血清25(OH)D3水平對妊娠期糖尿病的預測價值

孟艷輝 高 飛 吳瑞珊 宋小燕 彭紅波

1 廣東省計劃生育科學技術研究所國家衛生健康委員會男性生殖與遺傳重點實驗室(廣州 510600) 2 廣東省計劃生育科學技術研究所檢驗科(廣州 510600) 3 廣州市婦女兒童醫療中心檢驗科(廣州 510623)

妊娠期糖尿病(GDM)是指妊娠期間發生或首次發現的不同程度糖耐量異常[1]。GDM是妊娠期最常見并發癥之一，與子癇前期、胎兒畸形及早產等密切相關，嚴重威脅著患者及新生兒的健康。因此在臨床上對妊娠期糖尿病的早期預防和監測顯得尤為重要[2]。GDM的主要發病機制與2型糖尿病的發病機制相似：胰島素抵抗和胰島素分泌不足[3]。有研究指出[4]，25(OH)D3可以通過調節維生素D3受體和25羥維生素D3依賴性蛋白促進胰島β細胞的合成和胰島素的分泌。此外，還有證據[5]顯示孕婦血清維生素D3水平與胰島素敏感性呈正相關，孕婦維生素D不足可能增加胰島素抵抗和代謝綜合征的發生風險。本研究分析并探討血清25(OH)D3水平與GDM發生間的相關性及其對GDM的預測價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年7月—2020年3月在廣州市婦女兒童醫療中心及廣東省計劃生育專科醫院進行產前檢查的孕中期婦女共420例。納入標準:①孕24～28周自愿進行OGTT(75g無水葡萄糖)檢查、血清維生素D和空腹胰島素測定的孕婦；②臨床資料完整；③孕前無嚴重心、肝、肺、腎等重要臟器疾病。排除標準：①孕前患糖尿病或孕早期空腹血糖≥5.1 mmol/L；②孕前有高血壓、甲亢等內分泌系統疾病；③并發妊娠期高血壓、妊娠期貧血、前置胎盤、胎盤早剝、胎兒先天畸形等妊娠期疾病；④合并精神系統疾病；⑤6個月內服用過維生素D及鈣劑或者影響胰島素分泌的藥物者。根據孕婦的空腹血糖(FBG)水平和口服糖耐量試驗(OGTT)結果分為GDM組(100例)和對照組(320例)。GDM分組參照美國糖尿病協會2019年發布《妊娠期糖尿病診治指南》[6]和《中華婦產科學》[7]制定的GDM診斷標準：孕 24～28周實施75 g OGTT試驗，若滿足空腹血糖≥5.1 mmol/L，服糖后1 h PG≥10.0 mmol/L，2 h PG≥8.5 mmol/L中任意一點均可診斷為GDM。

1.2 儀器及方法

于孕24～28周采集孕婦靜脈血液樣本5 mL，使用貝克曼AU680全自動生化分析儀及科方生化試劑檢測空腹血糖、餐后1 h血糖、餐后2 h血糖，操作嚴格按照說明書進行。采用全自動電化學發光免疫分析儀(羅氏公司Cobas e602) 及原廠配套試劑盒檢測空腹胰島素及25(OH)D3，根據指南推薦維生素D分級標準為：25(OH)D3水平>375 nmol/L為中毒，76～250 nmol/L為充足，50～75 nmol/L為不足，<50 nmol/L為缺乏。計算孕前體質量指數值(BMI)：BMI=清晨空腹狀態下體質量(kg)/[身高(m)]2。

1.3 統計學處理

2 結果

2.1 兩組維生素D缺乏及不足率的比較

GDM組維生素D不足及缺乏的發病率顯著高于對照組，差異有統計學意義 (χ2=70.561，P<0.001)。見表1。

表1兩組維生素D缺乏及不足率的比較 例(%)

2.2 兩組一般臨床資料及相關臨床指標的比較

年齡、空腹胰島素在GDM組與對照組之間無統計學差異(P>0.05)。GDM組25(OH)D3水平低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)，GDM組空腹血糖、服糖后1 h、2 h血糖及孕前BMI均高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2GDM組與對照組一般臨床資料及相關臨床指標比較

2.3 血清25(OH)D3與血糖、年齡、BMI等因素的相關性分析

分別以年齡、BMI、空腹血糖、服糖后1 h、2 h血糖、空腹胰島素為自變量，以血清25(OH)D3水平為因變量進行Pearson相關分析，結果表明：血清25(OH)D3水平與空腹血糖、服糖后1 h、2 h血糖呈負相關(P<0.05)，而與年齡、BMI及空腹胰島素無相關性(P>0.05)。見表3。

表3血清25(OH)D3與年齡、孕前BMI、血糖等因素的的相關性分析 n=420

2.4 不同血清25(OH)D3水平與妊娠期糖尿病的關系 根據本次研究發現，當25(OH)D3水平缺乏或不足時(25(OH)D3<75 nmol/L)，發生妊娠期糖尿病的風險是維生素水平充足時的7.463倍[OR=7.463,95%CI(4.511～12.349)]，25(OH)D3水平與妊娠期糖尿病發生風險呈負相關。

3 討 論

人體的主要活性維生素D儲存形式是25(OH)D2和25(OH)D3，其中25(OH)D3是維生素D在血液循環中的主要形式，因其半衰期較長、濃度較高，且能夠同時反映內源性和外源性的維生素D水平，因此被認為是反映體內維生素D水平的最佳指標[8]。維生素D是人體必需的營養物質，它在高血壓、糖尿病、肥胖、心血管疾病、免疫系統、生殖系統等方面均有明顯的作用，25(OH)D3可以通過調節維生素D3受體和25(OH)D3依賴性蛋白促進胰島β細胞的合成和胰島素的分泌，有效抑制β細胞的凋亡[9]。Rahmannezhad[10]等研究發現，GDM發病機制為胰島素抵抗和胰島β細胞功能缺陷；Nobles等[11]和Fatima等[12]的研究顯示，25(OH)D3水平與GDM的發生有關；而國內外也有研究認為[13-14]，血清中的25(OH)D3可以提高胰島素的靈敏度。妊娠中期體內血清25(OH)D3水平與胰島素的敏感性呈正相關，而與空腹血糖水平呈負相關，考慮維生素D在GDM的發病中起重要作用。

本研究表明，與對照組相比，實驗組GDM患者的血清25(OH)D3水平降低，維生素D不足及缺乏的發病率高于對照組，提示維生素D水平與妊娠期糖尿病的發生有一定相關性。而空腹血糖、服糖后1 h、2 h血糖及孕前BMI均高于對照組，提示GDM患者加重體內胰島素抵抗，孕前BMI指數高的孕婦更傾向于并發妊娠期糖尿病。血清25(OH)D3水平與空腹血糖、服糖后1 h、2 h血糖呈負相關，當25(OH)D3水平缺乏或不足時，發生妊娠期糖尿病的風險是維生素D水平充足時的7.463倍，提示25(OH)D3水平與妊娠期糖尿病發生風險呈負相關。

綜上所述，血清25(OH)D3是防止GDM發病的保護因子，25(OH)D3缺乏可能參與了GDM的發生、發展，可作為妊娠期糖尿病的預測指標,對預防妊娠期糖尿病的發生、發展具有重要意義。在孕中期常規進行25(OH)D3和血糖水平的監測，適當補充維生素D，通過合理飲食和體育鍛煉降低血糖等，可降低GDM的發生風險，促進母兒健康，改善預后。但由于維生素D水平易受日照、季節變化、飲食習慣、戶外活動量等因素影響[15],導致檢測結果存在一定的差異,在今后的研究中有待進一步探討。