布地奈德聯(lián)合沙美特羅替卡松對(duì)穩(wěn)定期慢性阻塞性肺疾病患者肺功能與免疫功能的影響

趙立聰，劉洪富，劉茵雯

（臺(tái)山市人民醫(yī)院全科醫(yī)學(xué)，廣東江門(mén) 529200）

慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease，COPD）是臨床常見(jiàn)的呼吸系統(tǒng)疾病，主要表現(xiàn)為典型的氣流持續(xù)性受限，對(duì)患者呼吸功能與生活質(zhì)量造成了嚴(yán)重的影響。對(duì)于穩(wěn)定期COPD 患者的治療應(yīng)以緩解癥狀、維持肺功能等為主要目的，沙美特羅替卡松是當(dāng)前臨床中治療該疾病的首選藥物，該藥能有效對(duì)COPD 患者氣道痙攣癥狀進(jìn)行緩解，但COPD 的發(fā)病機(jī)制與機(jī)體異常炎癥反應(yīng)有關(guān)，而該藥物對(duì)患者抗炎、提升免疫力等治療效果低下，單一用藥無(wú)法徹底清除病灶[1]。布地奈德屬于臨床中常用的局部抗炎糖皮質(zhì)激素藥物，可有效穩(wěn)定平滑肌與內(nèi)皮細(xì)胞，降低抗體的合成，減少組胺釋放，并可有效改善免疫球蛋白水平[2]。基于此，本研究主要探討布地奈德聯(lián)合沙美特羅替卡松治療穩(wěn)定期COPD，分析其對(duì)患者肺功能與血清免疫球蛋白A（IgA）、免疫球蛋白M（IgM）、免疫球蛋白G（IgG）水平的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 將2019 年5 月至2020 年6 月臺(tái)山市人民醫(yī)院收治的200 例穩(wěn)定期COPD 患者依據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組，進(jìn)行前瞻性對(duì)比研究。對(duì)照組中男、女患者分別為54、46 例；年齡52～76 歲，平均（67.32±3.47）歲；病程2～6 年，平均（4.15±1.63）年。觀(guān)察組中男、女患者分別為53、47 例；年齡53～75 歲，平均（67.28±3.15）歲；病程2～7 年，平均（4.37±2.06）年。比較兩組患者一般資料，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），可進(jìn)行對(duì)比分析。納入標(biāo)準(zhǔn)：與《呼吸疾病診斷學(xué)》[3]中COPD 的診斷標(biāo)準(zhǔn)符合，且疾病處于穩(wěn)定期者；年齡52～76 歲者；入組前3 d 內(nèi)未接受過(guò)抗菌治療者等。排除標(biāo)準(zhǔn)：無(wú)法自主呼吸，需給予吸氧治療者；合并支氣管擴(kuò)張、哮喘者；伴有嚴(yán)重特異性變應(yīng)原過(guò)敏者等。所有患者或其家屬均簽署知情同意書(shū)，研究經(jīng)院內(nèi)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 治療方法 患者入院后均予以抗感染、止咳等基礎(chǔ)治療。對(duì)照組患者在基礎(chǔ)治療上聯(lián)合沙美特羅替卡松吸入粉霧劑吸入治療（Laboratoire GlaxoSmithKline，注冊(cè)證號(hào)H20150324，規(guī)格：50 μg/250 μg），1 吸/次，2 次/d。觀(guān)察組患者在對(duì)照組的基礎(chǔ)上聯(lián)合使用1 mg 的吸入用布地奈德混懸液（AstraZeneca Pty Ltd，注冊(cè)證號(hào)H20140475，規(guī)格：2 mL ∶1 mg/支）溶入至5 mL 0.9%氯化鈉注射液中霧化吸入治療，2 次/d。兩組患者均治療3 個(gè)月。

1.3 觀(guān)察指標(biāo) ①依據(jù)《呼吸疾病鑒別診斷與治療學(xué)》[4]中穩(wěn)定期COPD 的療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)評(píng)估兩組患者的治療效果，顯效：第1 秒用力呼氣容積占預(yù)計(jì)值百分比（FEV1%）升高＞25%，呼吸困難、咳痰等臨床癥狀幾乎全部消失；有效：FEV1%升高15%～25%，臨床癥狀有所改善；無(wú)效：FEV1%升高＜15%，病情未見(jiàn)好轉(zhuǎn)或隨病程加重。②分別于治療前后檢測(cè)兩組患者的第1 秒用力呼氣容積（FEV1）、用力肺活量（FVC）水平，并計(jì)算FEV1/FVC 比值，檢測(cè)儀器采用肺功能檢測(cè)儀。③采集兩組患者治療前后空腹靜脈血4 mL，離心（轉(zhuǎn)速3 500 r/min，時(shí)間10 min）后取血清，檢測(cè)血清IgA、IgM 及IgG 水平，檢測(cè)方法為免疫比濁法。④比較兩組患者治療期間的不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 應(yīng)用SPSS 23.0 統(tǒng)計(jì)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料以[ 例(%)]表示，采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料以（±s）表示，采用t檢驗(yàn)。以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 與對(duì)照組比較，觀(guān)察組患者臨床總有效率升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[ 例(%)]

2.2 肺功能指標(biāo) 治療后，兩組患者的FEV1、FVC水平、FEV1/FVC 比值均比治療前高，且觀(guān)察組高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組患者肺功能指標(biāo)比較（±s）

表2 兩組患者肺功能指標(biāo)比較（±s）

注：與治療前比，*P＜0.05。FEV1：第1 秒用力呼氣容積；FVC：用力肺活量。

組別例數(shù)FEV1(L)FVC(L)FEV1/FVC(%)治療前治療后治療前治療后治療前治療后對(duì)照組1001.61±0.231.94±0.26*2.41±0.232.57±0.31*66.80±6.2575.49±6.25*觀(guān)察組1001.63±0.252.83±0.23*2.39±0.253.26±0.24*68.20±5.9786.81±4.36*t 值0.58925.6390.58917.6001.62014.855 P 值＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05

2.3 免疫球蛋白指標(biāo) 治療后兩組患者血清IgA、IgM、IgG 水平均比治療前高，且觀(guān)察組高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見(jiàn)表3。

表3 兩組患者免疫球蛋白指標(biāo)比較(±s, g/L)

表3 兩組患者免疫球蛋白指標(biāo)比較(±s, g/L)

注：與治療前比，*P＜0.05。IgA：免疫球蛋白A；IgM：免疫球蛋白M；IgG：免疫球蛋白G。

組別例數(shù)IgA IgM IgG治療前治療后治療前治療后治療前治療后對(duì)照組1001.04±0.171.16±0.42*1.11±0.151.32±0.42*6.28±0.327.96±0.83*觀(guān)察組1001.02±0.151.47±0.29*1.09±0.131.73±0.35*6.23±0.349.76±0.72*t 值0.8826.0741.0087.4991.07116.382 P 值＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05

2.4 不良反應(yīng) 相較于對(duì)照組，觀(guān)察組患者的不良反應(yīng)總發(fā)生率降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表4。

表4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較[ 例(%)]

3 討論

COPD 與患者氣道重塑、肺泡損傷及炎性細(xì)胞活化等有著密切的關(guān)聯(lián)，主要由環(huán)境因素（粉塵吸入、空氣污染、居室擁擠）與個(gè)體因素（吸煙、遺傳、肺部發(fā)育生長(zhǎng)不良）造成，臨床研究指出，COPD 發(fā)作時(shí)，患者多伴有呼吸困難現(xiàn)象，對(duì)患者日常生活造成較為嚴(yán)重的影響。沙美特羅替卡松吸入粉霧劑是一種復(fù)方制藥，以聯(lián)合用藥（吸入皮質(zhì)激素與支氣管擴(kuò)張劑）的形式被廣泛用于呼吸道疾病的治療中，該藥物主要包含丙酸氟替卡松與沙美特羅，這兩種藥物成分同時(shí)具有擴(kuò)張氣道、阻斷乙型膽堿等的作用，在改善患者的呼吸功能與生存質(zhì)量方面有著一定的優(yōu)勢(shì)，但吸入給藥的方式易使患者吞咽藥物，部分藥物經(jīng)胃腸道吸收，降低了藥物的利用率[5]。

布地奈德與福莫特羅是吸入用布地奈德混懸液的兩種重要組成成分，其中布地奈德屬于一種具有高效局部抗炎作用的糖皮質(zhì)激素類(lèi)藥物，可通過(guò)降低機(jī)體支氣管收縮物質(zhì)的合成來(lái)減輕平滑肌收縮反應(yīng)，進(jìn)而達(dá)到增強(qiáng)內(nèi)皮細(xì)胞穩(wěn)定性的作用；而福莫特羅則是長(zhǎng)效的β2受體激動(dòng)劑，該藥物相較于其他糖皮質(zhì)激素類(lèi)藥物的抗乙酰膽堿與組胺釋放的作用更強(qiáng)，長(zhǎng)效抑制作用更佳，對(duì)夜間發(fā)病的患者療效更好[6]。免疫球蛋白主要由體液免疫的B 淋巴細(xì)胞分泌而來(lái)，當(dāng)機(jī)體受到感染后，首先會(huì)對(duì)B 細(xì)胞造成刺激，從而產(chǎn)生IgA、IgM 及IgG。布地奈德有效抑制了淋巴細(xì)胞的增殖，進(jìn)而抑制白細(xì)胞的浸潤(rùn)與吞噬，降低氣道的炎癥反應(yīng)，提升機(jī)體免疫功能，同時(shí)聯(lián)合沙美特羅可促進(jìn)患者纖毛運(yùn)動(dòng)，對(duì)呼吸道痙攣現(xiàn)象進(jìn)行有效緩解，提高了布地奈德對(duì)炎性介質(zhì)的抑制效果[7]。本研究中，治療后，觀(guān)察組患者的臨床療效與各項(xiàng)免疫球蛋白水平均高于對(duì)照組，提示布地奈德聯(lián)合沙美特羅替卡松可提升穩(wěn)定期COPD 患者的臨床治療效果，增強(qiáng)免疫力，促進(jìn)疾病恢復(fù)。

肺功能檢測(cè)是COPD 診治中的一項(xiàng)重要客觀(guān)指標(biāo)，其中FEV1、FVC 水平與FEV1/FVC 比值可清晰反映出患者的病情變化與疾病輕重。布地奈德通過(guò)抑制白三烯多肽的活性，減少了炎性介質(zhì)的釋放，進(jìn)而有助于改善嗜酸性粒細(xì)胞的浸潤(rùn)與支氣管痙攣現(xiàn)象，增強(qiáng)肺通氣功能；另外該藥物采用霧化吸入的給藥方式，提高了藥物的利用度，使藥物從患者肺部吸入，且藥物極少進(jìn)入血液循環(huán)，降低了全身性不良反應(yīng)發(fā)生率；而沙美特羅替卡松中的丙酸氟替卡松具有顯著的親脂性，對(duì)細(xì)胞膜的吸收性較強(qiáng)，可有效激活β2受體，進(jìn)而達(dá)到對(duì)氣管進(jìn)行擴(kuò)張的目的[8-9]。本研究中，觀(guān)察組患者的各項(xiàng)肺功能指標(biāo)均高于對(duì)照組，不良反應(yīng)總發(fā)生率低于對(duì)照組，提示布地奈德聯(lián)合沙美特羅替卡松可有效改善穩(wěn)定期COPD 患者的肺功能指標(biāo)，且兩種藥物聯(lián)合使用未見(jiàn)嚴(yán)重性不良反應(yīng)，對(duì)患者的預(yù)后具有積極的影響。

綜上，布地奈德聯(lián)合沙美特羅替卡松治療穩(wěn)定期COPD，可提升患者的治療效果，改善肺功能，增強(qiáng)免疫力，且安全性良好。但本研究在治療結(jié)束后未展開(kāi)跟蹤隨訪(fǎng)，因此本研究所得相關(guān)結(jié)論均為近期療效，后續(xù)可通過(guò)對(duì)患者進(jìn)行跟蹤隨訪(fǎng)，分析患者治療后停藥一段時(shí)間肺功能指標(biāo)與免疫力的變化情況，進(jìn)而對(duì)布地奈德聯(lián)合沙美特羅替卡松治療穩(wěn)定期COPD 患者的遠(yuǎn)期療效進(jìn)行討論，為臨床治療提供更為可靠、有效的參考依據(jù)。