患者及家屬均簽署知情同意書。

1.2 治療方法 所有患者均接受氟尿嘧啶+表柔比星+環(huán)磷酰胺序貫多西他賽（FEC-T）方案治療，氟尿嘧啶氯化鈉注射液（西安海欣制藥有限公司，國藥準字H20031272，規(guī)格：100 mL ∶氟尿嘧啶0.25 g 與氯化鈉0.9 g）500 mg/m2；鹽酸表柔比星注射液（山東新時代藥業(yè)有限公司，國藥準字H20213437，規(guī)格：25 mL ∶50 mg）100 mg/m2；注射用異環(huán)磷酰胺（國藥一心制藥有限公司，國藥準字H20058600，規(guī)格：1.0 g/支）500 mg/m2，均為每個化療周期的第1 天靜脈滴注，21 d 為1 個化療周期，連續(xù)化療3 個周期；結束后給予多西他賽注射液（齊魯制藥有限公司，國藥準字H20031244，規(guī)格：0.5 mL ∶20 mg）100 mg/m2靜脈滴注，第1 天，21 d 為1 個化療周期，連續(xù)化療3個周期。在化療的同時，對照組患者予以健脾生血片（健民藥業(yè)集團股份有限公司，國藥準字Z19991066，規(guī)格：0.6 g/片) 治療，1.8 g/次，3 次/d；試驗組患者予以富馬酸亞鐵多庫酯鈉膠囊（哈爾濱瀚鈞現(xiàn)代制藥有限公司，國藥準字H20163385，規(guī)格：每粒含富馬酸亞鐵0.15 g，多庫酯鈉0.1 g）治療，2 粒/次，1 次/d。兩組均連續(xù)治療3 個化療周期。

1.3 觀察指標 ①臨床療效，治療后患者癥狀體征消失或明顯減輕，Hb、Hct 水平升高＞25%為顯效；治療后患者癥狀體征有所減輕，Hb、Hct 指標水平升高10%～25%為有效；治療后患者癥狀體征無好轉甚至加重，Hb、Hct 指標水平升高＜10%或者降低為無效[4]?？傆行?顯效率+有效率。②采集兩組患者治療前、后空腹靜脈血4 mL，其中2 mL 靜脈血，采用全自動生化分析儀檢測Hb 水平，采用全自動血液細胞分析儀檢測Hct、RBC 水平；另2 mL 靜脈血，經(jīng)3 000 r/min 離心10 min 取血清，采用放射免疫法檢測SF、血清鐵、總鐵結合力，TSAT=血清鐵/總鐵結合力×100%。③對兩組患者治療期間便秘、惡心、血壓異常、食欲下降等不良反應發(fā)生情況進行比較。

1.4 統(tǒng)計學分析 應用SPSS 20.0 統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)處理，臨床療效（治療后）與不良反應（治療期間）發(fā)生情況為計數(shù)資料，以[ 例(%)]表示，行χ2檢驗；Hb、Hct、RBC、SF、TSAT 水平均為計量資料，以（±s）表示，行t檢驗。以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效 試驗組患者臨床總有效率顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[ 例(%)]

2.2 血常規(guī)指標 治療后，兩組患者Hb、Hct、RBC、SF、TSAT 水平與治療前比顯著升高，且試驗組顯著高于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（均P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者Hb、Hct、RBC、SF、TSAT 水平比較(±s)

表2 兩組患者Hb、Hct、RBC、SF、TSAT 水平比較(±s)

注：與治療前比，*P＜0.05。Hb：血紅蛋白；Hct：紅細胞壓積；RBC：紅細胞計數(shù)；SF：鐵蛋白；TSAT：轉鐵蛋白飽和度。

Hb(g/L)Hct(%)RBC(×1012/L）治療前治療后治療前治療后治療前治療后對照組4466.41±3.2386.84±3.70*28.91±1.0730.46±2.25*3.18±0.103.36±0.04*試驗組4467.12±3.3497.52±4.01*28.87±1.1133.75±2.31*3.15±0.133.62±0.07*t 值1.01412.9840.1726.7681.21321.392 P 值＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05組別例數(shù)組別例數(shù)SF(μg/L)TSAT(%)治療前治療后治療前治療后對照組4410.51±2.3240.85±10.64*15.16±2.6420.25±3.16*試驗組4410.43±2.1156.53±11.42*15.32±2.3823.72±2.84*t 值0.1696.6640.2995.418 P 值＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05

2.3 不良反應 試驗組患者便秘、食欲下降等不良反應發(fā)生率均顯著低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（均P＜0.05），而兩組患者惡心、血壓異常的發(fā)生率比較，差異均無統(tǒng)計學意義（均P＞0.05），見表3。

表3 兩組患者不良反應發(fā)生率比較[ 例(%)]

3 討論

相關研究發(fā)現(xiàn)，腫瘤相關性貧血與腫瘤患者的生活質量密切相關，可通過糾正貧血癥狀進而改善患者的生存質量，延長生存期限[5]。婦科腫瘤相關性貧血的發(fā)生與多種誘因有關，包括腫瘤細胞惡性增殖對機體正常細胞造成破壞，機體免疫系統(tǒng)發(fā)生紊亂及放化療對機體產(chǎn)生的影響等，同時婦科腫瘤相關性貧血發(fā)生后，還會誘發(fā)細胞慢性缺氧，為腫瘤細胞的增殖、遷移創(chuàng)造了有利環(huán)境，促進腫瘤的發(fā)展。因此，在治療婦科腫瘤的同時積極糾正腫瘤相關性貧血對于患者預后具有重要意義。健脾生血片屬于一種中藥復方制劑，其中包含黨參、茯苓、硫酸亞鐵、維生素C 等成分，具有健脾和胃、益氣養(yǎng)血、鎮(zhèn)定安神之功效，但其不能增加鐵來源、提高鐵生物利用度，且具有便秘、惡心、食欲下降等不良反應[6]。

對于婦科腫瘤相關性貧血的治療，輸血是最快速的糾正貧血的方法，但研究發(fā)現(xiàn)因異體血液輸入后產(chǎn)生的免疫抑制作用可能會刺激腫瘤細胞的生長，過多的輸血存在腫瘤復發(fā)、生存期縮短等不良風險[7]。富馬酸亞鐵作為二價鐵，相比于健脾生血片，更容易吸收；富馬酸亞鐵多庫酯鈉膠囊中的多庫酯鈉是一種通過讓水和脂肪類物質滲入糞便，促其軟化，從而降低便秘發(fā)生情況的表面活性劑，而食欲的改善有可能與便秘改善后患者機體舒適狀態(tài)明顯好轉有關[8]。本研究中，試驗組患者臨床總有效率（88.64%），較對照組（70.45%）顯著升高，試驗組患者便秘、食欲下降等不良反應發(fā)生率均顯著低于對照組，提示富馬酸亞鐵多庫酯鈉膠囊治療婦科腫瘤性貧血，可有效改善貧血癥狀，且安全性良好。

Hb 是由珠蛋白和亞鐵血紅蛋白組成的結合蛋白質，具有運輸氧和二氧化碳的作用，其水平可用來判斷貧血情況；Hct 是指一定量的抗凝全血經(jīng)離心沉淀后，測得下沉的紅細胞占全血的容積比，其水平降低多見于各種貧血；RBC 是一般血液檢查中常見的一項指標，當其水平降低時，會使機體運輸氧氣的能力降低，變成缺氧的狀態(tài)，進而引起貧血；SF 具有結合鐵和貯備鐵的能力，以維持體內(nèi)鐵的供應和血紅蛋白的相對穩(wěn)定，是鐵貯存于人體的主要形式之一，其水平降低多見于缺鐵性貧血；TSAT 水平降低可見于缺鐵性貧血、紅細胞增多癥和炎癥等情況[9]。本研究中，試驗組患者Hb、Hct、RBC、SF、TSAT 水平均較對照組顯著升高，提示富馬酸亞鐵多庫酯鈉膠囊治療婦科腫瘤性貧血，可有效改善患者血常規(guī)指標，促進病情恢復。分析其原因可能為，由于富馬酸亞鐵多庫酯鈉膠囊中所含有的富馬酸亞鐵為二價鐵，更利于機體的吸收，進而可促進促紅細胞生成素的分泌，改善患者貧血狀態(tài)[10]。

綜上，富馬酸亞鐵多庫酯鈉膠囊治療婦科腫瘤性貧血，可有效改善患者血常規(guī)指標，緩解貧血癥狀，促進病情恢復，且安全性良好，值得臨床進一步推廣應用。