抑郁癥患者血清皮質(zhì)醇水平與認(rèn)知功能的相關(guān)性分析

（廣州醫(yī)科大學(xué)附屬腦科醫(yī)院精神科，廣東 廣州 510370）

抑郁癥（depression）是精神科常見(jiàn)疾病之一，認(rèn)知功能障礙是抑郁癥常見(jiàn)的情感和軀體癥狀外的主要臨床表現(xiàn)之一，其損害程度與疾病的預(yù)后緊密相關(guān)。下丘腦-垂體-腎上腺皮質(zhì)（hypothalamic-pituitary-adrenocortical，HPA）系統(tǒng)功能亢進(jìn)對(duì)海馬有損害作用，非抑郁患者的高皮質(zhì)醇水平與其多項(xiàng)認(rèn)知功能受損有關(guān)[1]。伴有精神病性癥狀、皮質(zhì)醇水平高的抑郁癥患者認(rèn)知功能損害明顯高于皮質(zhì)醇水平低、不伴有精神病性癥狀的抑郁癥患者[2]。但抑郁癥患者的血清皮質(zhì)醇水平與認(rèn)知功能的相關(guān)性是否獨(dú)立于抑郁癥狀之外、精神病性癥狀對(duì)其相關(guān)性是否存在影響的研究少見(jiàn)報(bào)道。本研究旨在探討抑郁癥患者血清皮質(zhì)醇水平與認(rèn)知功能的關(guān)系及精神病性癥狀對(duì)其相關(guān)性的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018 年3 月～2019 年12 月于廣州醫(yī)科大學(xué)附屬腦科醫(yī)院門診或住院部首次發(fā)作的抑郁癥患者117 例作為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合國(guó)際疾病分類法第10 版（ICD-10）抑郁癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)；②17 項(xiàng)漢密爾頓抑郁量表（Hamilton depression scale，HAMD17）[3]≥17 分；③年齡18～65 歲；④受教育程度：小學(xué)及小學(xué)以上文化。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并嚴(yán)重軀體疾病或腦器性疾病；②正接受激素類藥物治療；③既往已明確診斷有皮質(zhì)醇增多癥；④肥胖癥；⑤入組前1 個(gè)月內(nèi)使用過(guò)精神活性物質(zhì)；⑥入組前1 周內(nèi)有大量酗酒史；⑦入組前2 個(gè)月內(nèi)接受過(guò)長(zhǎng)效精神阻滯劑治療者；⑧合并其他精神障礙（如精神發(fā)育遲滯、物質(zhì)依賴等）；⑨有嚴(yán)重的自殺觀念或自殺行為。

1.2 方法

1.2.1 調(diào)查工具 采用簡(jiǎn)明精神病評(píng)定量表（brief psychiatry rating scale，BPRS）、言語(yǔ)流暢性測(cè)驗(yàn)（動(dòng)物數(shù)）、威斯康星卡片分類測(cè)驗(yàn)（Wisconsin card sorting test，WCST）、漢諾塔測(cè)驗(yàn)、連線測(cè)驗(yàn)A 和B 評(píng)估認(rèn)知功能進(jìn)行評(píng)估。根據(jù)BPRS[4]篩查結(jié)果，陽(yáng)性癥狀評(píng)分（包括概念紊亂、猜疑、幻覺(jué)和異常思維內(nèi)容等4 項(xiàng)）之和大于4 分定義為有精神病性癥狀并設(shè)為有精神病性癥狀組，其余患者設(shè)為無(wú)精神病性癥狀組。

1.2.2 資料收集 收集患者一般資料，包括性別、年齡、受教育程度、血清皮質(zhì)醇水平[采集患者空腹靜脈血3～5 ml，2 h 內(nèi)進(jìn)行離心、分離血清、待測(cè)；采用電化學(xué)發(fā)光法，儀器為德普2000 型全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光免疫分析儀（IMMULITE2000），試劑盒（編號(hào)：YZB/USA 0523-2005）由德普公司提供，嚴(yán)格按試劑盒內(nèi)的說(shuō)明書(shū)操作，皮質(zhì)醇的檢測(cè)正常參考值：5～25 μg/dl。

1.3 觀察指標(biāo) 比較兩組一般資料及神經(jīng)心理測(cè)驗(yàn)成績(jī)，分析抑郁癥患者神經(jīng)心理測(cè)驗(yàn)與血清皮質(zhì)醇水平、HAMD 總分及因子分的關(guān)系及無(wú)精神病性癥狀組和有精神病性癥狀組神經(jīng)心理測(cè)驗(yàn)與血清皮質(zhì)醇水平、HAMD 總分及因子分的關(guān)系。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 17.0 統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計(jì)量資料以（）表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)。相關(guān)性分析采用Pearson 相關(guān)分析和偏相關(guān)分析。以P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＜0.01 表示統(tǒng)計(jì)學(xué)意義顯著。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較 117 例抑郁癥患者中伴有精神病性癥狀患者39 例。有精神病性癥狀組與無(wú)精神病性癥狀組年齡、性別、受教育程度、基線的HAMD總分、言語(yǔ)流暢性測(cè)驗(yàn)（動(dòng)物數(shù)）、WCST、漢諾塔測(cè)驗(yàn)及連線測(cè)驗(yàn)A 和B 成績(jī)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；有精神病性癥狀組血清皮質(zhì)醇水平高于無(wú)精神病性癥狀組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表1、表2。

2.2 抑郁癥患者神經(jīng)心理測(cè)驗(yàn)與血清皮質(zhì)醇水平、HAMD 總分及因子分的相關(guān)分析 血清皮質(zhì)醇水平與各項(xiàng)神經(jīng)心理測(cè)驗(yàn)成績(jī)均無(wú)相關(guān)性（P＞0.05）；連線測(cè)驗(yàn)A 時(shí)間與HAMD 總分及阻滯因子呈正相關(guān)，WCST 總錯(cuò)誤數(shù)、隨機(jī)錯(cuò)誤數(shù)與HAMD 睡眠障礙因子分呈正相關(guān)，漢諾塔測(cè)驗(yàn)完成任務(wù)數(shù)與HAMD 總分、焦慮/軀體化因子分、阻滯因子分呈負(fù)相關(guān)，平均執(zhí)行時(shí)間與HAMD 總分、阻滯因子分呈正相關(guān)，漢諾塔總得分與HAMD 總分、焦慮/軀體化因子分、阻滯因子分呈負(fù)相關(guān)（P＜0.05）。進(jìn)一步控制HAMD 量表分的影響，血清皮質(zhì)醇水平與各項(xiàng)神經(jīng)心理測(cè)驗(yàn)成績(jī)之間仍均無(wú)相關(guān)性（P＞0.05），見(jiàn)表3。

表1 有精神病性癥狀組與無(wú)精神病性癥狀組一般資料比較（n，）

表1 有精神病性癥狀組與無(wú)精神病性癥狀組一般資料比較（n，）

表2 有精神病性癥狀組與無(wú)精神病性癥狀組神經(jīng)心理測(cè)驗(yàn)成績(jī)的比較（）

表2 有精神病性癥狀組與無(wú)精神病性癥狀組神經(jīng)心理測(cè)驗(yàn)成績(jī)的比較（）

表3 抑郁癥患者神經(jīng)心理測(cè)驗(yàn)與血清皮質(zhì)醇水平、HAMD 總分及因子分的相關(guān)分析（r）

2.3 有精神病性癥狀組神經(jīng)心理測(cè)驗(yàn)成績(jī)與血清皮質(zhì)醇水平、HAMD 總分及因子分的相關(guān)分析 血清皮質(zhì)醇水平與WCST 分類數(shù)呈負(fù)相關(guān)（P＜0.05），與WCST 的總錯(cuò)誤數(shù)、持續(xù)錯(cuò)誤數(shù)呈正相關(guān)（P＜0.05）；焦慮/軀體化因子分與WCST 分類數(shù)呈負(fù)相關(guān)，與WCST 的總錯(cuò)誤數(shù)、持續(xù)錯(cuò)誤數(shù)呈正相關(guān)（P＜0.05）。進(jìn)一步控制HAMD 量表分的影響，血清皮質(zhì)醇水平與WCST 分類數(shù)、總錯(cuò)誤數(shù)無(wú)相關(guān)性（P＞0.05），與持續(xù)錯(cuò)誤數(shù)呈正相關(guān)（P＜0.05）。控制血清皮質(zhì)醇的影響，焦慮/軀體化因子分與WCST 分類數(shù)、總錯(cuò)誤數(shù)、持續(xù)錯(cuò)誤數(shù)無(wú)相關(guān)性（P＞0.05），見(jiàn)表4。

2.4 無(wú)精神病性癥狀組神經(jīng)心理測(cè)驗(yàn)成績(jī)與血清皮質(zhì)醇水平、HAMD 總分及因子分的相關(guān)分析 血清皮質(zhì)醇水平與各項(xiàng)神經(jīng)心理測(cè)驗(yàn)成績(jī)均無(wú)相關(guān)性（P＞0.05）；阻滯因子分與WCST 分類數(shù)、漢諾塔測(cè)驗(yàn)完成任務(wù)數(shù)及總得分呈負(fù)相關(guān)，阻滯因子分與漢諾塔測(cè)驗(yàn)平均執(zhí)行時(shí)間呈正相關(guān)（P＜0.05）。進(jìn)一步控制HAMD 量表分的影響，血清皮質(zhì)醇水平與各項(xiàng)神經(jīng)心理測(cè)驗(yàn)成績(jī)?nèi)詿o(wú)相關(guān)性（P＞0.05），見(jiàn)表5。

3 討論

抑郁癥以顯著而持久的心境低落為主要臨床特點(diǎn)，認(rèn)知功能障礙廣泛存在于抑郁癥患者中，特別是執(zhí)行功能和注意功能障礙，可出現(xiàn)于抑郁起病前、急性發(fā)作期及緩解期，研究顯示[5]，認(rèn)知癥狀可能與抑郁癥狀相伴而行，也可能存在于抑郁癥狀之外。本研究采用言語(yǔ)流暢性測(cè)驗(yàn)、威斯康星卡片分類測(cè)驗(yàn)-改良版、漢諾塔測(cè)驗(yàn)、連線測(cè)驗(yàn)A 和B 評(píng)估抑郁癥患者的認(rèn)知功能，得出類似結(jié)果，視知覺(jué)運(yùn)動(dòng)速度、計(jì)劃性調(diào)整能力和抑制能力與抑郁嚴(yán)重程度、焦慮/軀體化因子分、阻滯因子分密切相關(guān)，而概念和注意轉(zhuǎn)換、認(rèn)知靈活性等與抑郁癥狀不存在相關(guān)性。此外，有研究發(fā)現(xiàn)[6]，HPA 軸在精神病性癥狀的病理生理過(guò)程中發(fā)揮重要作用。在精神分裂癥、情感障礙及正常人群發(fā)現(xiàn)HPA 軸的活性與多巴胺代謝率有關(guān)[7]。研究發(fā)現(xiàn)[8]，有精神病性癥狀的抑郁癥患者皮質(zhì)醇水平較不伴精神病性癥狀的患者更高、晝夜節(jié)律改變更明顯、地塞米松抑制試驗(yàn)陽(yáng)性率更高。本研究結(jié)果也顯示，有精神病性癥狀組血清皮質(zhì)醇水平高于無(wú)精神病性癥狀組（P＜0.05），均提示HPA 系統(tǒng)在有精神病性癥狀的抑郁癥患者的病理生理機(jī)制中可能有著更為重要的作用。

表4 有精神病性癥狀的抑郁癥患者神經(jīng)心理測(cè)驗(yàn)成績(jī)與血清皮質(zhì)醇水平、HAMD 總分及因子分的相關(guān)分析（r）

表5 無(wú)精神病性癥狀的抑郁癥患者神經(jīng)心理測(cè)驗(yàn)成績(jī)與血清皮質(zhì)醇水平、HAMD 總分及因子分的相關(guān)分析（r）

兩類腎上腺甾體激素受體在海馬分布較多，高水平皮質(zhì)醇的存在將影響葡萄糖的攝取致使神經(jīng)元功能紊亂，最終導(dǎo)致神經(jīng)元壞死和細(xì)胞調(diào)亡[9,10]。正常人群的唾液皮質(zhì)醇高水平與多項(xiàng)認(rèn)知功能（如語(yǔ)義記憶、視覺(jué)記憶、眼-手協(xié)調(diào)能力、執(zhí)行功能）受損相關(guān)[1]。有研究顯示[11]，有精神病性癥狀的抑郁癥患者認(rèn)知損害較不伴有精神病性癥狀者重。本研究中未發(fā)現(xiàn)有精神病性癥狀的抑郁癥患者與無(wú)精神病性癥狀者認(rèn)知功能存在差異，但發(fā)現(xiàn)伴有精神病性癥狀的抑郁癥患者血清皮質(zhì)醇水平與WCST 分類數(shù)呈負(fù)相關(guān)，與WCST 的總錯(cuò)誤數(shù)、持續(xù)錯(cuò)誤數(shù)呈正相關(guān)（P＜0.05）。Gomez RG 等[12]研究也發(fā)現(xiàn)，有精神病性癥狀的抑郁癥患者血清皮質(zhì)醇水平與注意力、執(zhí)行功能及言語(yǔ)記憶等方面的障礙有關(guān)。

國(guó)內(nèi)外目前對(duì)于抑郁癥的認(rèn)知損害是狀態(tài)性還是特質(zhì)性尚有爭(zhēng)議[13，14]。Egeland J 等[15]研究發(fā)現(xiàn)，抑郁癥患者的執(zhí)行功能、記憶力障礙與唾液皮質(zhì)醇高水平相關(guān)，與抑郁癥狀無(wú)明顯相關(guān)，反應(yīng)速度與抑郁癥狀相關(guān)，與唾液皮質(zhì)醇水平的相關(guān)性無(wú)顯著性。Zobel AW 等[16]得出類似結(jié)果，發(fā)現(xiàn)治療后抑郁癥患者工作記憶的改善程度與HPA 系統(tǒng)的恢復(fù)程度關(guān)系較抑郁癥狀更緊密。本研究結(jié)果也發(fā)現(xiàn)，進(jìn)一步控制HAMD 總分及因子分后，血清皮質(zhì)醇水平與WCST 測(cè)驗(yàn)持續(xù)錯(cuò)誤數(shù)的相關(guān)性仍存在。以上研究提示血清皮質(zhì)醇水平與抑郁癥患者的部分認(rèn)知功能有關(guān)，與某些認(rèn)知功能的關(guān)系可能比抑郁癥狀更緊密。WCST 測(cè)驗(yàn)的持續(xù)錯(cuò)誤數(shù)主要反映認(rèn)知靈活性，被認(rèn)為提示是否存在額葉局灶性損害的敏感性指標(biāo)[17]。本研究結(jié)果提示，有精神病性癥狀的抑郁癥患者的血清皮質(zhì)醇水平與認(rèn)知靈活性的關(guān)系較抑郁癥狀可能更緊密。

綜上所述，有精神病性癥狀的抑郁癥患者血清皮質(zhì)醇水平較不伴有精神病性抑郁癥狀者高，認(rèn)知靈活性與血清皮質(zhì)醇水平的關(guān)系較抑郁癥狀更緊密。因此，在臨床治療過(guò)程中，關(guān)注伴有精神病情癥狀的抑郁癥患者血清皮質(zhì)醇水平，對(duì)其認(rèn)知功能盡早進(jìn)行干預(yù)，可能對(duì)于這類患者社會(huì)功能的恢復(fù)有著積極作用。