PLR 與2 型糖尿病合并頸動脈粥樣斑塊患者的相關(guān)性

（安徽醫(yī)科大學(xué)第三附屬醫(yī)院/合肥市第一人民醫(yī)院內(nèi)分泌科，安徽 合肥 230061）

隨著生活方式的轉(zhuǎn)變和人口老齡化，糖尿病的發(fā)生率在全球范圍內(nèi)迅速上升。數(shù)據(jù)顯示，2017 年全球18～99 歲的糖尿病患者為4.51 億。預(yù)計到2045年，將增加到6.93 億[1]。近年來，我國糖尿病患者人數(shù)不斷上升，給社會經(jīng)濟及人們的生活質(zhì)量帶來了巨大危害。糖尿病有多種并發(fā)癥，糖尿病血管并發(fā)癥嚴重影響了患者的生活質(zhì)量，其中大血管并發(fā)癥是患者致死、致殘的主要原因之一[2]。研究表明[3]，糖尿病本身屬于炎癥疾病，糖尿病血管病變的發(fā)生與慢性炎癥有著密切的關(guān)系。血小板與淋巴細胞比值（PLR）為反映機體炎癥狀態(tài)的指標，被廣泛用于糖尿病及其慢性并發(fā)癥、腫瘤、冠心病等的診治中[4-7]。PLR 作為一種新發(fā)現(xiàn)的炎癥反應(yīng)標記物，有望成為糖尿病患者頸動脈斑塊形成的一種標記物。為此，本研究通過探討PLR 與2 型糖尿病合并頸動脈斑塊患者的相關(guān)性，旨在為臨床診療該病提供幫助。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2010 年1 月～2016 年12 月于安徽醫(yī)科大學(xué)第三附屬醫(yī)院/合肥市第一人民醫(yī)院內(nèi)分泌科住院的T2DM 患者1853 例，所有患者均行雙側(cè)頸動脈多普勒超聲檢查且病史完整，其中男性936 例，女性917 例。根據(jù)超聲多普勒檢查，分為頸動脈斑塊形成組1001 例（頸動脈內(nèi)膜中層厚度≥1.5 mm 或存在頸動脈斑塊），單純T2DM 組852 例（頸動脈內(nèi)膜中層厚度＜1.0 mm 且無斑塊形成）。

1.2 納入標準 所有患者均符合世界衛(wèi)生組織（WHO）制定的糖尿病診斷標準[8]：典型糖尿病癥狀（口干、多飲多尿、多食、不明原因的體重下降）加上隨機血糖≥11.1 mmol/L，或者靜脈空腹血糖≥7.0 mmol/L，或者糖尿病試驗2 h 血糖≥11.1 mmol/L。

1.3 排除標準 ①其他類型糖尿病；②糖尿病急性并發(fā)癥（如糖尿病酮癥酸中毒、糖尿病高滲昏迷、低血糖昏迷等）；③嚴重的感染性疾病、惡性腫瘤、心肺功能不全等嚴重的慢性疾病；④患者有自身免疫性疾病、過敏性疾病及血液系統(tǒng)疾病等。

1.4 方法 收集患者的一般資料，包括性別、年齡、身高、體重、糖尿病病程、收縮壓（SBP）和舒張壓（DBP）、是否吸煙、是否飲酒、是否有高血壓病史等。根據(jù)病案資料收集相關(guān)的實驗室檢查指標，包括總膽紅素（TBIL）、谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST）、尿素氮（BUN）、血肌酐（Scr）、血尿酸（SUA）、甘油三酯（TG）、總膽固醇（TC）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、白細胞（WBC）、中性粒細胞（Neu）、淋巴細胞（Lym）、血小板（PLT）、血紅蛋白（Hb）、糖化血紅蛋白(HbA1c)、空腹血糖（FBG）及腎小球濾過率（eGFR）等。eGFR 計算方法：男性Ccr=（140-年齡）×體重（kg）×1.23/血肌酐（μmol/L)。女性Ccr=（140-年齡）×體重（kg）×1.03/血肌酐（μmol/L)。NLR=中性粒細胞/淋巴細胞。PLR=血小板/淋巴細胞。所有研究對象均進行頸動脈多普勒超聲檢查，由合肥市第一人民醫(yī)院超聲科醫(yī)生專人檢查。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法 應(yīng)用SPSS 22.0 軟件進行統(tǒng)計學(xué)分析，正態(tài)分布的計量資料以（）表示，兩組間均數(shù)比較采用t檢驗。非正態(tài)分布的計量資料用[M（P25，P75）]表示，兩兩比較采用Mann-WhitneyU秩和檢驗。計數(shù)資料以[n（%）]表示，兩組比較采用χ2檢驗。采用二分類多元Logistic 回歸方程分析T2DM 合并頸動脈斑塊形成的危險因素，以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床資料比較 T2DM 合并頸動脈斑塊組年齡、病程、SBP、BUN、Scr、SUA、LDL-C、WBC、Neu、NLR、PLR 高于單純T2DM 組，而DBP、TBIL、ALT、TG、Hb、FBG、eGFR 較單純T2DM 組降低，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；兩組性別、吸煙、飲酒、高血壓病史、BMI、AST、TC、HDL -C、Lym、PLT、HbA1c 比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），見表1。

2.2 T2DM 合并頸動脈斑塊危險因素的二元Logistic回歸分析 以是否合并頸動脈斑塊為因變量（有斑塊=1，無斑塊=0），將年齡、病程、SBP、DBP、TBIL、ALT、BUN、Scr、TG、LDL -C、WBC、Neu、FBG、NLR、PLR、eGFR 作為自變量，進入二元Logistic 回歸方程，結(jié)果顯示，年齡、病程、Neu、Hb、PLR 是T2DM 合并頸動脈斑塊形成的獨立危險因素，見表2。

表1 兩組臨床資料比較[，M（P25，P75）]

表1 兩組臨床資料比較[，M（P25，P75）]

表1 （續(xù)）

表2 T2DM 合并頸動脈斑塊危險因素的二元Logistic 回歸分析

3 討論

糖尿病是一種以胰島素缺乏、胰島素抵抗及高血糖狀態(tài)為主要特征的代謝紊亂性疾病，其可以導(dǎo)致血管和神經(jīng)等多臟器病變[9]。糖尿病大血管并發(fā)癥的高發(fā)病率是患者致死、致殘的主要原因之一，其病理生理基礎(chǔ)是動脈粥樣硬化性病變。炎癥是導(dǎo)致冠心病、糖尿病等疾病發(fā)生的因素之一，與血管內(nèi)皮損傷密不可分[10，11]。慢性低度炎癥在動脈粥樣硬化斑塊的起始和發(fā)展中起關(guān)鍵作用，會導(dǎo)致斑塊與血栓形成的不穩(wěn)定性。糖尿病患者頸動脈斑塊形成的高發(fā)病率，因此尋找一種穩(wěn)定的生物學(xué)標志物來預(yù)測其的發(fā)生，是至關(guān)重要的。血小板與淋巴細胞比值（PLR）是一種非特異性炎癥指標，具有一定的診斷價值。目前研究提示PLR較單一的血小板計數(shù)或淋巴細胞計數(shù)對惡性腫瘤和心血管疾病等預(yù)測價值具有特殊優(yōu)勢[12]。目前研究提示這種優(yōu)勢可能與PLR 代表兩個反向相關(guān)的炎性預(yù)測指標相關(guān)，PLR 綜合血常規(guī)中常見兩種指標，作為一種新型指標能更全面地反映機體的炎癥水平及凝血狀態(tài)，從而參與提示T2DM 患者頸動脈斑塊的形成。

本研究發(fā)現(xiàn)，T2DM 合并頸動脈斑塊組的PLR水平高于單純T2DM 組，二元Logistic 回歸分析顯示PLR 是T2DM 患者頸動脈斑塊形成的獨立危險因素（OR=1.004，95%CI：1.001～1.007），這與董榮靜等[13]的研究結(jié)果一致。慢性炎癥是糖尿病發(fā)生頸動脈粥樣硬化的主要原因，血小板誘導(dǎo)的炎癥反應(yīng)在動脈粥樣硬化中起到重要作用，活化血小板釋放出的有絲分裂物質(zhì)和炎癥介質(zhì)可招募更多血小板及白細胞至炎癥部位[14]，血小板細胞不斷增殖，免疫功能受到抑制，淋巴細胞不斷凋亡，因此PLR 的值逐漸增加。本研究同樣發(fā)現(xiàn)，T2DM 合并頸動脈斑塊組的年齡高于單純T2DM 組，年齡是T2DM 患者頸動脈斑塊形成的獨立危險因素，這與張彥霞等[15]的研究一致。隨著年齡的增長，機體逐漸從止血平衡向凝血增加和纖維蛋白溶解減少的轉(zhuǎn)變。因此衰老可能會導(dǎo)致血小板自身的變化，增加的血小板活化會加劇動脈血栓的形成[16]。本研究同樣發(fā)現(xiàn)中性粒細胞是T2DM 患者頸動脈斑塊形成的獨立危險因素，T2DM合并頸動脈斑塊患者中性粒細胞水平升高，有研究表明在高血糖刺激下，白細胞總數(shù)無明顯變化，但中性粒細胞總數(shù)可急速升高，且血糖異常的早期血小板活化即有明顯增加[17]。

本研究的局限性：①基于醫(yī)院的橫斷面研究，研究對象主要集中于一家醫(yī)院，實驗對象較局限結(jié)果可能存在偏倚；②本研究未縱向觀察PLR 的波動及變化，尚不能明確PLR 與T2DM 合并頸動脈斑塊之間的因果關(guān)系。

綜上所述，PLR 是T2DM 合并頸動脈斑塊的獨立危險因素，可能是預(yù)測頸動脈斑塊發(fā)生的臨床標志物。而同時應(yīng)注意監(jiān)測患者的血紅蛋白、中性粒細胞水平，對防治頸動脈斑塊的形成具有一定意義。