酚妥拉明聯合垂體后葉素治療肺結核咯血的效果研究

陳三根，文小靜

（進賢縣人民醫院感染科，江西南昌 331700）

肺結核是一種因結核分歧桿菌感染而導致的肺部慢性傳染病，其具有較高的發病率和死亡率，咯血是肺結核的常見癥狀，也是致死的常見病因，患者反復大量咯血可導致大量血液成分丟失，最終發生低血容量休克乃至窒息，導致全身衰竭而死。肺結核患者一旦確診，需及時采取有效措施開展治療，防止患者病情惡化。垂體后葉素是臨床上常見的一種止血藥物，不僅能夠收縮血管，還能夠刺激患者迷走神經，降低患者心率，減少患者心排出量與肺血流量，但其具有強大的縮血管作用，不良反應較多[1]。酚妥拉明為α 腎上腺素受體阻滯劑，能夠擴張患者肺部血管，緩解肺部血管壓力，使血流從肺轉向周圍血管，改善肺部血氧供應情況與微循環狀況，減輕肺瘀血，促進咯血停止；此外，該藥物還能夠減輕治療過程中心率、血壓的波動帶來的一系列不良反應[2]。基于此，本研究旨在對肺結核咯血患者應用酚妥拉明聯合垂體后葉素治療對其臨床癥狀改善情況及血管內皮生長因子（VEGF）、基質金屬蛋白酶 -9（MMP-9）水平的影響進行探討，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018 年1 月至2020 年12 月進賢縣人民醫院收治40 例肺結核咯血患者，按隨機數字表法分為兩組。對照組（20 例）中男、女患者分別為12、8 例；年齡24～81 歲，平均（52.22±5.22）歲；病程2～15年，平均（5.29±1.29）年；研究組（20 例）中男、女患者分別為13、7 例；年齡22～83 歲，平均（52.23±5.23）歲；病程3～17 年，平均（5.22±1.22）年。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），組間具有可比性。納入標準：符合《內科學》[3]中的相關診斷標準者；以細菌學實驗室檢查為主，結合病史、胸部影像學、臨床表現等確診為肺結核患者，且表現為咯血癥狀者；無垂體后葉素與酚妥拉明用藥禁忌證者等。排除標準：伴有惡性腫瘤者；伴有支氣管擴張者；伴有其他出血性疾病者；伴有心力衰竭、腎衰竭等疾病者等。本研究經院內醫學倫理委員會批準，且所有患者均簽署知情同意書。

1.2 治療方法 所有患者入院后給予體位引流、吸氧、抗結核、抗感染等系列對癥治療。在基礎抗結核治療的基礎上，對照組患者給予垂體后葉注射液（上海上藥第一生化藥業有限公司，國藥準字H31022259，規格：2 mL ∶6 U），將該藥物10 U 溶入葡萄糖氯化鈉注射液（500 mL，濃度為5%）中，混合均勻后，進行靜脈滴注，輸液速度為20～30 滴/min，1 次/d；完成3 d 治療后，合理減半用藥劑量，用藥頻率仍為1 次/d。研究組患者在對照組的基礎上聯合甲磺酸酚妥拉明注射液（上海旭東海普藥業有限公司，國藥準字H31020589，規格：1 mL ∶10 mg），將該藥物20 mg 溶入葡萄糖氯化鈉注射液（500 mL，濃度為5%）中，混合均勻后靜脈滴注，輸液速度與用藥頻率同垂體后葉素。兩組患者均治療1 周。

1.3 觀察指標 ①臨床療效。顯效為患者治療24 h 后氣胸癥狀明顯改善，24 h 內咯血停止；有效為治療后3 d 患者氣胸癥狀有所改善，24 h 內咳血減少，1 周內咯血消失；無效為治療后1 周患者氣胸、咯血癥狀未見減輕甚至加重[3]。治療總有效率=顯效率+有效率。②臨床癥狀改善情況。對兩組患者呼吸困難緩解時間、咯血停止時間、四肢皮溫恢復時間等臨床癥狀改善情況進行比較。③血清VEGF、MMP-9 水平。治療前后采集兩組患者肘靜脈血5 mL，以轉速3 000 r/min 離心10 min 后，取得血清樣本，采用酶聯免疫吸附實驗法檢測。④不良反應。對兩組患者治療期間的不良反應（惡心嘔吐、胸悶心悸、頭痛等）發生情況進行比較。

1.4 統計學分析 采用SPSS 22.0 統計軟件分析數據，計數資料（治療總有效率和不良反應總發生率）與計量資料（臨床癥狀改善情況、血清VEGF、MMP-9 水平）分別以[ 例(%)]、（±s）表示，分別行χ2、t檢驗。以P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效 治療后研究組患者的治療總有效率顯著高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[ 例(%)]

2.2 臨床癥狀改善情況 與對照組比，研究組患者呼吸困難緩解時間、咯血停止時間、四肢皮溫恢復時間均顯著縮短，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者臨床癥狀改善情況比較(±s, d)

表2 兩組患者臨床癥狀改善情況比較(±s, d)

四肢皮溫恢復時間對照組202.35±0.29 3.99±0.25 2.52±0.25研究組201.14±0.27 2.25±0.62 1.45±0.41 t 值13.65711.6409.965 P 值＜0.05＜0.05＜0.05組別例數呼吸困難緩解時間咯血停止時間

2.3 血清VEGF、MMP-9 水平 治療后兩組患者血清VEGF、MMP-9 水平與治療前比均顯著降低，且研究組與對照組比降低顯著，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者VEGF、MMP-9 水平比較（±s）

表3 兩組患者VEGF、MMP-9 水平比較（±s）

注：與治療前比，*P＜0.05。VEGF：血管內皮生長因子；MMP-9：基質金屬蛋白酶 -9。

組別例數VEGF(pg/mL)MMP-9(ng/mL）治療前治療后治療前治療后對照組20485.06±17.11380.79±6.25*305.41±16.43225.39±8.52*研究組20485.07±17.22300.25±5.25*305.45±16.55 193.86±12.26*t 值0.00244.1270.0089.445 P 值＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05

2.4 不良反應 兩組患者不良反應總發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05），見表4。

表4 兩組患者不良反應發生情況比較[ 例(%)]

3 討論

肺結核咯血與體循環胸主動脈分支的支氣管動脈壓力高有關，且肺組織因結核菌感染而發生炎癥反應，致使血管活性物質釋放，從而導致毛細血管通透性增強，血液外滲，最終出現咯血癥狀。針對此類患者在臨床治療期間，意在將肺血管血流量減少，緩解肺循環壓力，充分擴張外周血管，從而促進血管收縮[4]。血管收縮劑垂體后葉素能夠收縮患者肺部小血管、毛細血管，并興奮血管平滑肌，減少肺部血流量，且該藥物還能夠刺激迷走神經興奮，使心率減慢，內臟小動脈收縮，從而通過促使心排出量和肺循環血流量減少使肺循環血壓降低，體循環血壓升高，對血小板凝聚發揮促進作用，最終促進血栓形成，達到止血的治療效果，但此種藥物在降低肺部血流量的同時，還會影響附近臟器血流量，出現惡心嘔吐、胸悶心悸等不良反應[5-6]。

酚妥拉明能夠對肺血管平滑肌的受體進行抑制，增強腎上腺素受體作用，從而擴充肺血管，進而降低肺循環阻力和肺動脈壓力，以減少回心血量，通過促使肺血流量減少使血流速度減緩，促進血小板凝聚，使肺結核咯血患者停止咯血；同時該藥物可通過降低體循環壓，從而反射性引起支氣管動脈收縮，發揮止血的功效[7]。此外，酚妥拉明與垂體后葉素聯用可相互拮抗，具有降壓作用的酚妥拉明可被垂體后葉素的升壓作用抵消，且酚妥拉明具有擴張小動脈平滑肌的作用，可對垂體后葉素的收縮血管作用產生抵消，從而穩定患者血流動力學，提高療效[8]。本研究中，研究組患者的治療總有效率顯著高于對照組，呼吸困難緩解時間、咯血停止時間、四肢皮溫恢復時間均顯著短于對照組，表明酚妥拉明聯合垂體后葉素能夠緩解肺結核咯血患者臨床癥狀，提高治療效果。

結核桿菌細胞壁中的糖脂及其他多種成分能夠促使單核/巨噬細胞分泌VEGF、MMP-9，其中VEGF 是重要的促血管生長因子，參與細胞遷移、增殖，調節血管滲透性，促進血管內皮細胞有絲分裂，并誘導MMP-9的表達；而MMP-9 可降解細胞外基質成分，在慢性炎癥過程中能夠誘導淋巴細胞、中性粒細胞等炎性細胞通過基底膜，使炎癥反應進一步惡化[9]。血循環中VEGF、MMP-9 水平過高，表示病灶進一步散播，病情發展。酚妥拉明在改善肺微循環時，還能夠對結核病灶進行修復，從而增強患者心肺功能，提高患者抗病能力，促進患者病情快速好轉[10]。本研究中，治療后，相較于對照組，研究組患者血清VEGF、MMP-9 水平顯著降低，兩組患者不良反應總發生率比較，差異無統計學意義，表明酚妥拉明聯合垂體后葉素能夠降低肺結核患者體內血清VEGF、MMP-9 水平，促進病情恢復，且用藥后不增加不良反應的發生，具有較高的用藥安全性。

綜上，酚妥拉明聯合垂體后葉素治療肺結核咯血，能夠改善患者臨床癥狀，降低血清VEGF、MMP-9 水平，從而促進病情恢復，且療效顯著，安全性較高，值得臨床研究與應用。