經顱磁刺激聯合舍曲林在青少年抑郁癥患者中的應用效果

馬 慶，史福美，李麗娟，石永存*

（1.菏澤市第三人民醫院精神科，山東菏澤 274031；2.菏澤市榮軍醫院精神科，山東菏澤 274007）

青少年抑郁癥多由個人性格因素與較重的學業壓力引起，若青少年抑郁癥沒有得到有效控制，會出現自傷自殘、強烈的負罪感、興趣減退等現象，因此應引起家長和社會的高度重視。臨床上多采用舍曲林治療抑郁癥，其主要通過作用于神經遞質來抑制突觸神經元攝取血清素的能力，進而減少血清素的含量，使患者情緒保持穩定，達到治療抑郁的目的。但青少年對于藥物治療接受程度較低，且藥物易導致厭食、嗜睡等不良反應，最終致使其療效欠佳[1]。經顱磁刺激治療作為一種無痛、無創的綠色療法，其可通過磁信號無衰減的傳播至顱骨，進而刺激大腦神經，有研究顯示，經顱磁刺激通過磁信號無創刺激腦皮質的方法作用于前額葉皮質，來改善大腦的功能，且無不良反應[2]。因此本研究旨在探討經顱磁刺激聯合舍曲林對青少年抑郁癥患者的微小核糖核酸 -18a（miR-18a）與微小核糖核酸 -124（miR-124）相對表達量的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020 年1 月至12 月于菏澤市第三人民醫院進行治療的80 例青少年抑郁癥患者，按照隨機數字表法將其分為兩組。對照組（40 例）中男、女患者分別為21、19 例；年齡14～18 歲，平均（16.12±1.25）歲；輕度抑郁、中度抑郁分別為26、14例。觀察組（40 例）中男、女患者各20 例；年齡13～18歲，平均（16.05±1.33）歲；輕度抑郁、中度抑郁分別為24、16 例。兩組患者一般資料經比較，差異無統計學意義（P＞0.05），組間具有可比性。納入標準：符合《中國精神疾病防治指南實用版》[3]中有關抑郁癥的診斷標準者；近期未接受過抗精神病藥物治療者；抑郁癥為首次發作者；年齡在13～18 周歲者；無嚴重的自殺傾向者等。排除標準：有電休克治療經歷者；精神發育遲緩者；安裝有心臟起搏器等金屬植入物者；既往有顱腦外傷、意識喪失病史者；有癲癇發作史或癲癇家族史者等。所有患者法定監護人已簽署知情同意書，研究已通過院內醫學倫理委員會批準。

1.2 治療方法 對照組患者采用鹽酸舍曲林膠囊（江蘇聯環藥業股份有限公司，國藥準字H20080312，規格：50 mg/粒）口服治療，50 mg/次，1 次/d。對照組治療的基礎上觀察組患者采用經顱磁刺激儀（江西腦調控技術發展有限公司，型號：JNK-01-I）治療，使用方法：儀器的線圈中心放置于患者左側前額葉背外側，通電給予刺激：刺激強度設定80%，刺激頻率設定10 Hz，刺激1 s 間歇20 s，20 min/次，1 次/d，5 d 為1 個療程，每2 個療程間隔2 d。兩組患者均治療6 周。

1.3 觀察指標 ①臨床療效。治療6 周后采用漢密爾頓抑郁量表（HAMD）[4]對兩組患者進行評估，HAMD 評分減分率=（治療前分數 - 治療后分數）/治療前分數×100%。治愈：患者情緒低落，思維遲緩，活動減少，興趣減退等癥狀完全消失，HAMD 評分減分率≥ 75.00%；顯效：患者情緒低落，思維遲緩，活動減少，興趣減退等癥狀完全消失，HAMD 評分減分率為50%～74%；有效：患者情緒低落，思維遲緩，活動減少，興趣減退等癥狀改善，HAMD 評分減分率為25%～49%；無效：患者情緒低落，思維遲緩，活動減少，興趣減退等無改善，HAMD 評分減分率 ＜ 25.00%。總有效率=治愈率+顯效率+有效率。②血清miR-18a、miR-124 相對表達量。于治療前與治療3、6 周后，分別采集兩組患者空腹靜脈血2 mL，離心（3 500 r/min 轉速，時間：10 min）后取血清，采用實時熒光定量聚合酶鏈反應（FQ-PCR)技術檢測血清miR-18a、miR-124 相對表達量。③陽性與陰性癥狀量表（PANSS）[5]。比較兩組患者治療前、治療6 周后PANSS 評分，包括陽性癥狀（49 分）、陰性癥狀（49 分）、一般精神病理（112 分）及總分（210 分），評分越高，癥狀越嚴重。④不良反應。比較兩組患者不良反應發生情況。

1.4 統計學分析 采用SPSS 20.0 統計軟件分析數據，計數資料、計量資料分別以[ 例(%)]、（±s）表示，組間比較分別采用χ2、t檢驗。以P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效 兩組患者臨床療效比較，觀察組患者顯著高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[ 例(%)]

2.2 血清miR-18a、miR-124 相對表達量 與治療前比，治療3、6 周后兩組患者血清miR-18a、miR-124 相對表達量呈顯著降低趨勢，且觀察組顯著低于對照組，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者血清miR-18a、miR-124 相對表達量比較（±s）

表2 兩組患者血清miR-18a、miR-124 相對表達量比較（±s）

注：與治療前比，*P＜0.05；與治療3 周后比，#P＜0.05。miR-18a：微小核糖核酸 -18a；miR-124：微小核糖核酸 -124。

組別例數miR-18a miR-124治療前治療3 周后治療6 周后治療前治療3 周后治療6 周后對照組404.02±0.853.17±0.62*2.08±0.40*#4.91±1.313.97±1.25*3.07±1.06*#觀察組404.05±0.912.23±0.47*1.75±0.35*#4.92±1.332.04±0.87*1.42±0.37*#t 值0.1527.6413.9270.0348.0159.295 P 值＞0.05＜0.05＜0.05＞0.05＜0.05＜0.05

2.3 PANSS 評分 治療6 周后兩組患者陽性癥狀、陰性癥狀、一般精神病理評分及PANSS 總分均顯著低于治療前，且觀察組顯著低于對照組，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者PANSS 評分比較(±s,分)

表3 兩組患者PANSS 評分比較(±s,分)

注：與治療前比，*P＜0.05。PANSS：陽性與陰性癥狀量表。

組別例數陽性癥狀陰性癥狀一般精神病理PANSS 總分治療前治療6 周后治療前治療6 周后治療前治療6 周后治療前治療6 周后對照組4016.07±4.55 12.35±4.72* 23.75±6.78 17.05±6.22* 34.22±7.42 20.33±4.77* 73.54±14.63 45.64±11.21*觀察組4017.01±4.76 10.13±3.42* 24.12±7.05 10.87±4.79* 35.03±9.01 11.56±5.02* 74.23±15.02 31.76±8.97*t 值0.9032.4090.2394.9790.4398.0100.2086.114 P 值＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05

2.4 不良反應 兩組患者不良反應總發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05），見表4。

表4 兩組患者不良反應總發生情況比較[ 例(%)]

3 討論

青少年抑郁癥會影響青少年的思維、感覺及行為，并可能導致情緒、功能及身體方面的問題，學習壓力、學業期望及身體變化等問題均會給青少年帶來很多心理起伏。青少年抑郁癥不是虛弱的表現，也不可以用意志力克服，否則會帶來嚴重后果。該疾病需要長期治療，而對于大多數青少年來說，可以通過藥物治療來緩解抑郁癥狀。臨床上多采用舍曲林進行治療，其具有抗炎、抗氧化等作用，可以通過降低過氧化氫酶的活性，進而來降低大腦的氧化損傷，最終起到降低青少年抑郁癥患者抑郁傾向程度的作用，但因青少年新陳代謝快，故常加大劑量，使得其應用安全性降低[6]。

經顱磁刺激儀通過刺激線圈脈沖來改善抑郁癥患者的睡眠，促進大腦額葉的新陳代謝和血液的循環，從而減輕患者的抑郁狀況；其還可刺激迷走神經，激活“膽堿能抗炎通路”，減少促炎因子的釋放，強化舍曲林抗抑郁效果，達到對青少年抑郁癥患者精神狀況改善的作用；另外，使用經顱磁刺激可減少舍曲林的藥量，不會加重患者的不良反應[7]。本研究中，治療6 周后觀察組患者的臨床總有效率顯著高于對照組，而陽性癥狀、陰性癥狀、一般精神病理評分及PANSS 總分均顯著低于對照組，提示青少年抑郁患者采用經顱磁刺激聯合舍曲林治療可提高臨床療效，改善其精神狀況，兩組患者不良反應總發生率比較差異無統計學意義，但經顱磁刺激聯合舍曲林治療可一定程度上減少藥物產生的不良反應。

血清miR-18a 和miR-124 可促進機體成熟神經細胞再生、分化，兩者均參與抑郁癥的發生和進展，其水平可通過改變青少年抑郁癥患者機體的神經細胞結構，調節其細胞生長分化促進抑郁癥的發病和進展，從而使得抑郁癥病情加重[8]。經顱磁刺激儀利用脈沖磁場，作用于大腦中樞神經系統，改變大腦皮層神經細胞的膜電位，使之產生感應電流刺激前額葉皮質，影響腦內代謝和神經電活動，釋放邊緣系統多巴胺，促使微小核糖核酸水平下降，從而修復抑郁癥患者的受損神經元，以達到改善腦白質的效果，使抑郁癥患者的抑郁病情得到緩解[9]。本研究中，治療3、6 周后觀察組患者血清miR-18a、miR-124 表達量均顯著低于對照組，提示青少年抑郁癥患者采用經顱磁刺激聯合舍曲林治療可有效修復受損神經細胞，改善腦白質功能，減輕患者的抑郁情緒。

綜上，經顱磁刺激聯合舍曲林治療青少年抑郁癥，可有效調節患者受損神經細胞，改善腦白質功能，從而減輕患者的抑郁狀況，調整患者精神狀態，且療效顯著，建議臨床進一步推廣應用。