烏司他丁輔助血液凈化治療急診膿毒癥患者的療效觀察

孫海峰

（無錫市惠山區第三人民醫院急診科，江蘇無錫 214187）

感染是急診科常見的嚴重疾病，若發病后未得到及時有效救治，患者可能會出現休克，甚至多器官功能障礙。膿毒癥不僅是大面積燒傷患者常見的并發癥之一，而且是造成多器官功能障礙綜合征的重要因素，可嚴重損害患者組織、器官。以往臨床治療急診膿毒癥以常規血液凈化、抗感染為主，用以支持和穩定內環境，盡管有一定的療效，但單純的血液凈化治療具有一定局限性，對并發多器官功能不全的膿毒癥患者的療效欠佳，因此治療時需與其他藥物結合，以提高療效[1]。烏司他丁是一種能提高患者免疫功能的糖蛋白，其不僅可抑制炎性細胞因子的生成，而且可以糾正失血性休克，減少氧化損傷，提高臨床治療效果[2]。本研究選取40 例急診膿毒癥患者開展研究，旨在探討烏司他丁聯合血液凈化、抗感染等常規治療對急診膿毒癥患者血流動力學指標及血清腫瘤壞死因子 -α（TNF-α）、降鈣素原（PCT）、超敏 -C 反應蛋白（hs-CRP）、白細胞介素 -6（IL-6）水平的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 按照隨機數字表法將無錫市惠山區第三人民醫院2019 年5 月至2020 年5 月收治的急診膿毒癥患者共40 例分為兩組。對照組（20 例）中男、女患者分別為13、7 例；年齡31～78 歲，平均（52.13±1.01）歲。觀察組（20 例）中男、女患者分別為12、8 例；年齡34～77 歲，平均（52.35±1.56）歲。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），組間可實施比對。納入標準：符合《中國膿毒癥/膿毒性休克急診治療指南（2018）》[3]中的相關診斷標準者；近期未接受過其他相關藥物治療者；伴有發熱、心慌、氣促等臨床表現者等。排除標準：合并惡性腫瘤疾病者；自身免疫系統受損者；對相關藥物存在過敏史者等。本研究經無錫市惠山區第三人民醫院醫學倫理委員會批準，患者或其家屬均簽署知情同意書。

1.2 治療方法 對照組患者根據《中國膿毒癥/膿毒性休克急診治療指南（2018）》[3]中的治療推薦意見，給予常規血液凈化、抗感染、糾正水與電解質平衡、補液、吸氧等對癥治療，采用血液凈化機，調至連續性靜脈血液透析加濾過模式，控制在100～180 mL/min 血流量，透析液流速和置換液流速均為1 000～1 500 mL/h，根據患者病情設定濾出量，連續超濾時間為48 h；經藥敏試驗、細菌培養等，靜脈滴注抗生素以消滅致病菌，根據患者具體情況使用抗厭氧菌與抗真菌藥物；及時糾正水、電解質與酸堿平衡；同時，給予患者腸內或腸外營養支持。觀察組患者在對照組的基礎上給予注射用烏司他丁（廣東天普生化醫藥股份有限公司，國藥準字H19990133，規格：5 萬U）靜脈滴注治療，將20 萬U該藥物與50 mL 0.9%氯化鈉注射液混合，2 次/d，兩組患者均治療1 周。

1.3 觀察指標 ①臨床療效。根據標準分為3 個等級：心慌、氣促、發熱等癥狀大部分消失，病情穩定，檢查后炎性指標趨于正常為顯效；臨床心慌、氣促、發熱癥狀明顯緩解，病情明顯改善，檢查后炎性指標有所恢復為有效；臨床癥狀未緩解甚至加重，炎性指標未改善為無效[3]?？傆行?顯效率+有效率。②比較兩組患者心慌、氣促、發熱等癥狀消失時間及住院時間。③血流動力學指標。采用超聲心動圖檢測兩組患者治療前后心臟指數（CI）、每搏量指數（SVI）水平，用心電監護儀監測兩組患者治療前后心率（HR）水平。④炎性因子指標。抽取兩組患者清晨靜脈血5 mL，以3 000 r/min轉速離心10 min 后收集血清，采用雙抗體夾心方法檢測血清TNF-α、IL-6 水平，采用免疫透射比濁法檢測血清hs-CRP 水平，采取免疫發光測定法測定血清PCT水平。

1.4 統計學分析 采用SPSS 23.0 統計軟件進行數據分析，計數資料以[ 例(%)]表示，行χ2檢驗；計量資料以（±s）表示，行t檢驗。以P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效 觀察組患者治療總有效率與對照組比升高，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[ 例(%)]

2.2 癥狀消失時間與住院時間 觀察組患者心慌、氣促、發熱等癥狀消失時間與住院時間相比對照組均縮短，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者心慌、氣促、發熱等癥狀消失時間與住院時間比較(±s, d)

表2 兩組患者心慌、氣促、發熱等癥狀消失時間與住院時間比較(±s, d)

組別 例數 心慌消失時間氣促消失時間發熱消失時間住院時間對照組 20 7.26±2.21 7.13±2.12 4.56±2.21 6.87±1.12觀察組 20 5.23±1.21 5.13±1.01 3.03±1.21 4.25±1.87 t 值3.6033.8092.7165.375 P 值＜0.05＜0.05＜0.05＜0.05

2.3 血流動力學水平 治療后，兩組患者CI、SVI 水平與治療前比均升高，且觀察組高于對照組；HR 降低，且觀察組低于對照組，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者血流動力學指標水平比較（±s）

表3 兩組患者血流動力學指標水平比較（±s）

注：與治療前比，*P＜0.05。CI：心臟指數；SVI：每搏量指數；HR：心率。

組別例數CI(L/min·m2)SVI(mL/m2)HR(次/min)治療前治療后治療前治療后治療前治療后對照組201.98±0.493.07±1.03*29.87±2.8734.57±3.28* 121.35±10.32 103.22±2.57*觀察組202.06±0.553.86±1.24*29.76±3.0141.05±3.74* 121.26±10.27 91.53±1.87*t 值0.4862.1920.1185.8260.02816.449 P 值＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05

2.4 炎性因子 治療后，兩組患者血清TNF-α、PCT、hs-CRP、IL-6 水平與治療前比均降低，且觀察組低于對照組，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表4。

表4 兩組患者炎性因子水平比較（±s）

表4 兩組患者炎性因子水平比較（±s）

注：與治療前比，*P＜0.05。TNF-α：腫瘤壞死因子 -α；PCT：降鈣素原；hs-CRP：超敏 -C 反應蛋白；IL-6：白細胞介素 -6。

組別 例數TNF-α(mg/L)PCT(g/L)hs-CRP(mg/L)IL-6(ng/L)治療前治療后治療前治療后治療前治療后治療前治療后對照組 20 57.15±5.32 34.23±2.32* 2.97±1.031.37±0.27* 102.13±4.32 37.41±5.56* 518.21±10.12 269.15±8.35*觀察組 20 57.08±5.24 20.23±1.12* 3.01±0.980.76±0.23* 102.07±4.28 21.24±5.87* 518.14±10.07 208.21±6.32*t 值0.04224.3030.1267.6910.0448.9440.02226.025 P 值＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05

3 討論

急診膿毒癥是一種病因不明的嚴重疾病，患者以發熱、氣短、外周血白細胞增多等癥狀為主，嚴重者甚至有休克與死亡的危險。對此，臨床應慎重對待，采取更有效的治療方法，更好地挽救患者的生命。以往治療急診膿毒癥多采用血液凈化、抗生素等基礎治療，但大多數患者治療后容易出現細菌耐藥、器官功能障礙等不良反應，且抗感染效果欠佳[4-5]。

烏司他丁是一種具有高度廣譜蛋白酶抑制作用的合成糖蛋白，能夠減輕燒傷后缺血再灌注損傷程度，減輕肝、腎、心、腦等重要器官的功能損害，緩解患者臨床癥狀表現，進一步提高患者臨床治療效果；同時，該藥能夠降低患者血液黏度，改善休克患者的循環狀態，穩定血流動力學[6-7]。本研究中，觀察組患者治療總有效率與對照組比高，心慌、氣促、發熱等癥狀消失時間與住院時間均縮短；治療后，觀察組患者CI、SVI 水平與對照組比均升高，HR 降低，提示在常規治療的基礎上聯合烏司他丁治療對于急診膿毒癥的臨床治療效果更加明確，能夠有效緩解臨床癥狀，同時可改善患者血流動力學指標水平。

血清炎性細胞因子在急診膿毒癥的發病與病情發展中起著重要作用。血清TNF-α、hs-CRP、IL-6 為典型促炎因子，其水平與疾病嚴重程度呈正相關；當機體受到嚴重細菌、真菌感染或發生膿毒癥及多臟器功能衰竭時，PCT 水平異常升高[8-9]。烏司他丁含有內源抗炎物質，能最大限度地抑制酶的活性，加快酶的降解，清除氧自由基，更好地保持腸黏膜屏障的完整性，減少促炎因子的產生，保護細胞免受氧化應激損傷，減少細胞凋亡，從而抑制炎癥反應[10]。本研究中，治療后觀察組患者血清炎性因子水平均低于對照組，提示在常規治療的基礎上聯合烏司他丁治療對于急診膿毒癥的臨床治療效果更加明確，能夠有效降低患者炎癥反應。

綜上，烏司他丁聯合血液凈化治療對于急診膿毒癥的臨床治療效果更加明確，有效緩解臨床癥狀，同時對患者血流動力學指標水平改善顯著，降低炎癥反應，有利于改善預后，值得推廣。