健脾消積湯聯合化療對乳腺癌患者血清腫瘤標志物水平的影響

聶應芳

（山西省中醫院腫瘤科，山西太原 030012）

乳腺癌惡性程度高、易轉移且預后較差，對于早期患者來說，手術治療可取得一定的效果，而針對部分中晚期乳腺癌患者，手術治療效果并不理想，術后需聯合化療。環磷酰胺、表柔比星、氟尿嘧啶屬于常用的化療藥物，采用該化療方案可對乳腺及周圍轉移灶內腫瘤細胞進行抑制，并可阻滯遠處轉移，但同時易造成正常細胞損害，進而導致多種不良反應的發生[1]。中醫學將乳腺癌歸入“乳石痛”“乳巖”等范疇，其病因在于憂思恚怒、正氣內虛，進而使痰濁瘀血阻于乳絡，日久結聚為核。同時術后對患者進行輔助化療可導致氣血津液耗損，陰陽失調，因此治療該病的重點在于疏肝健脾、扶正消瘀[2]。健脾消積湯具有清熱消積、健脾益氣、消瘤散結等功效，對預防腫瘤轉移和復發具有積極的作用[3]?；诖耍狙芯恐攸c探討了健脾消積湯聯合化療應用于乳腺癌中的臨床效果與安全性，現將研究結果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2019 年3 月至2020 年3月于山西省中醫院接受診治的60 例女性乳腺癌患者的臨床資料，按照治療方法的不同分為A 組（30 例）和B組（30例）。A組患者年齡30～60歲，平均（45.28±2.48）歲；病程2～7 個月，平均（4.36±2.01）個月。B 患者年齡31～60 歲，平均（45.57±2.92）歲；病程2～7 個月，平均（4.42±2.06）個月。對比兩組患者一般資料，差異無統計學意義（P＞0.05），可實施組間對比。納入標準：符合西醫《婦產科學》[4]與中醫《中醫病證診療常規》[5]中的相關診斷標準者；超聲和病理學檢查確診，且無其他重要臟器病變者；均接受乳腺癌根治術者；無相關藥物禁忌證者等。排除標準：合并其他惡性腫瘤者；伴有全身感染性疾病者等。研究經山西省中醫院醫學倫理委員會審核批準。

1.2 治療方法 A 組患者于術后2 周進行常規化療治療，化療期間均進行抗敏、保肝等處理，密切關注各項指標。于第1 天、第8 天靜脈滴注600 mg/m2注射用環磷酰胺（江蘇恒瑞醫藥股份有限公司，國藥準字H32020857，規格：0.2 g/ 支）；第1 天靜脈滴注60 mg/m2注射用鹽酸表柔比星（山東新時代藥業有限公司，國藥準字H20184161，規格：50 mg/支）；第1 天、第8天靜脈滴注400 mg/m2復方氟尿嘧啶注射液（沈陽藥大雷允上藥業有限責任公司，國藥準字H21023380，規格：10 mL ∶40 mg）。B 組患者在A 組的基礎上聯合健脾消積湯治療，健脾消積湯的組方主要包括太子參、薏苡仁、黃芪各30 g ，枳殼、白術各15 g，白花蛇舌草、茯苓、郁金各12 g ，陳皮8 g ，甘草6 g ，將其加入600 mL 水中用文火煎煮至100 mL ，留取藥汁后，再加600 mL 水用文火煎煮至100 mL ，混合2 次藥汁，分早晚2 次服用，1 個療程為21 d ，兩組患者均進行為期4 個療程的治療。

1.3 觀察指標 ①免疫功能指標。分別于治療前后采集兩組患者空腹靜脈血3 mL，采用流式細胞儀檢測外周血CD3+、CD4+、CD8+百分比，并計算CD4+/CD8+比值。②對比兩組患者血清腫瘤標志物水平，血樣采集方法同上，進行離心操作（3 000 r/min，10 min）后取血清，采用酶聯免疫吸附實驗法檢測癌胚抗原（CEA）、糖類抗原153（CA153）及糖類抗原125（CA125）水平。③將兩組患者治療期間血小板減少、白細胞減少、胃腸道反應等不良反應發生情況進行對比。

1.4 統計學分析 采用SPSS 23.0 統計軟件處理數據，免疫功能、血清腫瘤標志物水平采用（±s）表示，行t檢驗；不良反應發生率以[ 例(%)]表示，行χ2檢驗。以P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 免疫功能指標 治療后A 組患者CD3+、CD4+百分比、CD4+/CD8+比值與治療前比均顯著下降，而B 組顯著高于A 組；CD8+百分比與治療前比顯著上升，而B組顯著低于A 組，差異均有統計學意義（均P＜0.05），B組患者治療前后各項免疫功能指標比較，差異均無統計學意義（均P＞0.05），見表1。

表1 兩組患者免疫功能指標比較(±s)

表1 兩組患者免疫功能指標比較(±s)

注：與治療前比，*P＜0.05。

組別例數CD3+(%)CD4+(%)治療前治療后治療前治療后A 組3056.62±6.39 52.82±4.48*32.28±5.39 28.64±5.11*B 組3056.38±6.4755.56±4.1233.95±5.4232.84±5.03 t 值0.1452.4661.1973.208 P 值＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05組別例數CD8+(%)CD4+/CD8+治療前治療后治療前治療后A 組3024.26±5.41 28.08±4.12*1.34±0.56 0.94±0.35*B 組3024.15±5.2224.18±4.031.39±0.431.35±0.40 t 值0.0803.7060.3884.225 P 值＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05

2.2 血清腫瘤標志物水平 治療后兩組患者血清腫瘤標志物水平與治療前比均顯著下降，且B 組顯著低于A組，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者血清腫瘤標志物水平比較(±s, U/L)

表2 兩組患者血清腫瘤標志物水平比較(±s, U/L)

注：與治療前比，*P＜0.05。CEA：癌胚抗原；CA125：糖類抗原125；CA153：糖類抗原153。

組別例數CEA CA125 CA153治療前治療后治療前治療后治療前治療后A 組3016.49±2.6412.15±1.77*61.58±5.6550.23±5.12*37.78±5.3830.28±4.75*B 組3017.52±2.47 8.31±1.23*60.25±5.1245.26±4.23*38.36±4.3927.43±3.08*t 值1.5609.7580.9554.0990.4572.757 P 值＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05

2.3 不良反應 B 組患者血小板減少、白細胞減少、胃腸道反應、肝功能異常、腎功能異常發生率均顯著低于A組，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者不良反應發生率比較[ 例(%)]

3 討論

目前，乳腺癌的發病率在女性惡性腫瘤占據首位，且呈逐年上升趨勢[6]。臨床多采用乳腺癌根治術治療，術后輔助化療可有效清除機體殘存的腫瘤細胞，預后效果較好。環磷酰胺的抗瘤譜廣，對白血病和實體瘤均具有較好的效果；表柔比星可有效殺滅各種生長周期的腫瘤細胞，且與其他化療藥物聯合使用不會產生交叉耐藥性；氟尿嘧啶為細胞周期特異性藥，主要適用于消化道癌癥、乳腺癌、原發性肝癌等癌癥的治療。但采用上述化療藥物治療可在一定程度上影響患者的造血系統、肝腎功能等，療效不佳[7]。

中醫學認為，術后及化療期間乳腺癌患者的骨髓造血功能被抑制，正氣受損，氣血生化不足，進而損傷患者臟腑，使其脈絡瘀滯，易出現飲食不振、免疫功能下降等情況[8-9]。健脾消積湯中太子參、黃芪、白術及茯苓具有益氣補血、祛濕健脾等功效，可有效增強機體免疫力和體抗力；白花蛇舌草、枳殼、薏苡仁具有利濕消腫、健脾止瀉等功效，可提高免疫力，抑制癌細胞增長；郁金、陳皮、甘草等藥物，具有活血化瘀、清熱解毒的功效，可使患者食欲增加，進而補充營養[10]。本研究中，治療后B組患者CD3+、CD4+百分比、CD4+/CD8+比值均顯著高于A 組，CD8+百分比顯著低于A 組，B 組患者不良反應發生率與A 組比均顯著下降，表明健脾消積湯聯合化療用于乳腺癌的治療中，可保護患者機體免疫功能，減少不良反應的發生，安全性較高。

腫瘤標志物是指腫瘤細胞在生成或繁殖過程中，癌細胞產生癌變而生成的異性抗原、酶及其他生物活性物質，可作為對乳腺癌早期病變、療效、轉移復發及預后進行評估的重要指標。血清CEA、CA125、CA153 是常用的檢測乳腺癌的腫瘤標志物，在乳腺癌患者血清中均呈高表達[11]?，F代藥理學研究表明，健脾消積湯中黃芪含有多糖、發揮廣泛的生物活性及免疫調控作用，可提升機體免疫，利于增強T 細胞增殖能力，提升抗瘤活性；白花蛇舌草中的乙醇提取物能夠增強機體的免疫功能，抑制腫瘤生長；太子參能夠養血補氣，進而有助于患者術后機體恢復[12]。本研究中，治療后B 組患者血清腫瘤標志物水平與A 組相比顯著下降，提示健脾消積湯聯合化療用于乳腺癌的治療中，可降低血清腫瘤標志物水平，療效確切。

綜上，將健脾消積湯聯合化療應用于乳腺癌患者的術后治療中，有助于提高患者的免疫功能，通過降低血清腫瘤標志物水平，抑制腫瘤生長，療效顯著，且安全性較高，值得臨床大力推廣。