幽門螺桿菌抗菌藥物耐藥分子機制的研究進展

侯 寵 劉一品

濱州醫學院煙臺附屬醫院消化內科(264100)

幽門螺桿菌(Helicobacterpylori,Hp)是一種革蘭陰性微需氧螺旋桿狀細菌，感染性強，可特異性定植于胃黏膜表面，與慢性胃炎、消化性潰瘍、胃黏膜相關淋巴樣組織淋巴瘤、胃癌等上消化道疾病密切相關[1]。Maastricht Ⅴ/Florence共識已將Hp根除治療的范圍擴展至無癥狀感染者[2]。目前針對Hp的根除治療主要包括圍繞抗菌藥物為主的標準三聯療法(質子泵抑制劑+兩種抗菌藥物)和鉍劑四聯療法(質子泵抑制劑+鉍劑+兩種抗菌藥物)。目前，Hp在全球的感染率已過半。在我國，由于抗菌藥物濫用等一系列原因，Hp感染率已超過世界平均水平，臨床上對抗菌藥物的耐藥菌株越來越多見[3]。甲硝唑、克拉霉素以及左氧氟沙星的耐藥率分別已高達40%～70%、20%～50%以及20%～50%，且存在明顯的地域差異，雙重、三重、四重耐藥率逐年上升[4]。因此，解決抗菌藥物耐藥的問題已成為成功根除Hp的關鍵。本文就Hp抗菌藥物耐藥分子機制的研究進展作一綜述。

一、Hp的抗菌藥物耐藥機制

目前，用于根除Hp的抗菌藥物主要包括大環內酯類(如克拉霉素)、硝基咪唑類(如甲硝唑)、氟喹諾酮類(如左氧氟沙星)、阿莫西林、呋喃唑酮、四環素以及利福平。部分抗菌抗物可阻斷細菌核酸的合成如甲硝唑、利福平、左氧氟沙星；部分可阻斷細菌核糖體的合成如克拉霉素、四環素；部分可影響細菌細胞壁的合成如阿莫西林[5]。而抗菌靶基因發生突變、細胞屏障或外排系統發生改變、細菌球形變、誘導自噬以及與耐藥相關的酶或毒力因子的分泌等一系列原因均可使細菌逃避抗菌藥物的活性而導致細菌耐藥。……