復方丹參滴丸聯合阿托伐他汀治療對伴有頸動脈粥樣硬化短暫性腦缺血發作患者腦循環動力的影響

王俊奇 頓馭光

1 河南省長垣縣張三寨鎮衛生院 (新鄉 453400) 2 河南宏力醫院(新鄉 453400)

現階段，我國人口老齡化逐年遞增，心腦血管疾病的發病率也隨之增高，嚴重影響了中老年人群的生命健康，且治療費用高給患者家庭帶來了巨大的經濟壓力和生活負擔。在臨床上短暫性腦缺血發作是較為常見的局灶性腦缺血性疾病，主要發病原因為頸動脈粥樣硬化或椎—基底動脈暫性供血不足，同時發病前并無先兆，大部分患者可在1 h內恢復且無后遺癥[1- 2]。若未在有效的時間內給予及時有效的治療，患者可能發展為腦梗死，故有效防治頸動脈粥樣硬化斑塊是治療缺血性腦血管疾病的重中之重[3]。阿托伐他汀鈣是一種效果顯著的調脂藥物，有學者認為在缺血性腦血管疾病中應用該藥治療，可有效緩解患者的臨床癥狀。 在祖國醫學中缺血性腦血管疾病屬于“中風先兆證”的范疇，而復方丹參滴丸由丹參、三七及冰片等組成，具有活血化瘀、理氣止血、舒筋活絡的作用。但筆者研究發現復方丹參滴丸聯合阿托伐他汀治療伴有頸動脈粥樣硬化的短暫性腦缺血發作的研究甚少。因此，本研究將探討復方丹參滴丸聯合阿托伐他汀治療對伴有頸動脈粥樣硬化短暫性腦缺血發作患者對腦循環動力學指標的影響，以期為臨床治療提供理論依據。

1 資料與方法

1.1 對象

將2017年12月—2018年12月我院收治入院的88例伴有頸動脈粥樣硬化短暫性腦缺血發作患者為研究對象，隨機分為觀察組和對照組各49例。其中觀察組患者男29例，女20例，年齡52～73歲，平均年齡(62.83±4.09)歲；病程1.9～9.8個月，平均病程(5.21±1.93)個月；其中23例雙側病變，21例單側病變；13例伴有糖尿病，14例伴有血壓升高，17例伴有高脂血癥。對照組患者男28例，女21例，年齡51～72歲，平均年齡(61.96±5.28)歲；病程1.7～9.6個月，平均病程(5.08±2.03)個月；其中21例雙側病變，23例單側病變；12例伴有糖尿病，13例伴有血壓升高，19例伴有高脂血癥。兩組患者年齡等一般資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 西醫及中醫診斷標準

1.2.1 西醫診斷標準 所有入選患者均根據《各類腦血管病診斷標準要點》[4]中短暫性腦缺血發作的相關標準:①發生1～10次不等的短暫性腦缺血，但可逆；②主要以頸內動脈系統和/或椎基底動脈系統為癥狀和體征；③ 癥狀和體征最長持續時間<24 h，發作時間多在幾分鐘至1 h內。

1.2.2 中醫診斷標準 所有入選患者均參考《中風病診斷療效評價標準》[5](試行)中的短暫性腦缺血發作的中醫診斷標準。

1.3 納入和排除標準

1.3.1 納入標準：所有患者均符合上述西醫、中醫診斷標準；均經過彩色超聲或 MRI 檢查證實，且未發現梗死病灶；患者均知情同意；局部腦部、脊髓等缺血引起的短暫性神經功能缺失等。

1.3.2 排除標準：對本次研究藥物存在嚴重過敏或耐受者；不符合中西醫診斷標準及超出納入標準者；患有嚴重肝、腎、心等重要疾病；存在免疫系統疾病者；各種原因不能配合治療的患者；依從性差或者拒絕參加研究者。

1.4 治療方法

對照組患者入院后先給予患者擴張血管、營養神經的藥物如尼莫地平、胞二磷膽堿等，同時給予口服阿司匹林[商品名：拜阿司匹靈(阿司匹林腸溶片)；規格：100 mg×30 s；生產企業：拜耳醫藥保健有限公司；國藥準號：J20130078]每晚1次，1次1片，并給予口服阿托伐他汀鈣[商品名：立普妥 阿托伐他汀鈣片；規格：20 mg×7 s；生產企業：輝瑞制藥有限公司；國藥準號：H20051408]每晚1次，1次1片，針對患者高血脂、高血壓及糖尿病等其它疾病均給予對癥治療。觀察組患者在對照組組治療的基礎上給予口服復方丹參滴丸[商品名：天士力 復方丹參滴丸；規格：180丸；生產企業：天士力醫藥集團股份有限公司；國藥準號：Z10950111]每日3次，1次10丸。以上治療均10 d為1個療程，在半年內連續治療6個療程。在治療期間不用其它活血化瘀類的中成藥。

1.5 觀察指標

觀察并統計治療前及治療6個月后的以下指標：①統計每日短暫性腦缺血發作次數及每次持續時間；②血脂水平，所有患者抽空腹靜脈血3 L，采用日立公司生產的7600- 020系列的全自動生化分析儀對高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL)、甘油三酯(TG)及膽固醇(TC)進行檢測并觀察其變化；③腦循環動力學指標：檢測雙側頸總脈流速與壓力波形采用腦循環血流動力學檢測儀測定，并計算腦循環動力學中平均血流量、平均血流速、外周阻力及腦血管床特性阻抗等指數變化情況；④粥樣硬化斑塊及斑塊面積：采用GE公司生產的彩色超聲診斷儀(LOGIQ E9)檢測患者頸動脈內膜中層的厚度(IMT)及頸動脈粥樣硬化斑塊面積的大小。使用腦循環血流動力學檢測儀測定。

1.6 統計學方法

2 結 果

2.1 兩組患者每日短暫性腦缺血發作頻率及持續時間比較

治療前，兩組患者每日短暫性腦缺血發作頻率及持續時間相比，差異無統計學意義(P>0.05)；治療后，兩組患者每日短暫性腦缺血發作頻率及持續時間均有所改善，其中觀察組患者每日短暫性腦缺血發作頻率及持續時間明顯低于對照組，差異均有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1兩組患者每日短暫性腦缺血發作頻率及持續時間比較

2.2 兩組患者血脂水平比較

治療前，兩組患者各項血脂水平相比，差異無統計學意義(P>0.05)；治療后，兩組患者各項血脂水平均有所改善，其中觀察組患者各項血脂水平明顯優于對照組，差異均有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2兩組患者血脂水平比較

2.3 兩組患者腦循環動力學指標比較

治療前，兩組患者平均血流量、平均血流速度、外周阻力及腦血管床特性阻抗相比，差異無統計學意義(P>0.05)；治療后，兩組患者平均血流量、平均血流速、外周阻力及腦血管床特性阻抗均有所改善，其中觀察組患者平均血流量、平均血流速、外周阻力及腦血管床特性阻抗明顯優于對照組，差異均有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表3兩組患者腦循環動力學指標比較

2.4 兩組患者IMT 及斑塊面積比較

治療前，兩組患者IMT 及斑塊面積相比，差異無統計學意義(P>0.05)；治療后，兩組患者IMT 及斑塊面積均有所改善，其中觀察組患者IMT 及斑塊面積明顯優于對照組，差異均有統計學意義(P<0.05)。見表4。

表4兩組患者IMT 及斑塊面積比較

3 討 論

在臨床上已有大量文獻證實缺血性腦卒中重要的危險因素是短暫性腦缺血發作[6]，同時經相關研究證實[7]，短暫性腦缺血發作患者發生腦梗死的機率與短暫性腦缺血發作頻繁及時間成正比，故臨床上腦梗死的重要高危人群是短暫性腦缺血發作患者。目前在我國，對短暫性腦缺血發作的重視程度不足，人們對該病的知曉率較低，伴隨著高發病率和高漏診率，在臨床中錯過最佳治療時間，導致治療率較低，故針對短暫性腦缺血發作的早期治療應引起臨床的高度重視，同時應找到相應特異度指標進行早期評價至關重要[8]。由于該病發病機制復雜，與動脈粥樣硬化、腦循環動力學及微栓塞的形成關系密切，其中動脈粥樣硬化是評價高血壓病患者發生心腦血管事件的重要危險因素。經臨床多項研究證實[9]，降脂治療能有效降低高血壓病患者缺血性心臟病，同時也可降低其心腦血管事件的發生率。現臨床治療短暫性腦缺血發作常采用藥物治療，以調節血脂水平、穩定血管內脫落的粥樣斑塊等。阿托伐他汀在臨床廣泛用于短暫性腦缺血發作的治療，該藥是一種新型他汀類調血脂藥，具有多重藥理作用如降低血脂、抗血小板聚集等[10]。

在中醫學中短暫性腦缺血發作屬于“中風先兆證”的范疇[11-12]，該病最早出現在《素問·調經論篇》曰:“形有余則腹脹，徑搜不利不足，則四肢不用，血氣未并，五臟安定。肌肉蠕動，名曰:微風。”其中微風指中風先兆。中醫經過長時間發展積累了大量的中成藥、專方防治該病，效果顯著。現隨著中藥材提取技術的進步，臨床治療短暫性腦缺血發作時多采用復合中藥制劑治療。復方丹參滴丸是運用中醫古方與現代醫學技術緊密結合提煉制造出的純中藥滴丸劑，所含主要成分中丹參具有活血祛瘀，通經止痛之功效，三七具有顯著的活血化瘀、消腫定痛之功效，冰片具有開竅醒神，清熱止痛之功效，諸藥合用共達活血化瘀、理氣止血、舒筋活絡之功效；經現代藥理學證實，丹參中含有隱丹參酮具有抗動脈硬化、促進內膜新生、改善微循環及增加血流量等可抗血管疾病的作用，丹參酮ⅡA可保護心腦血管，丹酚酸 A對腦缺血具有保護作用，丹酚酸 B可改善缺血再灌注損傷，減輕糖尿病動脈粥樣硬化等功效；三七的有效成分為三七皂苷、三七素等，具有止血、活血、抗血栓及改善腦血循環等作用；而復方丹參滴丸可有效擴張血管，對減弱或避免血小板的凝聚，降低血流阻力，同時可調節血壓和血脂等。另有學者證實，復方丹參滴丸進入人體可起效迅速，可快速被組織細胞吸收，同時利用率極高[13]。

曹瀾瀾[14]等通過一項動物實驗證實，復方丹參滴丸抑制短暫性腦缺血大鼠腦組織中Nod樣受體蛋白3的炎癥反應，從而改善短暫性腦缺血模型大鼠腦組織損傷；洪雁[15]等的研究也證實，復方丹參滴丸聯合他汀類藥物治急性腦梗死患者頸部動脈粥樣硬化療可通過抑制炎癥因子，抑制斑塊的形成和發展。本研究結果顯示，觀察組患者每日短暫性腦缺血發作頻率、持續時間、各項血脂水平、腦循環動力學指標、IMT 及斑塊面積均明顯優于于對照組(P<0.05)，證實在伴有頸動脈粥樣硬化的短暫性腦缺血發作患者中采用復方丹參滴丸聯合阿托伐他汀治療效果確切，可有效降低每日短暫性腦缺血發作頻率、持續時間，改善血脂水平及腦循環動力學指標，降低IMT 及斑塊面積。

總而言之，復方丹參滴丸聯合阿托伐他汀治療伴有頸動脈粥樣硬化的短暫性腦缺血發作患者，可有效調節患者脂肪代謝，改善腦循環動力學指標，穩定和改善頸動脈粥樣硬化斑塊，從而改善患者臨床癥狀。但本研究由于納入樣本量較少且時間有限，需進一步研究時擴大樣本量。